Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Levetiracetam para Prevenir Convulsões na Doença de Alzheimer Sintomática em Adultos com Síndrome de Down (LESS-AD)

8 de janeiro de 2026 atualizado por: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Um Estudo de Fase III, Randomizado, Duplamente Cego da Eficácia e Segurança do Levetiracetam na Prevenção de Convulsões na Doença de Alzheimer Sintomática em Adultos com Síndrome de Down (o Estudo LESS-AD).

O objetivo deste estudo é avaliar se o levetiracetam pode prevenir convulsões epilépticas em doentes com doença de Alzheimer associada à síndrome de Down. Também analisará se pode atrasar a neurodegeneração associada a esta doença.

Os doentes serão aleatoriamente distribuídos por um de dois grupos: um grupo receberá o fármaco ativo (levetiracetam) e o outro receberá um placebo.

Ambos os grupos receberão o tratamento durante 96 semanas. Cada doente participará durante um total de 2 anos e 5 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio clínico que irá examinar a eficácia e segurança de um medicamento chamado levetiracetam em pessoas com síndrome de Down e doença de Alzheimer.

Os adultos com síndrome de Down têm um alto risco de desenvolver doença de Alzheimer. A epilepsia coexiste frequentemente nestes doentes e está associada a um pior resultado clínico. A disfunção precoce dos circuitos interneuronais inibitórios, encontrada na epilepsia, contribui para o declínio cognitivo em doentes com doença de Alzheimer. Modificar esta atividade anormal com levetiracetam poderá ter benefícios potenciais no tratamento da doença de Alzheimer, para além dos seus benefícios no controlo das crises epilépticas e da atividade epiléptica interictal registada no EEG. O levetiracetam é um medicamento amplamente utilizado com um perfil de segurança comprovado, com mais de 20 anos de comercialização. Este ensaio irá avaliar o benefício preventivo no desenvolvimento de crises epilépticas na doença de Alzheimer associada à síndrome de Down e, secundariamente, o seu efeito no declínio cognitivo e nos marcadores da doença de Alzheimer. Se os benefícios descritos do uso de levetiracetam forem independentes do seu efeito antiepilético, poderá ser um medicamento com um potencial efeito modificador da doença na doença de Alzheimer.

Objetivo principal:

Avaliar a eficácia do levetiracetam como medida preventiva para crises tónico-clónicas bilaterais às 96 semanas em adultos com doença de Alzheimer associada à síndrome de Down.

Objetivos secundários:

  1. Quantificar o tempo até à primeira crise tónico-clónica bilateral entre grupos (levetiracetam vs. placebo).
  2. Avaliar a incidência de mortalidade entre grupos (levetiracetam vs. placebo).

  3. Estudar alterações em biomarcadores relacionados com a doença de Alzheimer:

    1. Alterações funcionais (CAMDEX-DS)
    2. Alterações cognitivas (CAMCOG, mCRT)
    3. Biomarcadores plasmáticos (217-pTau, NfL)
    4. Estrutura cerebral (espessura cortical, volume hipocampal, volume de matéria cinzenta)
    5. Atividade epileptiforme (EEG)
  4. Segurança: Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves nos grupos LEV vs. placebo.

Serão incluídos um total de 120 participantes (60 por grupo).

A dose de levetiracetam a ser utilizada neste ensaio clínico é de 1000 mg/dia (duas doses de 500mg a cada 12 horas) por via oral. Durante as primeiras 4 semanas do período de tratamento, o LEV será administrado a 500mg/d (250mg/12h) para facilitar a adesão. Durante as últimas 4 semanas do período de tratamento, o LEV será administrado a 500mg/d (250mg/12h) para permitir uma descontinuação gradual.

Os participantes no braço de placebo receberão placebo 1 cápsula/12h durante as 96 semanas do período de tratamento.

Os doentes terão um total de 12 consultas médicas durante a sua participação no estudo. Nessas consultas serão realizados os seguintes procedimentos médicos:

  • Avaliação neuropsicológica
  • Análises sanguíneas
  • Ressonância magnética (RM)
  • Eletroencefalograma (EEG)

Este estudo não visa apenas melhorar a saúde e a qualidade de vida das pessoas com síndrome de Down, mas também avançar na nossa compreensão geral da doença de Alzheimer, o que poderá beneficiar mais doentes no futuro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: María Carmona Iragui, Doctor
  • Número de telefone: +34 93 556 59 56
  • E-mail: mcarmonai@santpau.cat

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital La Princesa
        • Contato:
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Espanha, 18014
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contato:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Espanha, 20009
        • Ainda não está recrutando
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Contato:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contato:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Número de telefone: +34 942 20 25 20
          • E-mail: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08041
        • Recrutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Diagnosticado com Síndrome de Down (SD), seja com cariótipo ou com fenótipo típico compatível.
  • Idade superior a 40 anos no momento do rastreio.
  • Demência sintomática da Doença de Alzheimer (DA), baseada na alteração da funcionalidade e nos resultados de testes neuropsicológicos. Serão estabelecidos diferentes pontos de corte para diagnosticar demência dependendo do nível de deficiência intelectual do indivíduo, de acordo com experiência prévia (Benejam et al; 2020): em adultos com deficiência intelectual ligeira, será escolhida uma pontuação CAMCOG-DS de 80 e uma pontuação mCRT de 29, enquanto valores de 56 e 28, respetivamente, serão utilizados em sujeitos com deficiência intelectual moderada. Casos duvidosos (por exemplo, com funcionalidade comprometida, mas sem alteração na avaliação neuropsicológica) ou aqueles incapazes de completar a avaliação serão categorizados por consenso entre clínicos especialistas, utilizando toda a informação clínica disponível.
  • Cuidador disposto e capaz que tenha contacto diário com o sujeito do estudo.
  • Sujeitos e cuidadores devem ser capazes de cumprir o regime prescrito de tratamento do estudo ao longo do curso do estudo e cumprir um compromisso de tempo mínimo necessário de visitas presenciais semestrais.
  • Qualquer tratamento concomitante para DA aprovado pela Agência Europeia do Medicamento (EMA) deve estar estável durante pelo menos 30 dias antes do rastreio e pelo menos 60 dias antes do dia 1 do estudo. Outros medicamentos (exceto os listados nos critérios de exclusão) são permitidos desde que a dose esteja estável durante 30 dias antes do rastreio.
  • Os sujeitos e/ou os seus cuidadores devem ser capazes de fornecer o seu consentimento antes de participar em quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

Critérios de Exclusão:

  • Alterações cognitivas atribuíveis a causas outras que não a DA (por exemplo, mas não limitado a, défice visual ou auditivo não corrigido, apneia do sono grave não tratada ou distúrbios da tiroide não controlados).
  • História prévia de crises epiléticas de início na idade adulta (acima de 18 anos).
  • Tratamento com qualquer tipo de fármacos antiepiléticos, benzodiazepinas, narcóticos.
  • Comorbilidades significativas ou anomalias analíticas, tais como:
  • Qualquer condição médica instável e/ou clinicamente significativa que possa prejudicar a avaliação da segurança e/ou eficácia do estudo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono não tratada moderada e/ou grave, redução clinicamente significativa dos níveis séricos de B12 ou folato, anomalias clinicamente significativas da função tiroideia, acidente vascular cerebral ou outras condições cerebrovasculares), de acordo com o julgamento do investigador.
  • Disfunção renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min), que afetaria os níveis séricos de levetiracetam, ou qualquer outra condição médica que seja determinada pelos investigadores como potencialmente criando um risco indevido para um efeito adverso.
  • Distúrbio psiquiátrico ou neurológico concomitante ou histórico passado diferente daqueles considerados relacionados com a DA (por exemplo, traumatismo craniano com perda de consciência, acidente vascular cerebral sintomático, doença de Parkinson, doença oclusiva carotídea grave, ataques isquémicos transitórios [AITs]).
  • Risco significativo de suicídio, definido usando o C-SSRS como o sujeito respondendo "sim" às questões de ideação suicida 4 ou 5 ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 12 meses.
  • Desvios dos valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas, julgados como clinicamente significativos pelo investigador.
  • Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses do rastreio.
  • Hipersensibilidade ao princípio ativo, outros derivados de pirrolidona, ou a qualquer um dos excipientes
  • Pacientes grávidas e a amamentar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Levetiracetam 500 mg/12h
Comprimidos para administração duas vezes por dia durante 96 semanas. Durante as primeiras 4 semanas do período de tratamento, LEV será administrado 500mg/d (250mg/12h) para facilitar a adesão. Durante as últimas 4 semanas do período de tratamento, LEV será administrado 500mg/d (250mg/12h) para permitir uma retirada gradual.
Medicamento: Levetiracetam 500 mg
Uso de Levetiracetam para prevenir Convulsões na Doença de Alzheimer Sintomática em adultos com Síndrome de Down (o estudo LESS-AD)
Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos para administração duas vezes por dia durante 96 semanas.
Medicamento: Placebo
Comparador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia do Levetiracetam como tratamento preventivo para crises epilépticas em adultos com doença de Alzheimer associada à síndrome de Down.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 96 semanas
Número (percentagem) de sujeitos que não desenvolvem uma crise epiléptica tónico-clónica bilateral durante a fase de tratamento do estudo (96 semanas).
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até ao primeiro episódio epiléptico tónico-clónico bilateral
Prazo: dias
Da linha de base (randomização) até ao primeiro episódio de crise epiléptica adjudicado ou censura, até 96 semanas.
dias
Mortalidade por todas as causas
Prazo: percentagem
  • Mortalidade por todas as causas (número e percentagem) - Período de Tempo: Linha de base (randomização) até à conclusão do estudo, até 96 semanas.
  • Mortalidade relacionada com Alzheimer (número e percentagem) - Período de Tempo: Linha de base (randomização) até à conclusão do estudo, até 96 semanas.
percentagem
Tempo até à morte
Prazo: dias
Da linha de base (aleatorização) até à morte ou censura, até 96 semanas.
dias
Cognição
Prazo: CAMCOG-DS: alteração em relação ao basal e à semana 96.
CAMCOG-DS (pontuação total): alteração em relação à linha de base e à semana 96. Alteração em relação à visita basal na pontuação total do CAMCOG-DS. As visitas em falta serão tratadas de acordo com o plano de análise estatística.
CAMCOG-DS: alteração em relação ao basal e à semana 96.
Biomarcadores plasmáticos -217p-tau
Prazo: Alteração em relação ao basal e semana 96
Variação da pTau-217 plasmática (pg/mL) em relação à linha de base e à semana 96. Variação em relação à linha de base na concentração plasmática de pTau-217, quantificada utilizando o mesmo laboratório e ensaio ao longo de todo o estudo.
Alteração em relação ao basal e semana 96
Biomarcadores plasmáticos - NfL
Prazo: Na semana 96
Neurofilamento L leve (NfL) plasmático (pg/mL) - Alteração em relação à Linha de Base. Alteração em relação à Linha de Base na concentração plasmática de NfL.
Na semana 96
Neuroimagem GMV
Prazo: Na semana 96
Volume da substância cinzenta subcortical - alteração em relação à Linha de Base (por região). Alteração em relação à Linha de Base no volume (mm³) para 12 regiões da substância cinzenta subcortical (esquerda/direita: amígdala, caudado, núcleo accumbens, pálido, putâmen, tálamo). Cada região será reportada separadamente.
Na semana 96
Neuroimagem - HV
Prazo: Alteração na semana 96
Volume do hipocampo (mm³) - Alteração em relação à Linha de Base (esquerdo e direito). Alteração em relação à Linha de Base no volume do hipocampo para os hemisférios esquerdo e direito. Cada hemisfério será reportado separadamente.
Alteração na semana 96
Neuroimagiologia- VVL
Prazo: Semana 96
Volume do ventrículo lateral (mm³) - Alteração em relação à Linha de Base (esquerdo e direito). Alteração em relação à Linha de Base no volume do ventrículo lateral para os hemisférios esquerdo e direito. Cada hemisfério será relatado separadamente.
Semana 96
Neuroimagem da Espessura Cortical
Prazo: Semana 96
Espessura cortical (mm) - Alteração em relação à Linha de Base (por região). Alteração em relação à Linha de Base na espessura cortical (mm) para 34 regiões corticais do hemisfério esquerdo e 34 regiões corticais do hemisfério direito. Cada região será reportada separadamente.
Semana 96
Eletroencefalografia (EEG)
Prazo: Na semana 96.
Presença de grafoelementos epileptiformes/irritativos. Proporção de participantes que apresentam grafoelementos irritativos (ondas ponta-onda, poliponta-onda, ondas agudas, abrandamento focal ou generalizado) por leitura padronizada de EEG.
Na semana 96.
Poder da banda do EEG
Prazo: Na semana 96
Potência da banda EEG (µV²/Hz) - Alteração em relação à Linha de Base. Alteração em relação à Linha de Base na potência média da banda (δ, θ, α, β, γ) calculada com um pipeline de processamento pré-definido.
Na semana 96
Sincronização EEG
Prazo: Na semana 96
Sincronização/coerência EEG (índice adimensional (0-1)) - Alteração em relação à Linha de Base (por banda). Alteração em relação à Linha de Base nos índices de sincronização/coerência por banda de frequência (adimensional 0-1) através de pares de elétrodos predefinidos.
Na semana 96
Segurança do Levetiracetam
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 96 semanas
Os principais endpoints são o número, tipo, frequência e intensidade de EAs avaliados até ao final do tratamento e a avaliação da tolerabilidade durante a consulta médica, exame físico e neurológico, sinais vitais, avaliação por ressonância magnética cerebral, suicidalidade (medida com a C-SSRS), avaliação de hematologia e bioquímica de rotina no sangue.
Da inscrição até ao final do tratamento às 96 semanas
Incidência de eventos adversos (EA)
Prazo: Na semana 96

Proporção (%) de participantes:

  • com ≥1 eventos adversos emergentes do tratamento (EAET)
  • com EAET considerados relacionados com o tratamento pelo investigador
  • com ≥1 eventos adversos graves (EAG) após a primeira dose do tratamento
  • que descontinuaram o estudo devido a EA
Na semana 96
EA- Taxa de EAT
Prazo: Até à semana 36
Taxa de EAT - Taxa de eventos adversos de tratamento por participante-ano de exposição.
Até à semana 36
Gravidade máxima da EA
Prazo: Na semana 96
Proporção de participantes com pelo menos um EAPT de gravidade máxima ligeira, moderada ou grave (% reportado por categoria).
Na semana 96
EA- Interrupções de dose
Prazo: À semana 96.
Interrupções de dose devido a EAs. Proporção de participantes com ≥ 1 interrupção ou redução de dose de levetiracetam atribuível a EAs.
À semana 96.
Sinais vitais - PA
Prazo: Na semana 96
Pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) - Alteração em relação à Linha de Base na pressão arterial sistólica e diastólica.
Na semana 96
Sinais vitais - FC
Prazo: Na semana 96
Frequência cardíaca. Alteração em relação à linha de base na frequência cardíaca em repouso (bpm).
Na semana 96
Exame físico
Prazo: Semana 96
Anormalidades clinicamente significativas no exame físico/neurológico. Proporção de participantes com achados clinicamente significativos novos ou em agravamento no exame físico ou neurológico.
Semana 96
Ressonância Magnética Cerebral - Segurança
Prazo: Na semana 96
Achados novos clinicamente significativos na ressonância magnética. Proporção de participantes com novos achados clinicamente significativos na ressonância magnética (por exemplo, edema, hemorragia) vs. Linha de base.
Na semana 96
Suicidalidade (C-SSRS)
Prazo: Semana 96
Ideação ou comportamento suicida (C-SSRS). Proporção de participantes com qualquer sinal positivo de ideação ou comportamento suicida no C-SSRS.
Semana 96
Segurança laboratorial
Prazo: Na semana 96

Anormalidades hematológicas e bioquímicas emergentes do tratamento:

  • Proporção de participantes com ≥1 anormalidade hematológica emergente do tratamento que atinge limites pré-definidos (ex: grau CTCAE ≥2).
  • Proporção de participantes com ≥1 anormalidade bioquímica emergente do tratamento que atinge limites pré-definidos (ex: grau CTCAE ≥2).
Na semana 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Colaboradores

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

22 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

18 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever