Terapia di cellule CAR-T di mantenimento post-T Selinexor per mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo esposto o refrattario a tripla classe. La diagnosi deve essere confermata istologicamente. I pazienti con mieloma multiplo con deposizione di amiloide locale nel midollo osseo sono ammissibili.
• Ricevuto standard di cure Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Citogenetica ad alto rischio come definito da IMWG o presenza di malattie extramidollari documentate prima di ricevere CAR-T o pazienti con meno di CR al giorno 30 dopo CAR-T o pazienti con malattia positiva MRD al giorno 30 post CAR-T
• In grado di monitorare la risposta della malattia mediante test MRD ClonoseQ.
• Almeno 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata midollo osseo e funzione dell'organo al giorno 30 Post CAR-T (+28 /-14 giorni) come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,0 k/cumm
  • Piastrine ≥ 50 k/cumm
  • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL senza trasfusione di sangue entro 7 giorni prima di C1D1.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x iuln; I pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale <3 x iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln
  • Clearance di creatinina calcolata ≥ 15 ml/min da Cockcroft-Gault
• Gli effetti di Selinexor sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne di potenziale di gravidanza e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di Selinexor. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre partecipa a questo studio o se un uomo sospetta che abbia generato un bambino, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto con IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Mm con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale.
• Malattia progressiva confermata da IMWG dopo la somministrazione CAR-T.
• Sindrome di rilascio di citochine irrisolte (CRS) o tossicità neurologica CAR-T.
• Qualsiasi tossicità correlata al trattamento non ematologica irrisolta ≥ 3 da CAR-T.
• Somministrazione o somministrazione pianificata di qualsiasi altra concomitante chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria che sarebbe considerata un trattamento di mieloma multiplo dal giorno 28 terapia di cellule post-Car-T attraverso la discontinuazione dal trattamento dello studio. Nota: i pazienti possono essere su corticosteroidi se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma multiplo (ad esempio, insufficienza surrenale, artrite reumatoide)
• Ha ricevuto Selinexor o un altro inibitore XPO1 post-carrello.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo lo investigatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Trapianto di organi precedenti che richiede terapia immunosoppressiva.
• La malignità precedente o simultanea la cui storia naturale ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo. I pazienti con malignità precedente o simultanea che non soddisfano tale definizione sono ammissibili a questo studio
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Selinexor o altri agenti utilizzati nello studio.
• Disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a: infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parentali, antivirali o antifungini entro 1 settimana prima del CAR-T (i pazienti con antibiotici profilattici o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima della CAR-T possono iscriversi); Funzione cardiovascolare attiva e instabile, come indicato dalla presenza di ischemia sintomatica, anomalie di conduzione clinicamente significativa non controllate (ad es. I pazienti con tachicardia ventricolare o atriale su anti-arritmica sono esclusi; Non saranno esclusi i pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/ramo del fascio destro), insufficienza cardiaca congestizia della classe NYHA ≥ 3 o una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota di <40%o infrazione miocardica entro 3 mesi prima della terapia del CAR-T.
• Importante chirurgia entro 28 giorni prima della terapia con cellule CAR-T.
• Incinta e/o allattamento al seno. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso dello studio.
• Infetto da HIV se non su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile per 6 mesi. Sono ammissibili pazienti con HIV che ricevono un'efficace terapia anti-retrovirale e hanno avuto un carico virale non rilevabile per almeno 6 mesi. Test dell'HIV non richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Prove del virus dell'epatite B cronico (HBV) rilevabile sulla terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione da HBV cronica con carico virale non rilevabile HBV sulla terapia soppressiva sono ammissibili. Test HBV non richiesti in assenza di storia nota di infezione.
• Storia dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con una storia di HCV che sono stati trattati e curati sono ammissibili. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno un carico virale di HCV non rilevabile. Test HCV non richiesti in assenza di storia nota di infezione.