Specyficzna dla immunoglobiuliny profilaktyka zakażeń cytomegalowirusem u dzieci z obniżonymi immunokompromione

Badanie zapisa się wszystkich pacjentów, którzy otrzymali standardowe kondycjonowanie szpikowe. Profilaktyka GVHD składająca się z takrolimusu i, dla niezwiązanych dawców, królików ATG i mikofenolanu mofetil. Haploidentical Transplants początkowo stosowane w wyczerpaniu komórek T vivo z cyklofosfamidem po przeszczepie, później zastąpione przez ex vivo αβ+/CD19+ T-komórek T.

Wyniki obejmowały ogólne przeżycie (OS), śmiertelność związaną z nawrotem (RRM) i GVHD, zdefiniowane przez standardowe systemy oceniania. Odtwarzanie immunologiczne mierzono za pomocą liczby limfocytów CD4+, przy czym ≥500 komórek/μl w dwóch odczytach w ciągu 100 dni po HSCT uznano za odpowiedni. Kontynuacja trwała do śmierci lub ostatniego kontaktu, co najmniej 12 miesięcy trwania ożywionych.

Wykrywanie obciążenia wirusowego

DNAemia CMV oceniono ilościowo we krwi pełnej przy użyciu PCR w czasie rzeczywistym (CMV Elite MGB KIT). Monitorowanie miało miejsce dwa razy w tygodniu podczas hospitalizacji, a następnie co tydzień podczas wizyt ambulatoryjnych do czasu odtworzenia immunologicznego i zakończenia immunosupresji.

Specyficzna dla CMV profilaktyka immunoglobuliny i leczenie

Profilaktykę podawano przy użyciu Cytomegatect® (Biotest Pharma GmbH), zaczynając od 3 dnia kondycjonowania i kontynuował co dwa tygodnie podczas hospitalizacji. Po wypisie był podawany przy każdym przyjęciu do szpitala do normalizacji CD4+. Jeśli pojawi się DNAemia, podano 3-5 dni „wzmocnienia” na podstawie oceny ryzyka. Nie reagujące (na podstawie zachowania obciążenia wirusowego) przerwały leczenie. W przypadku choroby CMV dostosowano dawkowanie i czas trwania leczenia. Cytomegatect podawano z wagą: 1000 U (<10 kg), 2000 U (10-25 kg), 3000 U (25-50 kg) i 4000 U (> 50 kg).

Foscarnet zastosowano jako terapię pierwszego rzutu w pierwszym miesiącu po przeszczepie. Ganciklowir lub valgananclivir został wprowadzony po wszczepieniu. Opcje drugiego rzutu obejmowały cidofowir, letermovir i Maribavir. Zaawansowane terapie obejmowały infuzje limfocytów NK lub CD45RO+. Poziomy IgG CMV monitorowano 24-72 godziny po każdym wlewie dla pacjentów hospitalizowanych i przed podaniem pacjentów ambulatoryjnych.

Powikłania związane z CMV

Powikłania związane z CMV zostały sklasyfikowane zgodnie z zaktualizowanymi definicjami Ljungmana i in. Zakażenie CMV odnosiło się do wykrywania wirusa w płynach ustrojowych lub tkankach. DNAemia oznaczała obecność DNA CMV we krwi. Pierwotna infekcja była pierwszym wykrywaniem u wcześniej nienaświetlonych pacjentów; Nawracające infekcje wystąpiły po 4-tygodniowym przedziale ujemnym CMV. Infekcje oporne na oporność wykazały trwałe lub rosnące obciążenie wirusowe pomimo co najmniej dwóch tygodni leczenia. Choroba CMV była zgodna z istniejącymi kryteriami konsensusu.

Analizy statystyczne i pop/PK

Zmienne ciągłe podsumowano za pomocą środków lub median z zakresami międzykwartylowymi, w zależności od dystrybucji (testowanej przez Shapiro-Wilk). Zmienne kategoryczne zostały przedstawione jako liczby i wartości procentowe. Porównania grupowe przeprowadzono przy użyciu testów chi-kwadrat dla zmiennych jakościowych i testów Wilcoxona dla ciągłych. Krzywe Kaplana-Meiera i testy logarytmiczne oceniały wyniki przeżycia. Różnice w farmakokinetyce między okazjami oceniono za pomocą ANOVA.

Stężenia immunoglobuliny anty-CMV analizowano przy użyciu nieliniowego podejścia do modelowania efektów mieszanych za pomocą Monolix 2023.1. Oceniono modele mono-, bi- i tri-kompartmentowe o różnych strukturach błędów. Zmienne zmienne (wiek, waga, klirens kreatyniny) oceniono pod kątem wpływu na wydajność modelu, która została oceniona na podstawie wartości funkcji celu (OFV), błędów standardowych i rozkładów resztkowych. Indywidualna półtrwania eliminacji obliczono jako T½ = (0,693 × vi) / CLI, gdzie VI i CLI są indywidualną objętością wartości dystrybucji i klirensu