多発性骨髄腫に対するCAR-T細胞療法後のセリネクソール維持
2026年6月4日 更新者：Washington University School of Medicine
トリプル療法（抗CD38、免疫調節薬（IMID）およびプロテアソーム阻害剤（PI））から再発した多発性骨髄腫の耐衝撃性患者の転帰は、依然として不十分なままです。 これらの患者は、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とすることにより、自家T細胞をリダイレクトするために骨髄腫細胞を除去することに依存しているキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）の対象となります。 BCMA CAR-T療法は治癒的ではなく、自家幹細胞移植とは異なり、MRD率を潜在的に増加させ、無増悪生存率を延長する可能性のあるCAR-Tの維持療法の標準はありません。
Selinexorは、CAR-Tの前に橋渡し療法として他の薬剤の補助として頻繁に使用される直接的な抗腫瘍効果を持つ輸出（XPO1）阻害剤です。 SelinexorはT細胞収量やフィットネスに影響を与えないため、Car-T製造のためのSelinexorのT細胞収集は安全です。
この研究の目的は、BCMA CAR-T治療後のトリプル暴露または難治性多発性多発性骨髄腫患者（有害リスク細胞遺伝学、完全な反応（CR）未満のCAR-T、または髄外疾患）におけるセリネクールの安全性と毒性を評価することです。 調査官は、Car-Tに続く維持療法としてのSelinexorが、より耐久性のある反応につながるCar-T細胞と相乗的に作用する可能性があると仮定しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mark A Schroeder, M.D.
- 電話番号：314-454-8306
- メール：markschroeder@wustl.edu
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Feng Gao, Ph.D.
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副調査官：
- Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
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副調査官：
- Ravi Vij, M.D.
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副調査官：
- Michael Slade, M.D.
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コンタクト：
- Mark A Schroeder, M.D.
- 電話番号：314-454-8306
- メール：markschroeder@wustl.edu
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主任研究者：
- Mark A Schroeder, M.D.
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副調査官：
- Arun Cumpelik, M.D., Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- トリプルクラスの曝露または耐抵抗性多発性骨髄腫の診断。 診断は組織学的に確認する必要があります。 骨髄に局所アミロイド沈着を伴う多発性骨髄腫の患者が適格です。
- 標準のケアシルタカブタゲンオートホリューセル（Cilta-Cel; Carvykti）を受けました。
- CAR-Tまたは30日目以降のCR未満のCRまたは30日目のMRD陽性疾患患者のCAR-TまたはCR未満の患者を投与する前に記録されたIMWGまたは髄外疾患の存在によって定義される高リスクの細胞遺伝学
- Clonoseq MRDテストにより疾患反応を監視できる。
- 少なくとも18歳。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2。
以下に定義する30日目の30日目（+28 /-14日）での適切な骨髄と臓器機能：
- 絶対好中球数カウント≥1.0k/cumm
- 血小板≥50k/cumm
- C1D1の7日以内に輸血なしのヘモグロビン≥8.5g/dL。
- 合計ビリルビン≤1.5x iuln;ギルバート症候群の患者は、総ビリルビン<3 x iulnを持っている必要があります。
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X IULN
- Cockcroft-Gaultによって15 ml/min以上のクレアチニンクリアランスを計算しました
- 発達中のヒト胎児に対するセリネクールの影響は不明です。 このため、出産の可能性を秘めた女性と男性は、研究参加の期間中、セリネクールの完了後90日間、研究侵入前に適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠したり、この研究に参加しているときに妊娠していると疑ったり、男性が子供を産んだと疑っている場合は、すぐに治療中の医師に通知しなければなりません。
- IRB承認済みの書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、意欲を示す能力。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントに署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準：
- アクティブなCNS関与を伴うMM。
- Car-T投与後のIMWGによる進行性疾患を確認しました。
- 未解決のサイトカイン放出症候群（CRS）またはCAR-T神経毒性毒性。
- CAR-Tからの未解決の非治療グレード≥3治療関連毒性。
- 他の付随する化学療法、免疫療法、放射線療法、または研究治療からの中止による28日目のCAR-T細胞療法からの多発性骨髄腫の治療と見なされる補助療法の投与または計画的投与。 注：患者は、多発性骨髄腫以外の障害（例えば、副腎不全、関節リウマチ）以外の障害に投与されている場合、コルチコステロイドを服用している可能性があります。
- セリネクールまたは別のXPO1阻害剤後のカートを受け取っています。
- 調査員の意見では、このプロトコルに従って治療の完了を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神疾患。
- 免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植。
- 自然史が治験療法の安全性または有効性評価を妨害する可能性を秘めている以前または同時の悪性腫瘍。 その定義を満たさない事前または同時悪性腫瘍を持つ患者は、この試験の対象となります
- 現在、他の研究剤を受けています。
- 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、Selinexorまたは研究で使用されている他の薬剤に起因します。
- 患者の錠剤を飲み込む患者の能力、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある活性胃腸機能障害に干渉する活発な胃腸機能障害。
- 制限されていない抗生物質、抗ウイルス剤、またはCAR-Tの1週間前に抗菌性または抗真菌薬を必要とする進行中または活動性感染を含むがこれらに限定されない。症候性虚血、制御されていない臨床的に有意な伝導異常の存在によって示されるように、活発で不安定な心血管機能（例えば 抗不整脈で心室性または心房性頻脈の患者は除外されています。第一度の房室ブロックまたは無症候性左前毛皮ブロック/右バンドルブランチブロックを有する患者、NYHAクラス≥3または既知の左心室駆出率のうっ血性心不全は40％未満、またはCAR-T療法の3か月以内に心筋の違反があります。
- CAR-T細胞療法の28日以内の主要な手術。
- 妊娠および/または母乳育児。 出産の可能性のある女性は、研究侵入から7日以内に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
- 6か月間、検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を服用していない場合は、HIVに感染しています。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも6か月間検出不可能なウイルス量を抱えているHIV患者は資格があります。 既知の感染症がない場合、HIV検査は必要ありません。
- 抑制療法で検出可能な慢性B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。 抑制療法で検出されないHBVウイルス量を有する慢性HBV感染の証拠を持つ患者は適格です。 既知の感染症がない場合、HBV検査は必要ありません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴は、治癒していない、または検出可能なウイルス量がある。 治療および治癒したHCVの既往歴のある患者は適格です。 現在治療を受けており、検出不能なHCVウイルス量を抱えているHCV感染症の患者が適格です。 既知の感染症がない場合、HCV検査は必要ありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Selinexor
Patients with high risk of relapse will receive maintenance selinexor starting at Day 30 (high risk MM patients) or after Day 58 (for MRD+ patients) post-cilta-cel infusion and will continue selinexor for up to 12 cycles.
Selinexor will be given weekly on Days 1, 8, 15, and 22 of each 28-day cycle.
The first 3 to 6 patients enrolled will be part of the safety run-in cohort; these patients will be monitored for dose-limiting toxicities during Cycle 1.
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SelinexorはKaryopharm Therapeutics、Inc。によって提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究期間中に累積セリネクソル線量の80％以上を受けた患者の割合で測定される忍容性
時間枠：Selinexor治療の完了を通じて（12か月と推定）
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Selinexor治療の完了を通じて（12か月と推定）
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Rate of non-hematologic grade ≥ 3 treatment-related adverse events (excluding conditioning and CAR-T related adverse events) according to CTCAE v 6.0
時間枠：From start of selinexor through 30 days after the last dose of selinexor (estimated to be 13 months)
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From start of selinexor through 30 days after the last dose of selinexor (estimated to be 13 months)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10-5に敏感なClonoseqによるMRD否定性の速度
時間枠：CAR-T注入の6か月後
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CAR-T注入の6か月後
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10-5に敏感なClonoseqによるMRD否定性の速度
時間枠：CAR-T注入の12か月後
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CAR-T注入の12か月後
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無増悪生存（PFS）
時間枠：CAR-T注入の6か月後
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PFSは、治療の開始から客観的な疾患の進行（IMWG基準による）またはいずれかの原因による死のいずれかのいずれかのいずれか最初のいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのどちらかのいずれかの発生までの時間として定義されます。
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CAR-T注入の6か月後
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無増悪生存（PFS）
時間枠：CAR-T注入の12か月後
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PFSは、治療の開始から客観的な疾患の進行（IMWG基準による）またはいずれかの原因による死のいずれかのいずれかのいずれか最初のいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのいずれかのどちらかのいずれかの発生までの時間として定義されます。
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CAR-T注入の12か月後
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進行までの時間（TTP）
時間枠：フォローアップの完了（24か月と推定）
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TTPは、IMWG基準によって決定されるように、治療の開始から疾患進行の最初の文書化までの間隔として定義されます。
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フォローアップの完了（24か月と推定）
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応答期間（DOR）
時間枠：フォローアップの完了（24か月と推定）
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DORは次のように定義されています：IMWG基準により、疾患進行の発生（IMWG基準による）または原因からの死亡の発生に対する治療を開始した後、最初に文書化された部分反応の証拠またはより良い時間間隔。
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フォローアップの完了（24か月と推定）
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Rate of complete response (CR) and stringent CR (sCR) by IMWG response criteria
時間枠：At 6 months after CAR-T infusion
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At 6 months after CAR-T infusion
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Rate of complete response (CR) and stringent CR (sCR) by IMWG response criteria
時間枠：At 12 months after CAR-T infusion
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At 12 months after CAR-T infusion
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mark A Schroeder, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月17日
一次修了 (推定)
2029年4月30日
研究の完了 (推定)
2031年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年9月22日
最初の投稿 (実際)
2025年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月4日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202511028 (Nanjing Municipal Science and Technology Bureau)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
証明後に報告された結果の根底にある個々の参加者データ
IPD 共有時間枠
提案は、記事の公開から最大36か月後に提出される場合があります。
36か月後、データは大学のデータウェアハウスで利用可能になりますが、堆積したメタデータ以外の調査員サポートはありません。
IPD 共有アクセス基準
データを提案した調査員は、この目的のために特定された独立した審査委員会によって承認されました。 承認された提案の目的を達成するために、分析が実行されます。
提案の提出とデータへのアクセスに関するPIに連絡してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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