Selinexor Manutenção pós-terapia de células T-T para mieloma múltiplo

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo de classe tripla exposta ou refratária. O diagnóstico deve ser confirmado histologicamente. Pacientes com mieloma múltiplo com depoimento amilóide local na medula óssea são elegíveis.
• Recebeu o padrão de atendimento Ciltacabtagene AutoleUcel (CILTA-CEL; Carvykti).
• Citogenética de alto risco, conforme definido pelo IMWG ou presença de doenças extramedulares documentadas antes de receber Car-T ou pacientes com menos de RC no dia 30 pós-carro ou pacientes com doença positiva para MRD no dia 30 pós-carro-t
• Capaz de monitorar a resposta da doença por testes de Clonoseq MRD.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status do desempenho do ECOG ≤ 2.

• A medula óssea adequada e a função de órgãos no dia 30 pós-car-t (+28 /-14 dias), conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 k/cumm
  • Plaquetas ≥ 50 k/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL sem transfusão de sangue dentro de 7 dias antes de C1D1.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x iuln; Pacientes com síndrome de Gilbert devem ter uma bilirrubina total <3 x iuln.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln
  • Captura de creatinina calculada ≥ 15 ml/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos do Selinexor no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres do potencial de gravidez e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada do estudo, durante a participação do estudo e 90 dias após a conclusão do Selinexor. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto participa deste estudo ou se um homem suspeito que ele tenha pai de um filho, ele deve informá -la imediatamente que ela tratava médica.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Os representantes legalmente autorizados podem assinar e fornecer consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de exclusão:

• Mm com envolvimento ativo do SNC.
• Doença progressiva confirmada por IMWG após a administração do CAR-T.
• Síndrome de liberação de citocinas não resolvida (CRS) ou toxicidade neurológica do CAR-T.
• Qualquer grau não-hematológico não resolvido ≥ 3 toxicidade relacionada ao tratamento do CAR-T.
• Administração ou administração planejada de qualquer outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar que seria considerada um tratamento do mieloma múltiplo a partir do dia 28 pós-carro-T terapia através da descontinuação do tratamento do estudo. NOTA: Os pacientes podem estar em corticosteróides se estiverem sendo dados por outros distúrbios que não o mieloma múltiplo (por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide)
• Recebeu o Selinexor ou outro inibidor do XPO1 após o cargo.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que pudesse, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Transplante anterior de órgãos que requerem terapia imunossupressora.
• A malignidade prévia ou simultânea cuja história natural tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea que não atendem a essa definição são elegíveis para este estudo
• Atualmente recebendo outros agentes de investigação.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a Selinexor ou outros agentes usados ​​no estudo.
• A disfunção gastrointestinal ativa interferindo na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecções contínuas ou ativas que requerem antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes do CAR-T (pacientes em antibióticos profiláticos ou com uma infecção controlada dentro de 1 semana antes do CAR-T podem se inscrever); Função cardiovascular ativa e instável, conforme indicado pela presença de isquemia sintomática, anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo Pacientes com taquicardia ventricular ou atrial em anti-arrítmicos são excluídos; Pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio de bloqueio fascicular/pacote direto esquerdo esquerdo esquerdo/bloqueio de ramo direito não será excluído), insuficiência cardíaca congestiva da classe NYHA ≥ 3 ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <40%, ou infração miocárdica dentro de 3 meses antes da terapia car-t.
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da terapia de células-T.
• Grávida e/ou amamentação. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a entrada do estudo.
• Infectada pelo HIV se não estiver em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável por 6 meses. Pacientes com HIV que estão recebendo terapia anti-retroviral eficaz e tiveram uma carga viral indetectável por pelo menos 6 meses são elegíveis. Teste de HIV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• Evidência do vírus da hepatite B crônica (HBV) que é detectável na terapia supressora. Pacientes com evidência de infecção crônica por HBV com carga viral indetectável do HBV na terapia supressora são elegíveis. Teste de HBV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.
• História da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que não foi curada ou que possui uma carga viral detectável. Pacientes com histórico de HCV que foram tratados e curados são elegíveis. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento e têm uma carga viral indetectável do HCV são elegíveis. Teste de HCV não é necessário na ausência de história conhecida de infecção.