Selinexor vedlikehold POST CAR-T Cell Therapy for multippel myelom

Inkluderingskriterier:

• Diagnostisering av trippelklasse utsatt eller ildfast multippelt myelom. Diagnose må bekreftes histologisk. Pasienter med multippelt myelom med lokal amyloidavsetning i benmargen er kvalifisert.
• Mottatt standard for omsorg Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel; Carvykti).
• Cytogenetikk med høy risiko som definert av IMWG eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom dokumentert før han mottok CAR-T eller pasienter med mindre enn CR på dag 30 POST CAR-T eller pasienter med MRD-positiv sykdom på dag 30 POST CAR-T
• Kunne overvåke sykdomsrespons ved Clonoseq MRD -testing.
• Minst 18 år.
• ECOG -ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon på dag 30 POST CAR-T (+28 /-14 dager) som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,0 K/Cumm
  • Blodplater ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL uten blodoverføring innen 7 dager før C1D1.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IUln; Pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin <3 x Iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln
  • Beregnet kreatininklarering ≥ 15 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effektene av Selinexor på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner med fertilpotensial og menn gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon før studieinngang, for deltakelse av studien, og i 90 dager etter fullføring av Selinexor. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, eller hvis en mann mistenker at han har far til et barn, må han/hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB -godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av deltakerne i studien.

Eksklusjonskriterier:

• MM med aktiv CNS -involvering.
• Bekreftet progressiv sykdom ved IMWG etter CAR-T-administrasjon.
• Uavklart cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller CAR-T nevrologisk toksisitet.
• Eventuell uavklart ikke-hematologisk karakter ≥ 3 behandlingsrelatert toksisitet fra CAR-T.
• Administrering eller planlagt administrering av annen samtidig cellegift, immunoterapi, strålebehandling eller en hvilken som helst tilleggsbehandling som vil bli betraktet som en behandling av multippelt myelom fra dag 28 etter CAR-T celleterapi gjennom seponering fra studiebehandling. Merk: Pasienter kan være på kortikosteroider hvis de blir gitt for andre lidelser enn multippelt myelom (f.eks. Adrenal insuffisiens, revmatoid artritt)
• Har mottatt Selinexor eller en annen XPO1-hemmer etter del.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Tidligere organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som ikke oppfyller den definisjonen er kvalifisert for denne studien
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesagenter.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til selineksor eller andre midler som ble brukt i studien.
• Aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
• Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende innen 1 uke før CAR-T (pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før CAR-T mai melder seg); Aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon, som indikert av tilstedeværelsen av symptomatisk iskemi, ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. Pasienter med ventrikulær eller atrial takykardi på anti-arytmika er ekskludert; Pasienter med første grad atrioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre buntgrenblokk vil ikke bli ekskludert), kongestiv hjertesvikt i NYHA-klassen ≥ 3 eller kjent venstre ventrikkelutviklingsfraksjon av <40%, eller myokardiell overtredelse innen 3 måneder før CAR-T-terapi.
• Hovedoperasjon innen 28 dager før CAR-T-celleterapi.
• Gravid og/eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter studien.
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning i 6 måneder. Pasienter med HIV som får effektiv antiretroviral terapi og har hatt en uoppdagelig viral belastning i minst 6 måneder er kvalifisert. HIV -testing ikke påkrevd i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Bevis for kronisk hepatitt B -virus (HBV) som kan påvises ved undertrykkende terapi. Pasienter med bevis på kronisk HBV -infeksjon med uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er kvalifisert. HBV -testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Historie om hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon som ikke er blitt kurert eller som har en påvisbar viral belastning. Pasienter med en historie med HCV som har blitt behandlet og kurert er kvalifisert. Pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er på behandling og har en uoppdagelig HCV -viral belastning, er kvalifisert. HCV -testing er ikke nødvendig i fravær av kjent infeksjonshistorie.