Mantenimiento de Selinexor Post Car-T Terapia de células para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple expuesto o refractario de triple clase. El diagnóstico debe confirmarse histológicamente. Los pacientes con mieloma múltiple con deposición de amiloide local en la médula ósea son elegibles.
• Recibido estándar de cuidado Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Citogenética de alto riesgo según lo definido por IMWG o presencia de enfermedad extramedular documentada antes de recibir CAR-T o pacientes con menos de CR en el día 30 después de CAR-T o pacientes con enfermedad positiva para MRD en el día 30 después del CAR-T
• Capaz de monitorear la respuesta de la enfermedad mediante pruebas de MRD ClonoseQ.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2.

• Función adecuada de médula ósea y órgano en el día 30 post Car-T (+28 /-14 días) como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 k/cumM
  • Plaquetas ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8.5 g/dL sin transfusión de sangre dentro de los 7 días previos a C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 x iuln; Los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total <3 x Iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X IULN
  • Liquidación de creatinina calculada ≥ 15 ml/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos del selinexor en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio y durante 90 días después de la finalización de Selinexor. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o si un hombre sospecha que ha engendrado a un hijo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• MM con participación activa del SNC.
• Enfermedad progresiva confirmada por IMWG después de la administración CAR-T.
• Síndrome de liberación de citocinas no resuelto (CRS) o toxicidad neurológica CAR-T.
• Cualquier toxicidad no resuelta no hematológica ≥ 3 relacionada con el tratamiento de CAR-T.
• Administración o administración planificada de cualquier otra quimioterapia concomitante, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar que se considere un tratamiento del mieloma múltiple a partir de la terapia de células Tar-T del día 28 mediante la interrupción del tratamiento del estudio. Nota: Los pacientes pueden estar en corticosteroides si se administran por trastornos que no sean mieloma múltiple (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide)
• Ha recibido Selinexor u otro inhibidor de XPO1 después del carro.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda, en opinión del investigador, potencialmente interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Trasplante de órganos previo que requiere terapia inmunosupresora.
• Malignidad previa o concurrente cuya historia natural tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Los pacientes con malignidad previa o concurrente que no cumplen con esa definición son elegibles para este ensayo
• Actualmente recibe cualquier otro agente de investigación.
• Una historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al selinexor u otros agentes utilizados en el estudio.
• La disfunción gastrointestinal activa interfiere con la capacidad del paciente para tragar tabletas, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
• La enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros: infección continua o activa que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de 1 semana anterior a CAR-T (pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de 1 semana anterior a la TAR-T puede inscribirse); La función cardiovascular activa e inestable, como lo indica la presencia de isquemia sintomática, anormalidades de conducción clínicamente no controladas (p. Ej. Se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular o auricular en anti-Artítmicos; Los pacientes con bloqueo auricular de primer grado o bloqueo de rama fascicular izquierdo asintomático/bloqueo de rama derecha no serán excluidos), insuficiencia cardíaca congestiva de la clase NYHA ≥ 3 o una fracción de eyección ventricular izquierda conocida de <40%, o infracción de miocardio dentro de los 3 meses antes de la terapia CAR-T.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la terapia de células CAR-T.
• Embarazada y/o lactancia. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la entrada del estudio.
• Infectado por el VIH si no en una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral efectiva y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. Pruebas de VIH no requeridas en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Evidencia de virus crónico de hepatitis B (VHB) que es detectable en la terapia supresora. Los pacientes con evidencia de infección crónica contra el VHB con carga viral no detectable del VHB en la terapia supresora son elegibles. Las pruebas de VHB no se requieren en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Historia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se ha curado o que tiene una carga viral detectable. Los pacientes con antecedentes de VHC que han sido tratados y curados son elegibles. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento y tienen una carga viral no detectable del VHC son elegibles. Las pruebas de VHC no se requieren en ausencia de antecedentes conocidos de infección.