Selinexor Utrzymanie terapii komórek po szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

• Diagnoza potrójnej klasy odsłoniętego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Diagnoza musi być potwierdzona histologicznie. Kwalifikują się pacjenci z szpiczakiem mnogim z miejscowym odkładaniem amyloidu w szpiku kostnym.
• Otrzymano standard opieki Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Cytogenetyka wysokiego ryzyka zdefiniowana przez IMWG lub obecność choroby pozaszpikowej udokumentowanej przed otrzymaniem CAR-T lub pacjentów z mniej niż CR w dniu 30 po CAR-T lub pacjentom z chorobą MRD-dodatnim w dniu 30 po CAR-T
• Potrafi monitorować reakcję choroby za pomocą testów MRD klonoseq.
• Co najmniej 18 lat.
• Status wydajności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów w dniu 30 po CAR-T (+28 /-14 dni) zgodnie z definicją poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 k/cumm
  • Płytki krwi ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed C1D1.
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x iuln; Pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę <3 x IULN.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Obliczone klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min przez Cockcroft-Gault
• Wpływ selinexor na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale dziecięcej i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu Selinexor. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, czy też mężczyzna podejrzewa, że ​​spłodził dziecko, musi natychmiast poinformować jej lekarza.
• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody. Upoważnieni przedstawiciele prawnie mogą podpisać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• MM z aktywnym zaangażowaniem CNS.
• Potwierdzono postępującą chorobę przez IMWG po podaniu CAR-T.
• Zespół nierozwiązany cytokiny (CRS) lub toksyczność neurologiczna CAR-T.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczność związana z leczeniem nie-hematologicznym ≥ 3 z CAR-T.
• Podawanie lub planowane podawanie jakiejkolwiek innej chemioterapii jednoczesnej, immunoterapii, radioterapii lub jakiejkolwiek leczenia pomocniczego, które byłyby uważane za leczenie mnogiego szpiczaka od 28 dnia po terapii komórkowej po CAR T poprzez zaprzestanie badań leczenia. Uwaga: Pacjenci mogą być na kortykosteroidach, jeśli są one podawane dla zaburzeń innych niż szpiczak motoryczny (np. Niezwłoch nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów)
• Otrzymał Selinexor lub inny inhibitor XPO1 po pokarmach.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiczna, która, zdaniem badacza, potencjalnie zakłócać zakończenie leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Wcześniejszy przeszczep narządów wymagający terapii immunosupresyjnej.
• Wcześniejsze lub równoczesne nowotwory, których historia naturalna może zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami, które nie spełniają tej definicji, kwalifikują się do tego badania
• Obecnie otrzymują inne agenci śledcze.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Selinexor lub innych czynników zastosowanych w badaniu.
• Aktywna zaburzenia czynności przewodu pokarmowego zakłócać zdolność pacjenta do połykania tabletek lub dowolną aktywną dysfunkcją przewodu pokarmowego, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leczenia.
• Niekontrolowana choroba międzykresiowa, w tym między innymi: trwające lub aktywne zakażenie wymagające pozajelitowych antybiotyków, przeciwwirusów lub przeciwgrzybiczy w ciągu 1 tygodnia przed CAR-T (pacjenci z profilaktycznymi antybiotykami lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia w ciągu 1 tygodnia Enroll); Aktywna, niestabilna funkcja sercowo -naczyniowa, na co wskazuje obecność objawowego niedokrwienia, niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. Wykluczani są pacjenci z tachykardią komorową lub przedsionkową na anty-arytmice; Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowym lewym blokiem faszynowym/prawym pakietem nie zostaną wykluczeni), zastoczątą niewydolność serca klasy NYHA ≥ 3 lub znana frakcja wyrzucania lewej komory wynoszącej <40%lub naruszenie mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed terapią komórkową CAR-T.
• W ciąży i/lub karmienie piersią. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od wejścia do badania.
• Zakażony HIV, jeśli nie w skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mieli niewykrywalne obciążenie wirusowe przez co najmniej 6 miesięcy. Testy HIV nie są wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Dowody przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), który można wykryć podczas terapii supresyjnej. Kwalifikują się pacjenci z dowodem przewlekłego zakażenia HBV niewykrywalnym obciążeniem wirusowym HBV podczas leczenia supresyjnego. Testy HBV nie jest wymagane przy braku znanej historii infekcji.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), która nie została wyleczona lub ma wykrywalne obciążenie wirusowe. Pacjenci z HCV, które zostało leczone i wyleczone, kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HCV. Testy HCV nie jest wymagane przy braku znanej historii infekcji.