Selinexorin ylläpito CAR-T-soluterapia multippeli myeloomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Kolminkertaisen luokan altistuneen tai tulenkestävän myelooman diagnoosi. Diagnoosi on vahvistettava histologisesti. Potilaat, joilla on useita myelooma, jolla on paikallinen amyloidien laskeuma luuytimessä, ovat kelvollisia.
• Vastaanotettu hoitostandardi ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; carvykti).
• IMWG: n määritelty korkean riskin sytogenetiikka tai ekstramedullaarisen taudin läsnäolo, joka on dokumentoitu ennen CAR-T: n tai potilaita, joilla on vähemmän kuin CR 30-vuotiaana CAR-T: n jälkeen, tai MRD-positiivisen sairauden potilaat 30. päivänä CAR-T: n jälkeen CAR-T
• Pystyy seuraamaan sairausvastetta Clonoseq MRD -testauksella.
• Vähintään 18 -vuotias.
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta päivässä 30 ARR-T-POST-POSTI (+28 /-14 päivää), kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1,0 k/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen C1D1: tä.
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x iuln; Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, on oltava kokonainen bilirubiini <3 x iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln
  • Cockcroft-Gault laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 15 ml/min
• Selinexorin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lastenpotentiaalin ja miesten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen opiskelua, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan Selinexorin valmistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai jos mies epäilee isänsä olevan lapsen, hänen on ilmoitettava hänelle välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB: n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Oikeudellisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoisen suostumuksen opintojen osallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• MM aktiivisella keskushermostolla.
• Vahvistettu progressiivinen sairaus IMWG: llä CAR-T: n antamisen jälkeen.
• Ratkaisematon sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai CAR-T-neurologinen toksisuus.
• Mahdolliset ratkaisemattomat ei-hematologiset asteet ≥ 3 hoitoon liittyvä toksisuus CAR-T: stä.
• Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai minkä tahansa apulaitteen antaminen tai suunniteltu antaminen, jota pidetään multippelisen myelooman hoidon aikana 28 päivän T-CAR-T-CAR-soluterapiasta lopettamisen kautta tutkimushoidosta. Huomaa: Potilaat voivat olla kortikosteroideissa, jos heille annetaan muille häiriöille kuin multippeli myelooma (esim. Lisämunuaisen vajaatoiminta, nivelreuma)
• On saanut Selinexorin tai muun XPO1-estäjän jälkikärryn.
• Kaikki vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä hoidon valmistumista tämän protokollan mukaisesti.
• Aikaisempi elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista terapiaa.
• Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnonhistorialla on potentiaalia häiritä tutkintaohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka ei täytä tätä määritelmää, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Tällä hetkellä saadaan muita tutkijoita.
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu samankaltaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen yhdisteille kuin Selinexor tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aktiivinen maha -suolikanavan toimintahäiriö häiritsee potilaan kykyä niellä tabletteja tai mitä tahansa aktiivista maha -suolikanavan toimintahäiriötä, jotka voivat häiritä tutkimuksen hoidon imeytymistä.
• Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 1 viikkoa ennen CAR-T: tä (potilaat, joilla on ennaltaehkäisevä antibiootti tai hallittu infektio 1 viikon kuluessa ennen CAR-T: tä, voi ilmoittautua); Aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, sellaisena kuin se osoittaa oireenmukaisen iskemian läsnäolon, kontrolloimattomat kliinisesti merkittäviä johtavuuden poikkeavuuksia (esim. Potilaat, joilla on kammion tai rytmihäiriöiden vastainen takykardia, jätetään pois; Potilaita, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen lohko tai oireettoman vasemman etuosan etuosan fascicular-lohkon/oikean nipun haaralohko, ei sulje pois), NYHA-luokan ≥ 3 tai tunnetun vasemman kammion ejektio-fraktiossa sijaitsevan <40%tai sydänlihaksen loukkauksen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden kuluessa ennen auto-hoitoa.
• Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen CAR-T-soluterapiaa.
• Raskaana ja/tai imetys. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
• HIV-tartunnan saaneet, ellei tehokkaassa antiretrovirushoidossa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on HIV, jotka saavat tehokasta antiretrovirushoitoa ja joilla on havaittamaton viruskuorma vähintään 6 kuukauden ajan, ovat kelvollisia. HIV -testausta ei vaadita ilman infektiohistoriaa.
• Todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV), joka on havaittavissa tukahduttavassa hoidossa. Potilaat, joilla on todisteita kroonisesta HBV -infektiosta, jolla on havaitsemattomia HBV -viruskuormitusta tukahduttavaan terapiaan, ovat kelvollisia. HBV -testausta ei vaadita ilman infektiohistoriaa.
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, jota ei ole parannetu tai jolla on havaittavissa oleva viruskuorma. Potilaat, joilla on ollut HCV: tä, joka on hoidettu ja parannettava, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on HCV -infektio, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa ja joilla on havaittamaton HCV -viruskuorma. HCV -testausta ei vaadita ilman infektiohistoriaa.