Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Levetiracetam for å forebygge anfall i symptomatisk Alzheimers sykdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD)

8. januar 2026 oppdatert av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

En fase III, randomisert, dobbeltblind studie av effektiviteten og sikkerheten til Levetiracetam for å forebygge anfall i symptomatisk Alzheimers sykdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD-studien).

Formålet med denne studien er å vurdere om levetiracetam kan forhindre epileptiske anfall hos pasienter med Alzheimers sykdom assosiert med Downs syndrom. Den vil også analysere om det kan forsinke nevrodegenerasjonen forbundet med denne sykdommen.

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper: én gruppe vil motta aktivt legemiddel (levetiracetam), og den andre vil motta en placebo.

Begge grupper vil motta behandlingen i 96 uker. Hver pasient vil delta i totalt 2 år og 5 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en klinisk studie som vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til et legemiddel kalt levetiracetam hos personer med Downs syndrom og Alzheimers sykdom.

Voksne med Downs syndrom har høy risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. Epilepsi forekommer ofte hos disse pasientene, og er assosiert med et dårligere klinisk utfall. Den tidlige dysfunksjonen av inhibitoriske interneuronskretser, som finnes ved epilepsi, bidrar til kognitiv nedgang hos pasienter med Alzheimers sykdom. Å modifisere denne unormale aktiviteten med levetiracetam kan ha potensielle fordeler i behandlingen av Alzheimers sykdom, utover fordelene ved kontroll av epileptiske anfall og interiktal epileptisk aktivitet registrert på EEG. Levetiracetam er et mye brukt legemiddel med en bevist sikkerhetsprofil, med mer enn 20 års kommersialisering. Denne studien vil evaluere den forebyggende fordelen for utvikling av epileptiske anfall ved Alzheimers sykdom assosiert med Downs syndrom og, sekundært, dens effekt på kognitiv nedgang og markører for Alzheimers sykdom. Hvis de beskrevne fordelene med levetiracetam er uavhengige av dens antiepileptiske effekt, kan det være et legemiddel med potensiell sykdomsmodifiserende effekt ved Alzheimers sykdom.

Primært mål:

Å evaluere effektiviteten av levetiracetam som en forebyggende tiltak for bilaterale tonisk-kloniske anfall etter 96 uker hos voksne med Alzheimers sykdom assosiert med Downs syndrom.

Sekundære mål:

  1. Å kvantifisere tiden til første bilaterale tonisk-kloniske anfall mellom gruppene (levetiracetam vs. placebo).
  2. Å evaluere forekomsten av dødelighet mellom gruppene (levetiracetam vs. placebo).

  3. Å studere endringer i biomarkører relatert til Alzheimers sykdom:

    1. Funksjonelle endringer (CAMDEX-DS)
    2. Kognitive endringer (CAMCOG, mCRT)
    3. Plasmabiomarkører (217-pTau, NfL)
    4. Hjernestruktur (kortikalt tykkelse, hippokampusvolum, grå substansvolum)
    5. Epileptiform aktivitet (EEG)
  4. Sikkerhet: Forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger i LEV vs. placebogruppene.

Totalt 120 deltakere vil bli inkludert (60 per gruppe).

Dosen av levetiracetam som skal brukes i denne kliniske studien er 1000 mg/dag (to doser på 500mg hver 12. time) oralt. I løpet av de første 4 ukene av behandlingsperioden, vil LEV-behandling administreres 500mg/d (250mg/12h) for å lette overholdelsen. I løpet av de siste 4 ukene av behandlingsperioden, vil LEV administreres 500mg/d (250mg/12h) for å muliggjøre en gradvis uttrapping.

Deltakere i placebogruppen vil motta placebo 1 kapsel/12h i løpet av de 96 ukene av behandlingsperioden.

Pasientene vil ha totalt 12 medisinske konsultasjoner under sin deltakelse i studien. Ved disse konsultasjonene vil følgende medisinske prosedyrer bli utført:

  • Neuropsykologisk evaluering
  • Blodprøve
  • Magnetresonanstomografi (MR)
  • Elektroencefalogram (EEG)

Denne studien tar ikke bare sikte på å forbedre helsen og livskvaliteten til personer med Downs syndrom, men også å fremme vår generelle forståelse av Alzheimers sykdom, noe som kan gagne flere pasienter i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital La Princesa
        • Ta kontakt med:
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spania, 18014
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Ta kontakt med:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Spania, 20009
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Ta kontakt med:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Ta kontakt med:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Telefonnummer: +34 942 20 25 20
          • E-post: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnostisert med Downs syndrom (DS), enten med karyotype eller kompatibel typisk fenotype.
  • Alder over 40 år ved screeningtidspunktet.
  • Symptomatisk Alzheimers sykdom (AD) demens, basert på endring i funksjonalitet og resultater fra nevropsykologiske tester. Det vil bli etablert ulike grenseverdier for å diagnostisere demens avhengig av individets nivå av intellektuell funksjonshemming, i henhold til tidligere erfaring (Benejam et al; 2020): hos voksne med mild intellektuell funksjonshemming vil en CAMCOG-DS-score på 80 og en mCRT-score på 29 bli valgt, mens verdier på henholdsvis 56 og 28 vil bli brukt hos personer med moderat intellektuell funksjonshemming. Tvilsomme tilfeller (f.eks. med redusert funksjonalitet, men uten endring i den nevropsykologiske vurderingen) eller de som ikke kan fullføre evalueringen vil bli kategorisert etter konsensus blant erfarne klinikere, ved bruk av all tilgjengelig klinisk informasjon.
  • Villig og i stand til omsorgsperson som har daglig kontakt med studiedeltakeren.
  • Deltakere og omsorgspersoner må være i stand til å følge den foreskrevne behandlingsregimen gjennom hele studien og oppfylle et minimumskrav til tidsforpliktelse på halvårlige personlige besøk.
  • Eventuell samtidig behandling for AD godkjent av European Medicines Agency (EMA) må være stabil i minst 30 dager før screening og minst 60 dager før studie dag 1. Andre medisiner (unntatt de som er oppført under eksklusjonskriterier) er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening.
  • Deltakere og/eller deres omsorgspersoner må være i stand til å gi samtykke før deltakelse i studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Kognitive endringer som kan tilskrives andre årsaker enn AD (for eksempel, men ikke begrenset til, ukorrigert syns- eller hørselstap, alvorlig, ubehandlet søvnapné eller ukontrollerte thyroideforstyrrelser).
  • Tidligere historie med epileptiske anfall med debut i voksen alder (over 18 år).
  • Behandling med alle typer antiepileptika, benzodiazepiner, narkotika.
  • Betydelige komorbiditeter eller analytiske unormaliteter, som:
  • Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som sannsynligvis vil hindre evalueringen av sikkerhet og/eller effekt av studien (f.eks. moderat og/eller alvorlig ubehandlet obstruktiv søvnapné, klinisk signifikant reduksjon i serum B12- eller folatnivåer, klinisk signifikante unormaliteter i skjoldbruskkjertelfunksjon, hjerneslag eller andre cerebrovaskulære tilstander), etter forskerens skjønn.
  • Alvorlig nyredysfunksjon (kreatininclearance < 30 mL/min), som vil påvirke serum levetiracetam-nivåer, eller enhver annen medisinsk tilstand som etter forskernes vurdering potensielt kan skape urimelig risiko for en bivirkning.
  • Samtidig eller tidligere historie med psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annet enn de som anses å være relatert til AD (f.eks. hodeskade med bevissthetstap, symptomatisk hjerneslag, Parkinsons sykdom, alvorlig karotisokklusiv sykdom, transitorisk iskemisk attack [TIA]).
  • Betydelig selvmordsrisiko, definert ved bruk av C-SSRS som deltakeren svarer "ja" på spørsmål om selvmordstanker 4 eller 5 eller svarer "ja" på selvmordsatferd innen de siste 12 månedene.
  • Avvik fra normalverdier for hematologiske parametere, leverfunktionstester og andre biokjemiske målinger, som vurderes å være klinisk signifikante av forskeren.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder etter screening.
  • Overfølsomhet for virkestoffet, andre pyrrolidonderivater, eller noe av hjelpestoffene
  • Gravide og ammende pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Levetiracetam 500 mg/12 timer
Tabletter for to ganger daglig administrering i 96 uker. I de første 4 ukene av behandlingsperioden vil LEV-behandling administreres 500mg/d (250mg/12t) for å lette compliance. I de siste 4 ukene av behandlingsperioden vil LEV administreres 500mg/d (250mg/12t) for å muliggjøre en gradvis uttrekking.
Legemiddel: Levetiracetam 500 mg
Bruk av Levetiracetam for å forebygge anfall i symptomatisk Alzheimers sykdom hos voksne med Downs syndrom (LESS-AD-studien)
Placebo komparator: Placebo
Tabletter for to ganger daglig administrering i 96 uker.
Legemiddel: Placebo
Komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten av Levetiracetam som en forebyggende behandling mot epileptiske anfall hos voksne med Alzheimers sykdom assosiert med Downs syndrom.
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingens slutt ved 96 uker
Antall (prosentandel) av forsøkspersoner som ikke utvikler et bilateral tonisk-klonisk epileptisk anfall under studiebehandlingsfasen (96 uker).
Fra påmelding til behandlingens slutt ved 96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første bilaterale tonisk-kloniske epileptiske anfall
Tidsramme: dager
Fra basislinje (randomisering) til første godkjente epileptiske anfall eller sensurering, opptil 96 uker.
dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: prosent
  • All-cause dødelighet (antall og prosentandel) - Tidsramme: Utestart (randomisering) til studiens avslutning, opptil 96 uker.
  • Alzheimer-relatert dødelighet (antall og prosentandel) - Tidsramme: Utestart (randomisering) til studiens avslutning, opptil 96 uker.
prosent
Tid til død
Tidsramme: dager
Fra baseline (randomisering) til død eller sensur, opptil 96 uker.
dager
Kognisjon
Tidsramme: CAMCOG-DS: endring fra utgangspunkt og uke 96.
CAMCOG-DS (totalscore): endring fra baseline og uke 96. Endring fra baseline-besøk i CAMCOG-DS totalscore. Manglende besøk vil bli håndtert i henhold til statistisk analyseplan.
CAMCOG-DS: endring fra utgangspunkt og uke 96.
Plasma biomarkører -217p-tau
Tidsramme: Endring fra baseline og uke 96
Plasma pTau-217-endring (pg/mL) fra baseline og uke 96. Endring fra baseline i plasma pTau-217-konsentrasjon, kvantifisert ved bruk av samme laboratorium og analysemetode gjennom hele studien.
Endring fra baseline og uke 96
Plasma biomarkører - NfL
Tidsramme: Ved uke 96
Plasma Neurofilament light (NfL) (pg/mL) - Endring fra utgangspunkt. Endring fra utgangspunkt i plasma NfL-konsentrasjon.
Ved uke 96
Neurobilde GMV
Tidsramme: Ved uke 96
Subkortikal grå substans volum - endring fra baseline (per region). Endring fra baseline i volum (mm³) for 12 subkortikale grå substans regioner (venstre/høyre: amygdala, caudate, nucleus accumbens, pallidum, putamen, thalamus). Hver region vil bli rapportert separat.
Ved uke 96
Neuroimaging-HV
Tidsramme: Endring ved uke 96
Hippocampusvolum (mm3) - Endring fra utgangspunkt (venstre og høyre). Endring fra utgangspunkt i hippocampusvolum for venstre og høyre hjernehalvdel. Hver hjernehalvdel vil rapporteres separat.
Endring ved uke 96
Neuroimaging- LVV
Tidsramme: Uke 96
Lateralt ventrikkelvolum (mm³) - Endring fra baseline (venstre og høyre). Endring fra baseline i lateralt ventrikkelvolum for venstre og høyre hjernehalvdel. Hver hjernehalvdel vil bli rapportert separat.
Uke 96
Neurobildebehandling kortikal tykkelse
Tidsramme: Uke 96
Kortikal tykkelse (mm) - Endring fra utgangspunktet (per region). Endring fra utgangspunktet i kortikal tykkelse (mm) for 34 venstre-hemisfæriske og 34 høyre-hemisfæriske kortikale regioner. Hver region vil bli rapportert separat.
Uke 96
Elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: I uke 96.
Tilstedeværelse av epileptiforme/irriterende grafiske elementer. Andel deltakere som viser irriterende grafiske elementer (spike-bølger, polyspike-bølger, skarpe bølger, fokale eller generaliserte avbremsninger) per standardisert EEG-avlesning.
I uke 96.
EEG-båndkraft
Tidsramme: Ved uke 96
EEG båndkraft (µV²/Hz) - Endring fra utgangspunkt. Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig båndkraft (δ, θ, α, β, γ) beregnet med en forhåndsspesifisert prosesseringspipeline.
Ved uke 96
EEG-synk
Tidsramme: På uke 96
EEG-synkronisering/koherens (dimensjonsløs indeks (0-1)) - Endring fra utgangspunkt (etter bånd). Endring fra utgangspunkt i synkroniserings-/koherensindekser etter frekvensbånd (dimensjonsløs 0-1) over forhåndsdefinerte elektrodepar.
På uke 96
Sikkerhet til Levetiracetam
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 96 uker
Primære endepunkter er antall, type, hyppighet og intensitet av bivirkninger evaluert til behandlingsslutt og vurdering av tolerabilitet under legebesøket, fysisk og nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, MR-undersøkelse av hjernen, suicidalitet (målt med C-SSRS), rutinemessig hematologi og biokjemiutredning i blod.
Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 96 uker
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Ved uke 96

Andel (%) av deltakere:

  • med ≥1 behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
  • med TEAEs som ble vurdert som behandlingsrelaterte av undersøkeren
  • med ≥1 alvorlige bivirkninger (SAEs) etter første dose av behandlingen
  • som avbrøt studien på grunn av bivirkninger
Ved uke 96
Bivirkninger - TEAE-rate
Tidsramme: Opp til uke 36
TEAE-rate – Rate for TEAE-er per deltaker-år med eksponering.
Opp til uke 36
Maksimal bivirkningsgrad
Tidsramme: Ved uke 96
Andel deltakere med minst én TEAE av maksimal alvorlighetsgrad mild, moderat eller alvorlig (% rapportert etter kategori).
Ved uke 96
Bivirkninger - Doseringsavbrudd
Tidsramme: På uke 96.
Doseavbrudd på grunn av bivirkninger. Andel deltakere med ≥1 levetiracetam doseavbrudd eller dosereduksjon som kan tilskrives bivirkninger.
På uke 96.
Vitalitetsmål - Blodtrykk
Tidsramme: Ved uke 96
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) - Endring fra utgangspunkt i systolisk og diastolisk blodtrykk.
Ved uke 96
Vitalitetsmål - Hjertefrekvens
Tidsramme: I uke 96
Hjertefrekvens. Endring fra utgangspunkt i hvilepuls (slag per minutt).
I uke 96
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Uke 96
Klinisk signifikante avvik ved fysisk/nevrologisk undersøkelse. Andel deltakere med nye eller forverrede klinisk signifikante funn ved fysisk eller nevrologisk undersøkelse.
Uke 96
Hjerne MR-sikkerhet
Tidsramme: Ved uke 96
Klinisk signifikante nye MRI-funn. Andel deltakere med nye klinisk signifikante MRI-funn (f.eks. ødem, blødning) sammenlignet med utgangspunktet.
Ved uke 96
Selvmordstanker (C-SSRS)
Tidsramme: Uke 96
Selvmordstanker eller -atferd (C-SSRS). Andel deltakere med ethvert positivt signal på selvmordstanker eller -atferd på C-SSRS.
Uke 96
Laboratorie sikkerhet
Tidsramme: Ved uke 96

Behandlingsrelaterte hematologiske og biokjemiske avvik:

  • Andel deltakere med ≥1 behandlingsrelatert hematologisk avvik som oppfyller forhåndsdefinerte terskler (f.eks. CTCAE grad ≥2).
  • Andel deltakere med ≥1 behandlingsrelatert biokjemisk avvik som oppfyller forhåndsdefinerte terskler (f.eks. CTCAE grad ≥2).
Ved uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Samarbeidspartnere

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

22. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere