Selinexor-Erhaltungspost-CAR-T-Zelltherapie für multiple Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines exponierten oder refraktären Multipler-Myeloms. Die Diagnose muss histologisch bestätigt werden. Patienten mit mehreren Myelomen mit lokaler Amyloidablagerung im Knochenmark sind berechtigt.
• Erhaltene Standard für Pflege Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Cytogenetik mit hohem Risiko im Sinne von IMWG oder Vorhandensein von extramedullären Erkrankungen, die vor dem Erhalt von CAR-T oder Patienten mit weniger als CR am Tag 30 nach dem CAR-T oder Patienten mit MRD-positiven Erkrankungen am Tag 30 nach dem CAR-T dokumentiert sind
• In der Lage, die Krankheitsreaktion durch Clonoseq -MRD -Tests zu überwachen.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion am Tag 30 Post CAR-T (+28 /-14 Tage) wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilezahl ≥ 1,0 k/cumm
  • Blutplättchen ≥ 50 K/Cumm
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x iuln; Patienten mit Gilbert -Syndrom müssen ein totales Bilirubin <3 x iuln haben.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min von Cockcroft-Gault
• Die Auswirkungen von Selinexor auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern zustimmen, vor dem Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, für die Dauer der Studienbeteiligung und 90 Tage nach Abschluss von Selinexor. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist oder sollte ein Mann vermuten, dass er ein Kind gezeugt hat, muss er ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, ein IRB zu unterschreiben, genehmigte schriftliche Einverständniserklärungsdokument. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• MM mit aktivem ZNS -Beteiligung.
• Bestätigte progressive Erkrankung durch IMWG nach CAR-T-Verabreichung.
• Ungelöster Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) oder neurologische CAR-T-Toxizität.
• Jede ungelöste nicht-hematologische Grad ≥ 3 behandlungsbedingte Toxizität von CAR-T.
• Verabreichung oder geplante Verabreichung einer anderen gleichzeitigen Chemotherapie, einer Immuntherapie, einer Strahlentherapie oder einer Zusatztherapie, die eine Behandlung mit mehreren Myelomen ab dem 28. Tag nach dem Auto-T-Zelltherapie durch Absetzen der Studienbehandlung angesehen wird. Hinweis: Patienten können auf Kortikosteroiden stehen, wenn sie für andere Störungen als ein multiple Myelom verabreicht werden (z. B. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis)
• Hat Selinexor oder einen anderen XPO1-Inhibitor nach dem Kart erhalten.
• Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers möglicherweise den Abschluss der Behandlung nach diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Frühere Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Vorher oder gleichzeitige Malignität, deren Naturgeschichte das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen. Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Malignität, die diese Definition nicht entsprechen, können für diese Studie berechtigt sind
• Derzeit erhalten Sie andere Untersuchungsagenten.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selinexor oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zugeschrieben werden.
• Aktive gastrointestinale Dysfunktion stört die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, oder eine aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Absorption der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: fortlaufende oder aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor CAR-T parenterale Antibiotika, Antivirale oder Antimykotika erfordert (Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor dem CAR-T können sich anmelden). Aktive, instabile kardiovaskuläre Funktion, wie durch das Vorhandensein einer symptomatischen Ischämie angezeigt, unkontrollierte klinisch signifikante Leitungsanomalien (z. Patienten mit ventrikulärer oder atrialer Tachykardie auf Anti-Anarrhythmie sind ausgeschlossen. Patienten mit einem atrioventrikulären Block ersten Grades oder einem asymptomatischen linken anterioren Faszikulationsblock/rechten Bündel-Zweigblock werden nicht ausgeschlossen), eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥ 3 oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <40%oder innerhalb von 3 Monaten vor der CAR-T-Therapie.
• Hauptoperation innerhalb von 28 Tagen vor der CAR-T-Zelltherapie.
• Schwanger und/oder stillen. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen nach dem Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• HIV-infiziert, wenn nicht bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast für 6 Monate. Patienten mit HIV, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast hatten, sind berechtigt. HIV -Tests, die in Abwesenheit einer bekannten Infektionsgeschichte nicht erforderlich sind.
• Nachweis des chronischen Hepatitis -B -Virus (HBV), der bei der unterdrückenden Therapie nachweisbar ist. Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV -Infektion mit nicht nachweisbarer HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie sind berechtigt. HBV -Tests, die in Abwesenheit einer bekannten Infektionsgeschichte nicht erforderlich sind.
• Anamnese der Hepatitis -C -Virus (HCV) -Niektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Patienten mit einer HCV -Vorgeschichte, die behandelt und geheilt wurde, sind berechtigt. Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden und eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast aufweisen, sind berechtigt. HCV -Tests, die in Abwesenheit einer bekannten Infektionsgeschichte nicht erforderlich sind.