IparomlimabとTuvonralimabは、SFRTと局所的に進んだかさばるHNSCCの決定的な化学放射線療法と組み合わせた
イパロムリマブとトゥボンラリマブの前向き、単一群臨床試験と、局所的に進行したかさばる頭と首の扁平上皮癌における空間的に分別された放射線療法と決定的な化学放射線療法を組み合わせた
学習目標
主な目的：
この研究の中心的な目的は、イパロムリマブとトゥボンラリマブと組み合わせた3サイクルの誘導化学療法、決定的な化学療法、イパパロムリマブおよびトヴォンラリマブとの維持療法が2年間のイベントのイベントの患者との首相の生存率を改善できる（EFS）（EFS）を改善することができるかどうかを調査することです。扁平上皮癌（HNSCC）。
- 二次目標：s
この統合された治療レジメンが主要な有効性エンドポイントに及ぼす影響を分析するには。
客観的応答率（ORR）、応答期間（DOR）、遠隔転移のない生存（DMFS）、局所領域の再発のない生存（LRRF）、全生存（OS）。2。2。研究エンドポイント
（1）プライマリエンドポイントと定義：2年のイベントのない生存率（EFS）率（2）セカンダリエンドポイントと定義：
- 2年の全生存率（OS）率
- 2年の遠隔転移のない生存率（DMFS）率。
- 2年間の地域地域の再発のない生存率（LRRF）率。
- 客観的な回答率（ORR）。
- 応答期間（DOR）。
生活の質（QOL）：
複数のドメインで評価されます：
身体機能：6分間のウォークテストやADL（日常生活の活動）スケールなどのツールを介して測定されます。
心理的状態：ハムド（ハミルトン不安やうつ病スケール）やMMSE（ミニメンタル状態検査）などの機器を使用して評価されます。
社会的機能：ソーシャルエンゲージメントアンケートを介して評価されます（例：HAQ-DI [健康評価アンケート障害指数]）。
精神的幸福：PIL（Life in Life Test）などのツールを使用して評価されます。 治療前後のこれらのドメインの臨床的に意味のある改善は、成功したQOLエンドポイント（たとえば、心臓患者の身体的、心理的、社会的、精神的健康の前向きな変化）を定義します。
安全性：
治療に関連する副作用の性質と重症度。
- 忍容性：
患者が治療関連の副作用に耐えることができる程度。
調査の概要
詳細な説明
I.研究デザインと技術的ルートの詳細1。治療プロトコルの層別的実装
空間的に分別された放射線療法（SFRT）相の技術的パラメーター：3次元コンフォーマル放射線療法（3D-CRT）または強度変調放射線療法（IMRT）を使用して、一次腫瘍とかさばる転移リンパ節（5 cm以上）に単一の高用量分数を提供します。 用量容積ヒストグラム（DVH）最適化により、標的カバレッジが保証され、リスクのある臓器に用量を制限します（例：脊髄≤45GY、耳下腺平均線量≤26GY）。
タイミング：ポジショニングCTスキャン（スライスの厚さ3 mm以下）は、登録から7日以内に完了します。 放射線腫瘍医はターゲットボリュームを輪郭を描き、物理学者は治療計画を設計します。これは、実装前に学際的なチーム（MDT）によってレビューされます。
免疫療法相と組み合わせた誘導化学療法
薬物レジメン：
ドセタキセル：75mg/m²、静脈内ドリップ、D1、Q3W 3サイクル（測定された高さと重量、正確な0.01m²を使用して計算された体表面積）。
シスプラチン：25mg/m²、静脈内点滴、D1-3、Q3W 3サイクル（水分補給前処理が必要、毎日の液体摂取量≥2000mL、電解質モニタリング）。
イパロムリマブおよびトゥボンラリマブ：5mg/kg、静脈内注入、D1、Q3W 3サイクル（100mL 0.9％塩化ナトリウム溶液、注入期間≥30分、最初の用量に必要な電気監視）。
サイクルの移行：誘導療法は、SFRT後7日以内に始まります。 各化学療法サイクルでは、開始前に正常な血液数（ANC≥1.5×10°/L、PLT≥90×10⁹/L）および肝/腎機能（ALT/AST≤2.5×ULN）の確認が必要です。
決定的な同時化学放射線療法段階
放射線療法プロトコル：
ターゲットボリューム定義：GTVₜₙ₀（原発腫瘍）は70gy/30-33の分数を受け、GTVₙ（陽性リンパ節）は66-70GY/30-33分数を受け、臨床ターゲットボリューム（CTV）は54-60GY/30-33分画を受け取ります。 IMRTは、毎日の画分（2GY/分数）、合計治療時間≤6週間で使用されます。
同時化学療法：シスプラチン100mg/m²、3日間（D1-3）、Q3Wを2サイクルで注入しました。 化学療法は、互いに48時間以内に放射線療法と同時に始まります。
- 免疫療法の維持段階プロトコル：イパロムリマブおよびトゥボンラリマブ5mg/kg、Q3W、14サイクルの静脈内注入（総治療期間〜1年）。
中止基準：病気の進行（RECIST 1.1）、耐え難い毒性（CTCAE≥3）、患者のインフォームドコンセントの撤退、または捜査官が決定する必要性。
2。有効性評価の技術的な詳細
イメージング評価：
ベースラインスキャン：登録前の頭と首のコントラスト強化CT/MRI（スライス厚3 mm以下）、胸部CT、および全身骨スキャン。必要に応じてPet-CT。
動的評価：誘導療法の終わりに、同時化学放射線療法の1か月後、およびフォローアップ中の12週間ごとにスキャンを繰り返します。 画像登録手法により、ターゲットの再現性が確保されます。
バイオマーカー検出：末梢血サンプル（5ML EDTA抗凝固チューブ）は、治療前、誘導療法後、およびPD-L1発現（免疫組織化学）、T細胞サブセット（フローサイトメトリー）、および12シトカイン（IL-1β、IL-6、IL-6、IL-6、TNF-αなどを含むELISAなどのELISA）を検出するための維持療法中に収集されます。
ii。安全管理システム
有害事象（AE）監視および管理リアルタイム追跡：AEは、訪問ごとに記録され、開始時間、期間、重症度（CTCAE 5.0グレーディング）、および治療の因果関係の詳細が記録されます。 肺炎、大腸炎、甲状腺機能障害など、免疫関連の有害事象（IRAE）に特に注意が払われています。
グレーディング管理：
グレード1-2 AES：必要に応じて症候性サポートを伴う緊密な観察（例えば、対抗薬、防抗剤）;用量調整は必要ありません。
グレード3 AES：≤グレード1に回復するまでの治療停止。変更されていないイパロムリマブ/トゥボンラリマブの用量で再起動しますが、化学療法の用量は20％減少する場合があります。
グレード4-5 AESまたは致命的なイラン：恒久的な中止。グルココルチコイドの潜在的な投与（たとえば、メチルプレドニゾロン1-2mg/kg/d）または免疫抑制剤の潜在的な投与により、学際的な協議が開始されました。
- 特別毒性モニタリング血液毒性：誘導および同時化学療法中の毎週の血液数モニタリング。 ≥グレード3好中球減少症または血小板減少症の場合、G-CSF（例：PEG-RHG-CSF 6mg皮下）または血小板輸血が投与され、予防的抗生物質（例：レボフロキサシン）がANC≥1.0×10⁹/Lまで投与されます。
放射線誘発性損傷：放射線療法中の口腔粘膜炎（RTOGグレーディング）および皮膚反応（CTCAE）の毎週評価。 患者は、口腔洗浄（クロルヘキシジンなど）と皮膚保護剤（例：biafine）を受けます。重度の症例には、放射線療法懸濁液と鎮痛が必要です。
iii。データ管理と品質管理
データ収集とドキュメントケースレポートフォーム（CRF）：電子CRF（ECRF）システムは、ベースライン特性、治療プロセス、有効性評価、およびAEデータのリアルタイム記録に使用され、トレーサビリティを確保します。
生物学的サンプル管理：腫瘍組織サンプル（外科的または生検標本）および血液サンプルは、ユニークな識別子で-80°Cで保存されます。 サンプル追跡データベースは、ストレージの場所、収集時間、および使用量を記録します（調査関連のテストに限定）。
- 品質管理測定内部監査：研究コーディネーターは、CRFデータの完全性を毎週検証し、治療コンプライアンス、AE過少報告、およびサンプル管理のギャップに焦点を当てた施設内職務による四半期ごとのオンサイト監査を行います。
外部レビュー：独立したデータ監視委員会（DMC）が毎年招集して、安全データと有効性のエンドポイントを確認します。 事前定義された停止ルールは、治療関連の死亡率が2％以上の場合、早期終了を引き起こします。
IV。倫理とコンプライアンス
倫理的レビュープロセスの初期承認：研究プロトコル、インフォームドコンセントフォーム（ICF）、および附属文件（サポート文書）は、開始前にナンチャン大学の第2関連病院の倫理委員会から審査を受け、承認を得る必要があります。
プロトコルの修正：プロトコルの変更（例：用量調整、包含/除外基準）は、承認時にすべての研究スタッフに通知され、倫理委員会への再提出が必要です。
- 被験者の権利の保護インフォームドコンセント：主任研究者は、被験者とその家族に研究目標、リスク、利益の詳細な説明を提供し、48時間の考慮期間を許可します。 明確な理解を確保するために、インフォームドコンセントが書かれた署名と音声ビデオ録音を通じて確認されます。
保険の補償：各被験者は、臨床試験責任保険（被験者あたり300,000円）に登録されており、治療関連の負傷の医療費と補償をカバーしています。
V.人間の遺伝資源管理サンプルの使用範囲：サンプルは、研究関連のバイオマーカーテストのみに使用され、外部の当事者に提供されていないか、輸出されていません。
破壊手順：残りのサンプルは、倫理委員会の承認を条件として、破壊時間、数量、および方法の文書を使用して、研究完了後に二重監督下で破壊されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lei Zeng
- 電話番号：+8618870846505
- メール：ndefy19019@ncu.edu.cn
研究場所
-
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Lei Zeng
- 電話番号：+8618870846505
- メール：ndefy19019@ncu.edu.cn
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主任研究者：
- Lei Zeng
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳から75歳の年齢、両方の性別が適格です。
- 組織学的に確認された頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は、測定可能な原発性腫瘍および/または頸部転移リンパ節を最大直径5 cm>> 5 cmで診断され、外科的評価では考えられないとみなされます。
- 治療が危険（以前の抗腫瘍療法はありません）;
- RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変（脳転移を除く）。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1;
- 12週間以上の平均寿命。
臓器機能は、次の基準を満たしています（血液製剤なし、コロニー刺激因子、白血球/血小板/赤血球刺激剤の最初の研究薬物投与の14日前に）：
- 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;
- 血小板≥90×10^9/L;
- ヘモグロビン≥8g/dl;
- 血清アルブミン≥2.8g/dl;
- 総ビリルビン≤1.5×uln、alt/ast/alp≤2.5×uln;肝臓転移が存在する場合、ALT/AST≤5×ULN;肝臓/骨転移が存在する場合、ALP≤5×ULN;
- 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL/min;
- APTTおよびINR≤1.5×ULN（スクリーニングに受け入れられる治療的INRを伴う安定した抗凝固療法[LMWH、ワルファリンなど]）。
- 自発的なインフォームドコンセント、良好なコンプライアンス、およびフォローアップに協力する意欲。
- 潜在的な利益の調査員の決定。
除外基準：
- 重度の即時の歴史のある人 - この研究で使用されている薬物のいずれかに対するタイプのアレルギー反応
- スクリーニングの6か月以内に、心筋梗塞、重度/不安定な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一時的な虚血攻撃、または症状のある肺胚型胚型胚型胚型胚の偶発性、または症候性肺胚の偶発性障害、症候性凝固障害、または症候性の肺骨型の症状のいずれかの状態があります。 冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または50％未満の左心室駆出率があることが知られている患者は、治療医によって決定されるように最適に安定した医療レジメンを持っている必要があります。 必要に応じて、心臓専門医に相談することができます；
- 研究薬の最初の投与の4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたはライブワクチンを受けた個人
活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の既往歴のある患者。 次の患者は除外されておらず、さらにスクリーニングに進むことができます。
- 井戸のあるもの - 制御された1型糖尿病。
- ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症の患者。
- 白斑、乾癬、脱毛症などの全身治療を必要としない皮膚疾患のある人。
- 外部トリガーなしで再発すると予想されない他の疾患；
- 完全または制限された民事能力を欠いている人
- 研究者の意見では、この研究の潜在的な合併症を完全または適切に理解できない身体的または精神障害の患者
- 生存期間が3か月未満の患者
- 心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄の機能が大幅に低下した患者
- 薬物乱用やアルコール中毒の既往がある人
- 腫瘍病変が内部頸動脈や頸静脈、その主要枝などの大きな血管に侵入し、出血のリスクが高い患者が
- コルチコステロイドによる全身治療（10 mg/日プレドニゾン等価）または他の免疫抑制剤または他の免疫抑制剤を必要とする被験者または研究薬の最初の使用の2週間前に、局所食道炎症のためのコルチコステロイドの使用とアレルギー、吐き気、嘔吐の予防を除きます。 他の特別な場合、スポンサーとのコミュニケーションが必要です。 活性自己免疫疾患がない場合、10 mg/日プレドニゾン等価量を超える用量でステロイドと副腎皮質ホルモン補充の吸入または局所使用が許可されます；
- HIVの陽性結果、その他の脳腫瘍または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴および同種骨髄移植の既往歴を含む免疫不全の既往がある患者
- 妊娠または授乳中の女性患者、および肥沃であるが、研究中および治療計画の終了から少なくとも1年間避妊を不本意または使用できない男性または女性の患者
- 調査員の意見では、包含に適していない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HNSCCでのSFRTと決定的な化学放射線療法と組み合わせたIparomlimabおよびTuvonralimabの研究
これは単一腕の研究です。（1） 誘導療法：1分率で10〜20 Gyの用量で、空間的に分別された放射線療法を腫瘍に投与します。 その後、誘導化学療法の3サイクル（1日目にドセタキセル75 mg/m²、1日目から3日目から3週間で3週間ごとにシスプラチン25 mg/m²）を免疫療法と組み合わせたイパロムリマブとトゥボンラリマブを使用した免疫療法（3サイクルで3週間ごとに5 mg/kg）を使用します。 （2）同時化学放射線療法：誘導療法の完了後2〜4週間以内に、急進的な同時化学放射線療法を開始します。 ラジカル放射線療法の処方された用量は、原発腫瘍では70 Gy、陽性頸部リンパ節の場合は66〜70 Gyであり、30〜33分の分数で送達されます。 同時化学療法には静脈内が含まれます。 （3）維持療法：同時化学放射線療法の完了から4〜6週間後に、イパロムリマブおよびトゥボンラリマブによる維持免疫療法を開始します。 投与あたり5 mg/kgの用量で投与します。 |
誘導療法： 空間的に分別された放射線療法：腫瘍に単一の分数で10-20 Gyを投与します。 化学療法 +免疫療法： ドセタキセル75 mg/m²IV1日目。 IParomlimabおよびTuvonralimab注射5 mg/kg IV 1日目。サイクル：3サイクルで3週間（Q3W）。 維持療法： 放射線療法の完了から4〜6週間後に開始します。 IParomlimabとTuvonralimab： 用量：100 ml 0.9％NaClまたは5％グルコースで希釈した5 mg/kg。 投与：20分以上にわたるIV注入（フラッシング≤60分を含む合計期間）。 サイクル：14サイクルのQ3W（最大1年）。 イパロムリマブおよびトゥヴォンラリマブ注射： 疾患の進行、耐え難い毒性、新しい抗腫瘍療法の開始、同意の撤回、または捜査官の中止決定まで続けます。 最大治療期間：1年。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2年のEFS（イベント - 無料のサバイバル）
時間枠：2年
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イベントフリーの生存率（EFS）率：登録から最初のイベントの発生までの時間として定義されています。疾患の進行（局所進行および遠隔転移を含む）、再発（すなわち、がん患者の治療後の腫瘍の再出現）、あらゆる理由による死亡など。
言い換えれば、患者がこれらの事前定義された「イベント」を経験しない観察期間中の生存期間を表します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2-年の全生存率（OS）率
時間枠：2年
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2-年の全生存率（OS）率：登録から始まる2年間の期間内に原因で死亡していない患者の割合を指します。
さまざまな癌臨床試験では、患者の死亡が癌自体または他の併存疾患（感染症、他の臓器の失敗など）によって引き起こされるかどうかに関係なく、登録から死までの時間はOSとして定義されます。
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2年
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2-年遠い転移 - 自由生存（DMFS）率
時間枠：2年
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2- 1年遠い転移 - 自由生存率（DMFS）率：登録から始まる2年目の時間内に疾患が遠い転移を発症していない患者の割合を指します。
たとえば、結腸直腸癌の臨床研究では、肝臓や肺のような遠い臓器転移なしに患者が生存する可能性に焦点が当てられています。
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2年
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2-年間地域の再発 - 自由生存（LRRFS）率
時間枠：2年
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2-地域地域の再発 - 自由生存（LRRFS）率：登録から始まる2年枠内で、原発腫瘍部位とその周辺地域で再発しない患者の割合を指します。
たとえば、頭頸部腫瘍では、頭頸部の原発腫瘍部位、隣接するリンパ節、および治療後の他の局所領域の腫瘍再発のない患者の生存確率がLRRFを表します。
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2年
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：2年
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全体的な反応率（ORR）：腫瘍体積の減少が所定の基準を満たし、最低期間維持されている患者の割合を指します。
通常、RECIST V1.1基準に従って、完全な応答（すべての標的病変の消失として定義されたCR、すべての標的病変の消失として定義）および部分的な応答（PR、標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少として定義）の場合が含まれます。
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2年
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応答期間（DOR）
時間枠：2年
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応答期間（DOR）：疾患の進行または再発に対する客観的な反応（完全な応答と部分的な反応を含む）を達成してからの時間として定義されます。
たとえば、肺がん標的療法では、患者の腫瘍収縮が治療後の部分反応の基準を満たすと、DORは腫瘍が再成長するか、新しい病変が現れるまでこの時期に及ぶ期間です（つまり、疾患の進行が発生します）。
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2年
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安全（治療関連の毒性と副作用）
時間枠：2年
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有害事象（治療毒性）は、NCI-CTCAEバージョン5.0を使用して評価されます。
評価は、ベースラインで、治療中、および最終フォローアップを通じて安全性プロファイルを監視します。
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2年
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患者の生活の質
時間枠：2年
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欧州癌の質の高い研究と治療のための欧州機関（EORTC QLQ-H＆N35）スコアに基づいています。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Lei Zeng、Second Affiliated Hospital of Nanchang University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IIT-I-2025-013
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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