Selinexor vedligeholdelse efter bil-T-celleterapi til multiple myelomer

Inkluderingskriterier:

• Diagnose af tredobbeltklasse eksponeret eller ildfast multiple myelomer. Diagnose skal histologisk bekræftes. Patienter med multiple myelomer med lokal amyloidaflejring i knoglemarven er berettigede.
• Modtaget standard for pleje Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Cytogenetik med høj risiko som defineret af IMWG eller tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom, der er dokumenteret, før de modtog CAR-T eller patienter med mindre end CR på dag 30 efter CAR-T eller patienter med MRD-positiv sygdom på dag 30 Post CAR-T
• I stand til at overvåge sygdomsrespons ved Clonoseq MRD -test.
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion på dag 30 efter bil-T (+28 /-14 dage) som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,0 K/CUMM
  • Blodplader ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL uden blodtransfusion inden for 7 dage før C1D1.
  • Samlet bilirubin ≤ 1,5 x iuln; Patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin <3 x iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X IULN
  • Beregnet kreatinin-clearance ≥ 15 ml/min med Cockcroft-Gault
• Virkningerne af Selinexor på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med fødedygtige potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden studieindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​Selinexor. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har far til et barn, skal han/hun informere sin behandlende læge med det samme.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et IRB -godkendt skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• MM med aktiv CNS -involvering.
• Bekræftet progressiv sygdom ved IMWG efter CAR-T-administration.
• Uafløst cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) eller CAR-T-neurologisk toksicitet.
• Enhver ulenseret ikke-hæmatologisk grad ≥ 3 behandlingsrelateret toksicitet fra CAR-T.
• Administration eller planlagt administration af enhver anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver supplerende terapi, der ville blive betragtet som en behandling af multiple myelomer fra dag 28 post-car-T-celleterapi gennem seponering fra undersøgelsesbehandling. Bemærk: Patienter kan være på kortikosteroider, hvis de får andre lidelser end multiple myelomer (f.eks. Adrenal insufficiens, reumatoid arthritis)
• Har modtaget Selinexor eller en anden XPO1-inhibitor Post-Cart.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med forudgående eller samtidig malignitet, der ikke opfylder denne definition, er berettiget til denne undersøgelse
• Modtager i øjeblikket alle andre undersøgelsesagenter.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Selinexor eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• Aktiv gastrointestinal dysfunktion, der interfererer med patientens evne til at sluge tabletter eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til: løbende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungals inden for 1 uge før CAR-T (patienter på profylaktiske antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før CAR-T kan tilmelde sig); Aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret ved tilstedeværelsen af ​​symptomatisk iskæmi, ukontrolleret klinisk signifikante ledningsafvik (f.eks. Patienter med ventrikulær eller atrial takykardi på anti-arrytmik er udelukket; Patienter med første grad atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre bundtgrenblok vil ikke blive udelukket), kongestiv hjertesvigt i NYHA-klasse ≥ 3 eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion på <40%eller myokardiefraktion inden for 3 måneder før CAR-T-terapi.
• Større kirurgi inden for 28 dage før CAR-T-celleterapi.
• Gravid og/eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studieindgangen.
• HIV-inficeret, hvis ikke på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv anti-retroviral terapi og har haft en uopdagelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV -test kræves ikke i fravær af kendt infektionshistorie.
• Bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV), der kan påvises ved undertrykkende terapi. Patienter med bevis for kronisk HBV -infektion med uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er berettigede. HBV -test ikke krævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Historie om hepatitis C -virus (HCV) -infektion, der ikke er blevet helbredt, eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling og har en uopdagelig HCV -viral belastning, er berettigede. HCV -test kræves ikke i fravær af kendt infektionshistorie.