Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levetiracetam til forebyggelse af krampeanfald i symptomatisk Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD)

8. januar 2026 opdateret af: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

En fase III, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden ved LEvetiracetam til forebyggelse af anfald i symptomatisk Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD-prøven).

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om levetiracetam kan forhindre epileptiske anfald hos patienter med Alzheimers sygdom associeret med Downs syndrom. Det vil også analysere, om det kan forsinke neurodegenerationen forbundet med denne sygdom.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af to grupper: den ene gruppe vil modtage det aktive lægemiddel (levetiracetam), og den anden vil modtage en placebo.

Begge grupper vil modtage behandlingen i 96 uger. Hver patient vil deltage i alt 2 år og 5 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en klinisk prøve, der vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af et lægemiddel kaldet levetiracetam hos personer med Downs syndrom og Alzheimers sygdom.

Voksne med Downs syndrom har en høj risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Epilepsi forekommer hyppigt hos disse patienter og er forbundet med et dårligere klinisk forløb. Den tidlige dysfunktion af inhibitoriske interneuronale kredsløb, som findes ved epilepsi, bidrager til kognitiv nedgang hos patienter med Alzheimers sygdom. Modificering af denne unormale aktivitet med levetiracetam kunne have potentielle fordele i behandlingen af Alzheimers sygdom, ud over dets fordele ved kontrol af epileptiske anfald og interiktal epileptisk aktivitet registreret på EEG. Levetiracetam er et bredt anvendt lægemiddel med en dokumenteret sikkerhedsprofil, som har været i handlen i mere end 20 år. Denne prøve vil evaluere den forebyggende fordel ved udviklingen af epileptiske anfald i Alzheimers sygdom associeret med Downs syndrom og sekundært dens effekt på kognitiv nedgang og markører for Alzheimers sygdom. Hvis de beskrevne fordele ved levetiracetam er uafhængige af dens antiepileptiske effekt, kunne det være et lægemiddel med en potentiel sygdomsmodificerende effekt ved Alzheimers sygdom.

Primært mål:

At evaluere effektiviteten af levetiracetam som en forebyggende foranstaltning mod bilaterale tonisk-kloniske anfald efter 96 uger hos voksne med Alzheimers sygdom associeret med Downs syndrom.

Sekundære mål:

  1. At kvantificere tiden til det første bilaterale tonisk-kloniske anfald mellem grupperne (levetiracetam vs. placebo).
  2. At evaluere dødelighedsincidensen mellem grupperne (levetiracetam vs. placebo).

  3. At studere ændringer i biomarkører relateret til Alzheimers sygdom:

    1. Funktionelle ændringer (CAMDEX-DS)
    2. Kognitive ændringer (CAMCOG, mCRT)
    3. Plasmabiomarkører (217-pTau, NfL)
    4. Hjernestruktur (kortikal tykkelse, hippokampvolumen, grå substans volumen)
    5. Epileptiform aktivitet (EEG)
  4. Sikkerhed: Forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger i LEV vs. placebogrupperne.

I alt vil 120 deltagere blive inkluderet (60 per gruppe).

Doseringen af levetiracetam, der skal anvendes i denne kliniske prøve, er 1000 mg/dag (to doser på 500mg hver 12. time) oralt. I de første 4 uger af behandlingsperioden vil LEV-behandling blive administreret 500mg/dag (250mg/12h) for at lette overholdelsen. I de sidste 4 uger af behandlingsperioden vil LEV blive administreret 500mg/dag (250mg/12h) for at muliggøre en gradvis tilbagetrækning.

Deltagere i placebogruppen vil modtage placebo 1 kapsel/12h i løbet af de 96 ugers behandlingsperiode.

Patienterne vil have i alt 12 lægebesøg under deres deltagelse i studiet. Ved disse besøg vil følgende medicinske procedurer blive udført:

  • Neuropsykologisk evaluering
  • Blodprøve
  • Magnetisk resonansscanning (MRI)
  • Elektroencefalogram (EEG)

Dette studie har ikke kun til formål at forbedre sundheden og livskvaliteten for mennesker med Downs syndrom, men også at fremme vores generelle forståelse af Alzheimers sygdom, hvilket kunne gavne flere patienter i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spanien, 18014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Spanien, 20009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Kontakt:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Telefonnummer: +34 942 20 25 20
          • E-mail: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med Downs syndrom (DS), enten med en karyotype eller en kompatibel typisk fænotype.
  • Alder over 40 år ved screenings tidspunkt.
  • Symptomatisk Alzheimers sygdom (AD) demens, baseret påændring i funktionalitet og neuropsykologiske testresultater. Forskellige grænseværdier vil blive etableret for at diagnosticere demens afhængigt af individets niveau af intellektuel handicap, ifølge tidligere erfaring (Benejam et al; 2020): hos voksne med mild intellektuel handicap vil en CAMCOG-DS-score på 80 og en mCRT-score på 29 blive valgt, mens værdier på henholdsvis 56 og 28 vil blive brugt hos personer med moderat intellektuel handicap. Tvivlsomme tilfælde (f.eks. med nedsat funktionalitet, men udenændring i den neuropsykologiske vurdering) eller dem der ikke kan gennemføre evalueringen vil blive kategoriseret efter konsensus blandt ekspertklinikere ved brug af al tilgængelig klinisk information.
  • Villig og i stand til plejer som har daglig kontakt med studiepersonen.
  • Deltagere og plejere skal være i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsregime gennem hele studiet og opfylde et minimumskrav om halvårlige personlige besøg.
  • Eventuel samtidig behandling for AD godkendt af European Medicines Agency (EMA) skal være stabil i mindst 30 dage før screening og mindst 60 dage før studie dag 1. Anden medicin (bortset fra dem nævnt under eksklusionskriterier) er tilladt så længe dosen er stabil i 30 dage før screening.
  • Deltagere og/eller deres plejere skal være i stand til at give deres samtykke før deltagelse i nogen studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

  • Kognitiveændringer tilskrevet andre årsager end AD (for eksempel, men ikke begrænset til, ukorrigeret syns- eller hørenedsættelse, svær, ubehandlet søvnapnø eller ukontrollerede thyroide lidelser).
  • Tidligere historie med epileptiske anfald med debut i voksenalderen (over 18 år).
  • Behandling med enhver form for antiepileptika, benzodiazepiner, narkotika.
  • Betydelige komorbiditeter eller analytiske abnormiteter, såsom:
  • Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medicinsk tilstand der sandsynligvis vil forhindre evalueringen af studiet sikkerhed og/eller effektivitet (f.eks. moderat og/eller svær ubehandlet obstruktiv søvnapnø, klinisk signifikant reduktion i serum B12 eller folatniveauer, klinisk signifikante abnormaliteter i thyroidefunktion, slagtilfælde eller andre cerebrovaskulære tilstande), ifølge undersøgerens skøn.
  • Svær nyredysfunktion (kreatininclearance < 30 mL/min), som vil påvirke serum levetiracetam-niveauer, eller enhver anden medicinsk tilstand som undersøgerne vurderer potentielt kan skabe en urimelig risiko for en bivirkning.
  • Samtidig eller tidligere historie med psykiatriske eller neurologiske lidelser andre end dem anset for at være relateret til AD (f.eks. hovedskade med bevidsthedstab, symptomatisk slagtilfælde, Parkinsons sygdom, svær karotis okklusiv sygdom, transitorisk iskæmisk attack [TIA]).
  • Betydelig selvmordsrisiko, defineret ved brug af C-SSRS som deltageren svarer "ja" til selvmordstanker spørgsmål 4 eller 5 eller svarer "ja" til selvmordsadfærd indenfor de sidste 12 måneder.
  • Afvigelser fra normalværdier for hematologiske parametre, leverfunktionstests og andre biokemiske målinger, vurderet til at være klinisk signifikante af undersøgeren.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg indenfor 3 måneder af screening.
  • Overfølsomhed overfor det aktive indholdsstof, andre pyrrolidon-derivater eller ethvert af hjælpestofferne
  • Gravide og ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Levetiracetam 500 mg/12 timer
Tabletter til to gange daglig indgivelse i 96 uger. I de første 4 uger af behandlingsperioden gives LEV-behandling 500 mg/dag (250 mg/12 timer) for at lette overholdelsen. I de sidste 4 uger af behandlingsperioden gives LEV 500 mg/dag (250 mg/12 timer) for at muliggøre en gradvis udfasning.
Medicin: Levetiracetam 500 mg
Anvendelse af Levetiracetam til forebyggelse af krampeanfald i symptomatisk Alzheimers sygdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD forsøget)
Placebo komparator: Placebo
Tabletter til to gange daglig administration i 96 uger.
Medicin: Placebo
Komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af Levetiracetam som en forebyggende behandling for epileptiske anfald hos voksne med Alzheimers sygdom associeret med Downs syndrom.
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 96 uger
Antal (procentdel) af forsøgspersoner, som ikke udvikler en bilateral tonisk-klonisk epileptisk anfald under studiebhandlingsfasen (96 uger).
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første bilaterale tonisk-kloniske epileptiske anfald
Tidsramme: dage
Fra baseline (randomisering) til første bedømte epileptiske anfald eller censurering, op til 96 uger.
dage
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: procentdel
  • Dødelighed fra alle årsager (antal og procentdel) - Tidsramme: Baseline (randomisering) til afslutning af studiet, op til 96 uger.
  • Alzheimer-relateret dødelighed (antal og procentdel) - Tidsramme: Baseline (randomisering) til afslutning af studiet, op til 96 uger.
procentdel
Tid til død
Tidsramme: dage
Fra baseline (randomisering) til død eller censurering, op til 96 uger.
dage
Kognition
Tidsramme: CAMCOG-DS: ændring fra baseline og uge 96.
CAMCOG-DS (samlet score): ændring fra baseline og uge 96. Ændring fra baseline-besøget i CAMCOG-DS samlet score. Manglende besøg vil blive håndteret i henhold til statistisk analyseplan.
CAMCOG-DS: ændring fra baseline og uge 96.
Plasma biomarkører -217p-tau
Tidsramme: Ændring fra baseline og uge 96
Plasma pTau-217-ændring (pg/mL) fra baseline og uge 96. Ændring fra baseline i plasma pTau-217-koncentration, kvantificeret ved brug af det samme laboratorium og assay gennem hele studiet.
Ændring fra baseline og uge 96
Plasma biomarkører - NfL
Tidsramme: I uge 96
Plasma Neurofilament light (NfL) (pg/mL) - Ændring fra baseline. Ændring fra baseline i plasma NfL-koncentration.
I uge 96
Neurobilleddannelse GMV
Tidsramme: Ved uge 96
Subkortikal grå substans volumen - ændring fra baseline (efter region). Ændring fra baseline i volumen (mm³) for 12 subkortikale grå substans regioner (venstre/højre: amygdala, caudate, nucleus accumbens, pallidum, putamen, thalamus). Hver region vil blive rapporteret separat.
Ved uge 96
Neuroimaging- HV
Tidsramme: Ændring ved uge 96
Hippocampale volumen (mm3) - Ændring fra baseline (venstre og højre). Ændring fra baseline i hippocampalt volumen for venstre og højre hemisfære. Hver hemisfære vil blive rapporteret separat.
Ændring ved uge 96
Neurobilleddannelse- LVV
Tidsramme: Uge 96
Lateralt ventrikelvolumen (mm3) - Ændring fra baseline (venstre og højre). Ændring fra baseline i lateralt ventrikelvolumen for venstre og højre hemisfærer. Hver hemisfære vil blive rapporteret separat.
Uge 96
Neuroimaging kortikalt tykkelseskortlægning
Tidsramme: Uge 96
Kortikalt tykkelse (mm) - Ændring fra baseline (efter region). Ændring fra baseline i kortikal tykkelse (mm) for 34 venstrehemisfæriske og 34 højrehemisfæriske kortikale regioner. Hver region vil blive rapporteret separat.
Uge 96
Elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: I uge 96.
Tilstedeværelse af epileptiforme/irriterende grafiske elementer. Andel af deltagere, der viser irriterende grafiske elementer (spike-wave, polyspike-wave, skarpe bølger, fokalt eller generaliseret langsomhed) pr. standardiseret EEG-aflæsning.
I uge 96.
EEG-båndkraft
Tidsramme: I uge 96
EEG båndeffekt (µV²/Hz) - Ændring fra baseline. Ændring fra baseline i gennemsnitlig båndeffekt (δ, θ, α, β, γ) beregnet med en foruddefineret behandlingspipeline.
I uge 96
EEG-synkronisering
Tidsramme: Ved uge 96
EEG-synkronisering/sammenhæng (enhedsløs indeks (0-1)) - Ændring fra baseline (efter bånd). Ændring fra baseline i synkroniserings/sammenhængsindeks efter frekvensbånd (dimensionsløs 0-1) på tværs af foruddefinerede elektrodepar.
Ved uge 96
Sikkerhed for Levetiracetam
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 96 uger
De primære endepunkter er antal, type, hyppighed og intensitet af bivirkninger evalueret indtil behandlingens afslutning og vurdering af tolerabilitet under lægekonsultationen, fysisk og neurologisk undersøgelse, vitale tegn, hjerne-MRI-vurdering, selvmordstanker (målt med C-SSRS), rutinemæssig hæmatologi og biokemisk evaluering i blod.
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 96 uger
Forekomst af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: I uge 96

Andel (%) af deltagere:

  • med ≥1 behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
  • med TEAEs, som undersøgeren vurderede relateret til behandlingen
  • med ≥1 alvorlige bivirkninger (SAEs) efter første dosis af behandlingen
  • som afbrød studiet på grund af bivirkninger (AEs)
I uge 96
Bivirkninger - TEAE-rate
Tidsramme: Op til uge 36
TEAE-rate - Rate af TEAE'er pr. deltager-år af eksponering.
Op til uge 36
Maksimal bivirkningssværhedsgrad
Tidsramme: Ved uge 96
Andel af deltagere med mindst én TEAE af maksimal sværhedsgrad mild, moderat eller svær (% rapporteret efter kategori).
Ved uge 96
Bivirkninger - Dosisafbrydelser
Tidsramme: I uge 96.
Dosisafbrydelser på grund af bivirkninger. Andel af deltagere med ≥1 levetiracetam-dosisafbrydelse eller -reduktion tilskrevet bivirkninger.
I uge 96.
Vitalegenskaber - blodtryk
Tidsramme: I uge 96
Systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) - Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk.
I uge 96
Vitaltegn - HR
Tidsramme: Ved uge 96
Hjertefrekvens. Ændring fra baseline i hvilepuls (slag pr. minut).
Ved uge 96
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Uge 96
Klinisk signifikante abnormaliteter ved fysisk/neurologisk undersøgelse. Andel af deltagere med nye eller forværrede klinisk signifikante fund ved fysisk eller neurologisk undersøgelse.
Uge 96
Hjerneskanning med MR-sikkerhed
Tidsramme: Ved uge 96
Klinisk signifikante nye MRI-fund. Andel af deltagere med nye klinisk signifikante MRI-fund (f.eks. ødem, blødning) vs. baseline.
Ved uge 96
Selvmordstanker (C-SSRS)
Tidsramme: Uge 96
Selvmordstanker eller -adfærd (C-SSRS). Andel af deltagere med ethvert positivt signal for selvmordstanker eller -adfærd på C-SSRS.
Uge 96
Laboratoriesikkerhed
Tidsramme: I uge 96

Behandlingsrelaterede hæmatologiske og biokemiske abnormaliteter:

  • Andel af deltagere med ≥1 behandlingsrelateret hæmatologisk abnormalitet, der opfylder foruddefinerede tærskler (f.eks. CTCAE grad ≥2).
  • Andel af deltagere med ≥1 behandlingsrelateret biokemisk abnormalitet, der opfylder foruddefinerede tærskler (f.eks. CTCAE grad ≥2).
I uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Samarbejdspartnere

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

22. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2025

Først opslået (Anslået)

18. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner