Selinexorový údržba po terapii CAR-T buněk pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza exponované nebo refrakterního mnohočetného myelomu trojité třídy. Diagnóza musí být histologicky potvrzena. Pacienti s mnohočetným myelomem s lokální depozicí amyloidů v kostní dřeni jsou způsobilí.
• Obdržel standard péče ciltacabtagene autoleucel (Cilta-Cel; carvykti).
• Vysoká riziková cytogenetika, jak je definována IMWG nebo přítomností extramedulárního onemocnění zdokumentované před přijetím CAR-T nebo pacientů s menším než CR ve 30. den po CAR-T nebo pacienti s MRD-pozitivním onemocněním ve 30. den po vozidle T-T-T-T-T-T
• Schopnost monitorovat reakci onemocnění pomocí testování Clonoseq MRD.
• Nejméně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů ve 30. den po CAR-T (+28 /-14 dní), jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/Cumm
  • Destičky ≥ 50 K/Cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl bez transfúze krve do 7 dnů před C1D1.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x iuln; Pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin <3 x iuln.
  • AST (Sgot)/Alt (SGPT) ≤ 2,5 x iuln
  • Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 15 ml/min od Cockcroft-Gault
• Účinky selinexoru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy s plodným potenciálem a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie, po celou dobu účasti na studii a po dobu 90 dnů po dokončení selinexoru. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná při účasti na této studii, nebo by měl člověk podezření, že zplodil dítě, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat IRB schválený písemný dokument informovaného souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kritéria pro vyloučení:

• MM s aktivním zapojením CNS.
• Potvrzená progresivní onemocnění IMWG po podání CAR-T.
• Neurologická toxicita uvolňování cytokinů (CRS) nebo syndrom uvolňování cytokinů.
• Jakákoli nevyřešená nehematologický stupeň ≥ 3 toxicita související s léčbou od CAR-T.
• Podávání nebo plánované podávání jakékoli jiné doprovodné chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakékoli pomocné terapie, která by byla považována za léčbu mnohočetného myelomu od 28. den po terapii buněk do T-T-buněk prostřednictvím studijní léčby. Poznámka: Pacienti mohou být na kortikosteroidech, pokud jsou podávány na jiné poruchy než mnohonásobné myelom (např. Nedostatečnost nadledvin, revmatoidní artritida)
• Obdržel selinexor nebo jiný inhibitor XPO1 post-cart.
• Jakékoli vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně zasahovat do dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní terapii.
• Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená historie má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, která nesplňuje tuto definici
• V současné době přijímá jakékoli jiné vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení se selinexorem nebo jinými látkami použitými ve studii.
• Aktivní gastrointestinální dysfunkce interferuje se schopností pacienta spolknout tablety nebo jakoukoli aktivní gastrointestinální dysfunkci, která by mohla narušit absorpci studijní léčby.
• Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotiky do 1 týdne před CAR-T (pacienti na profylaktické antibiotiky nebo s kontrolovanou infekcí do 1 týdne před CAR-T se mohou přihlásit); Aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkce, jak ukazuje přítomnost symptomatické ischemie, nekontrolovaná klinicky významná vodivá abnormality (např. Vyloučeni jsou pacienti s tachykardií komory nebo síní na anti-arrytmiku; Pacienti s atrioventrikulárním blokem prvního stupně nebo asymptomatický levý levý fascikulární blok/pravý blok svazku nebudou vyloučeni), městnavé srdeční selhání třídy NYHA ≥ 3 nebo známé ejekční frakce levé komory <40%, nebo myokardiální infrakce do 3 měsíců před terapií CAR-T.
• Hlavní chirurgie do 28 dnů před terapií CAR-T buněk.
• Těhotná a/nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• HIV infikován, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a měli způsobilí nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu nejméně 6 měsíců. Testování HIV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při potlačující terapii. Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV při potlačující terapii jsou způsobilí. Testování HBV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.
• Historie infekce viru hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí. Testování HCV není nutné při absenci známé anamnézy infekce.