ダウン症候群を有する成人における症状性アルツハイマー病の発作予防のためのレベチラセタム (LESS-AD)
第III相ランダム化二重盲検試験：ダウン症候群を有する成人における症状性アルツハイマー病の発作予防におけるレベチラセタムの有効性および安全性に関する研究（LESS-AD試験）
本研究の目的は、ダウン症候群に関連するアルツハイマー病の患者において、レベチラセタムがてんかん発作を予防できるかどうかを評価することです。また、この疾患に関連する神経変性を遅らせることができるかどうかも分析します。
患者は無作為に2つのグループのいずれかに割り当てられます：一方のグループは有効薬（レベチラセタム）を投与され、もう一方はプラセボを投与されます。
両グループとも96週間治療を受けます。各患者は合計2年5ヶ月間参加します。
調査の概要
状態
募集
条件
介入・治療
詳細な説明
本研究は、ダウン症候群とアルツハイマー病を併発する患者におけるレベチラセタムと呼ばれる薬剤の有効性と安全性を検討する臨床試験です。
ダウン症候群の成人はアルツハイマー病を発症するリスクが高いです。 これらの患者ではてんかんが頻繁に併存し、臨床転帰の悪化と関連しています。 てんかんで見られる抑制性介在神経回路の早期機能障害は、アルツハイマー病患者の認知機能低下に寄与します。 この異常活動をレベチラセタムで修正することは、てんかん発作の抑制とEEGに記録される発作間欠期てんかん活動への効果を超えて、アルツハイマー病治療において潜在的な利益をもたらす可能性があります。 レベチラセタムは、実証された安全性プロファイルを持つ広く使用されている薬剤で、20年以上にわたり市販されています。 この試験は、ダウン症候群に関連するアルツハイマー病におけるてんかん発作の発症に対する予防的効果、及び二次的に認知機能低下とアルツハイマー病マーカーへの影響を評価します。 レベチラセタム使用の記載された利益がその抗てんかん効果から独立している場合、アルツハイマー病において疾患修飾効果を持つ可能性のある薬剤となり得ます。
主要目的：
ダウン症候群に関連するアルツハイマー病の成人における、96週時点での両側強直間代発作に対する予防措置としてのレベチラセタムの有効性を評価すること。
副次目的：
- 群間（レベチラセタム vs. プラセボ）での最初の両側強直間代発作までの時間を定量化すること。
- 群間（レベチラセタム vs. プラセボ）での死亡率の発生率を評価すること。
アルツハイマー病に関連するバイオマーカーの変化を研究すること：
- 機能的変化（CAMDEX-DS）
- 認知的変化（CAMCOG、mCRT）
- 血漿バイオマーカー（217-pTau、NfL）
- 脳構造（皮質厚、海馬体積、灰白質体積）
- てんかん様活動（EEG）
- 安全性：LEV群とプラセボ群における有害事象及び重篤な有害事象の発生率。
合計120名の参加者が組み入れられます（各群60名）。
本臨床試験で使用されるレベチラセタムの投与量は、経口で1000mg/日（500mgを12時間毎に2回）です。 治療期間の最初の4週間は、服薬コンプライアンスを容易にするため、LEV治療は500mg/日（250mg/12時間毎）で投与されます。 治療期間の最後の4週間は、漸減を可能にするため、LEVは500mg/日（250mg/12時間毎）で投与されます。
プラセボ群の参加者は、96週間の治療期間中、12時間毎にプラセボを1カプセル投与されます。
患者は研究参加中に合計12回の診察を受けます。 これらの診察では、以下の医療処置が実施されます：
- 神経心理学的評価
- 血液検査
- 磁気共鳴画像法（MRI）
- 脳波検査（EEG）
この研究は、ダウン症候群の人々の健康と生活の質を改善するだけでなく、アルツハイマー病の一般的な理解を進め、将来的により多くの患者に利益をもたらすことを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：María Carmona Iragui, Doctor
- 電話番号：+34 93 556 59 56
- メール：mcarmonai@santpau.cat
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diego Real de Asúa Cruzat, Doctor
- メール：diego.realdeasua@salud.madrid.org
研究場所
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Madrid、スペイン、28006
- まだ募集していません
- Hospital La Princesa
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コンタクト：
- Diego Real de Asúa Cruzat, Doctor
- 電話番号：+34 915 20 22 00
- メール：diego.realdeasua@salud.madrid.org
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Andalusia
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Granada、Andalusia、スペイン、18014
- まだ募集していません
- Hospital Virgen de las Nieves
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コンタクト：
- Joaquín Escobar Sevilla, Doctor
- 電話番号：+34 958 02 00 00
- メール：escobarsevillaj@gmail.com
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Basque Country
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Donostia / San Sebastian、Basque Country、スペイン、20009
- まだ募集していません
- Fundacion CITA ALZHEIMER
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コンタクト：
- Miren Altuna Azkargorta, Doctor
- 電話番号：+34 943 02 17 92
- メール：maltuna@cita-alzheimer.org
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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コンタクト：
- Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
- 電話番号：+34 942 20 25 20
- メール：eloymrod@gmail.com
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、08041
- 募集
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- Maria Carmona Iragui, Doctor
- 電話番号：+34 935565986
- メール：mcarmonai@santpau.cat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- 核型または適合する典型的表現型によるダウン症候群（DS）の診断。
- スクリーニング時点で40歳以上。
- 機能性の変化と神経心理学的検査の結果に基づく、症状のあるアルツハイマー病（AD）認知症。 個人の知的障害レベルに応じて、従来の経験（Benejam et al; 2020）に基づき認知症診断のための異なるカットオフポイントが設定される：軽度知的障害の成人ではCAMCOG-DSスコア80およびmCRTスコア29が選択され、中等度知的障害の被験者ではそれぞれ56および28の値が使用される。 疑わしい症例（例：機能性が損なわれているが神経心理学的評価に変化がない場合）または評価を完了できない被験者は、専門医による合議により、利用可能なすべての臨床情報を用いて分類される。
- 研究対象者と日常的に接触している、意欲と能力のある介護者。
- 被験者と介護者は、研究期間中に規定された研究治療計画を遵守でき、年2回の対面訪問という最小限必要な時間的コミットメントを満たさなければならない。
- 欧州医薬品庁（EMA）によって承認されたADに対する併用治療は、スクリーニング前少なくとも30日間、および研究初日前少なくとも60日間安定していること。 他の薬剤（除外基準にリストされたものを除く）は、スクリーニング前30日間投与量が安定している限り許可される。
- 被験者および/またはその介護者は、研究関連手順に参加する前に同意を提供できなければならない。
除外基準:
- AD以外の原因による認知変化（例：補正されていない視覚または聴覚障害、重度の未治療睡眠時無呼吸症、または制御されていない甲状腺障害など、これらに限定されない）。
- 成人発症てんかん発作（18歳以上）の既往歴。
- あらゆる種類の抗てんかん薬、ベンゾジアゼピン系薬剤、麻薬の治療。
- 重大な併存疾患または検査異常、例えば：
- 研究の安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性のある、不安定かつ/または臨床的に有意な医学的状態（例：中等度および/または重度の未治療閉塞性睡眠時無呼吸、臨床的に有意な血清B12または葉酸値の低下、臨床的に有意な甲状腺機能異常、脳卒中、またはその他の脳血管疾患）、研究者の判断による。
- 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス<30 mL/分）、これは血清レベチラセタム濃度に影響を与える可能性がある、または研究者が有害作用の過度なリスクを生じる可能性があると判断するその他の医学的状態。
- ADに関連すると考えられるもの以外の併存または既往の精神疾患または神経疾患（例：意識消失を伴う頭部外傷、症候性脳卒中、パーキンソン病、重度の頸動脈閉塞性疾患、一過性脳虚血発作[TIA]）。
- 自殺の重大なリスク、C-SSRSを使用して定義され、被験者が自殺念慮の質問4または5に「はい」と回答する、または過去12か月以内の自殺行動に「はい」と回答する場合。
- 研究者が臨床的に有意と判断する血液学的パラメータ、肝機能検査、およびその他の生化学的測定値の基準値からの逸脱。
- スクリーニングから3か月以内の別の臨床試験への参加。
- 有効成分、他のピロリドン誘導体、またはいずれかの添加物に対する過敏症。
- 妊娠中および授乳中の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レベチラセタム 500mg／12時間
1日2回投与、96週間投与の錠剤。
治療期間の最初の4週間は、コンプライアンスを容易にするため、LEV治療は500mg/日（250mg/12時間）で投与されます。
治療期間の最後の4週間は、徐々に中止できるように、LEVは500mg/日（250mg/12時間）で投与されます。
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ダウン症候群を有する成人における症状性アルツハイマー病の発作予防のためのレベチラセタム使用（LESS-AD試験）
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日2回、96週間投与するための錠剤。
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コンパレータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病と関連するダウン症候群の成人におけるてんかん発作の予防的治療としてのレベチラセタムの有効性
時間枠：登録から96週間の治療終了まで
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研究治療期間（96週間）中に両側強直間代てんかん発作を発症しなかった被験者の数（割合）。
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登録から96週間の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初回両側強直間代てんかん発作までの時間
時間枠：日
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ベースライン（無作為化）から初回裁定てんかん発作または打ち切りまでの期間、最大96週間。
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日
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全死亡
時間枠：パーセンテージ
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パーセンテージ
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死亡までの時間
時間枠：日
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ベースライン（無作為化）から死亡または打ち切りまで、最大96週間。
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日
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認知
時間枠：CAMCOG-DS：ベースラインおよび96週目からの変化。
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CAMCOG-DS（総合スコア）：ベースライン時および96週目からの変化。
ベースライン時からのCAMCOG-DS総合スコアの変化。
欠測した訪問は統計解析計画書に従って処理されます。
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CAMCOG-DS：ベースラインおよび96週目からの変化。
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血漿バイオマーカー -217p-tau
時間枠：ベースラインからの変化および96週目
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ベースラインと96週目からの血漿pTau-217変化（pg/mL）。
研究を通じて同じ研究室とアッセイを使用して定量化された、ベースラインからの血漿pTau-217濃度の変化。
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ベースラインからの変化および96週目
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血漿バイオマーカー - NfL
時間枠：96週目に
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血漿ニューロフィラメント軽鎖（NfL）（pg/mL） - ベースラインからの変化。
血漿NfL濃度のベースラインからの変化。
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96週目に
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神経画像GMV
時間枠：96週目に
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皮質下灰白質体積 - ベースラインからの変化（部位別）。
12の皮質下灰白質領域（左/右：扁桃体、尾状核、側坐核、淡蒼球、被殻、視床）の体積（mm³）におけるベースラインからの変化。
各領域は別々に報告されます。
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96週目に
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神経画像-HV
時間枠：96週目の変化
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海馬体積（mm3）- ベースラインからの変化（左および右）。
左右の大脳半球における海馬体積のベースラインからの変化。
各半球は別々に報告されます。
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96週目の変化
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神経画像-LVV
時間枠：週96
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側脳室容積（mm³）- ベースラインからの変化（左側および右側）。
左側および右側半球の側脳室容積におけるベースラインからの変化。
各半球は別々に報告されます。
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週96
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神経画像皮質厚
時間枠：96週
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皮質厚（mm）- ベースラインからの変化（部位別）。
34の左半球および34の右半球の皮質領域における皮質厚（mm）のベースラインからの変化。
各領域は別々に報告されます。
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96週
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脳波検査（EEG）
時間枠：96週目で。
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てんかん様／刺激性グラフ要素の存在。標準化された脳波読影において、刺激性グラフ要素（棘波、多棘波、鋭波、焦点性または全般性徐波）を示す参加者の割合。
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96週目で。
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EEG-バンドパワー
時間枠：96週目に
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EEGバンドパワー（μV²/Hz） - ベースラインからの変化。
所定の処理パイプラインで計算された平均バンドパワー（δ、θ、α、β、γ）のベースラインからの変化。
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96週目に
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EEG同期
時間枠：96週目で
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EEG同期性／コヒーレンス（無次元指数（0-1））- ベースラインからの変化（周波数帯域別）。
事前定義された電極ペア間における周波数帯域別同期性／コヒーレンス指数（無次元0-1）のベースラインからの変化。
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96週目で
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レベチラセタムの安全性
時間枠：登録から96週間の治療終了まで
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主要エンドポイントは、治療終了までに評価された有害事象（AE）の数、種類、頻度、強度、および診察時の忍容性評価、身体および神経学的検査、バイタルサイン、脳MRI評価、自殺念慮（C-SSRSで測定）、血液による通常の血液学および生化学的評価である。
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登録から96週間の治療終了まで
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有害事象（AEs）の発現率
時間枠：96週目に
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参加者の割合（%）：
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96週目に
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有害事象- TEAE発生率
時間枠：36週まで
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TEAE発生率 - 対象者1人あたりの曝露年数当たりのTEAE発生率。
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36週まで
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最大有害事象重症度
時間枠：96週目に
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最大重症度が軽度、中等度、または重度の治療中に発現した有害事象（TEAE）を少なくとも1つ経験した参加者の割合（カテゴリー別に報告された％）
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96週目に
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有害事象- 投与中断
時間枠：96週目に。
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有害事象による投与中断。
有害事象に起因するレベチラセタムの投与中断または減量が≥1回以上認められた参加者の割合。
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96週目に。
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バイタルサイン-血圧
時間枠：96週目
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収縮期血圧および拡張期血圧（mmHg）- ベースラインからの収縮期血圧および拡張期血圧の変化
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96週目
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バイタルサイン - 心拍数
時間枠：96週目に
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心拍数。
安静時心拍数（bpm）のベースラインからの変化。
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96週目に
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身体検査
時間枠：96週目
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身体／神経学的検査における臨床的に有意な異常。
身体的または神経学的検査において、新規または悪化した臨床的に有意な所見を示した参加者の割合。
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96週目
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脳MRI安全性
時間枠：96週目で
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臨床的に有意な新規MRI所見。
ベースラインと比較した新規臨床的に有意なMRI所見（例：浮腫、出血）を有する参加者の割合。
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96週目で
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自殺傾向（C-SSRS）
時間枠：週96
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自殺念慮または行動（C-SSRS）。
C-SSRSにおいて、肯定的な自殺念慮または行動のシグナルを示した参加者の割合。
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週96
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実験室の安全
時間枠：96週目に
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治療に伴う血液学及び生化学的異常：
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96週目に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年12月22日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月14日
最初の投稿 (推定)
2025年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月8日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIBSP-LEV-2024-86
- 2024-516148-24-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。