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Levetiracetam para Prevenir Convulsiones en la Enfermedad de Alzheimer Sintomática en Adultos con Síndrome de Down (LESS-AD)

8 de enero de 2026 actualizado por: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego sobre la eficacia y seguridad del levetiracetam para prevenir convulsiones en la enfermedad de Alzheimer sintomática en adultos con síndrome de Down (el ensayo LESS-AD).

El propósito de este estudio es evaluar si el levetiracetam puede prevenir las crisis epilépticas en pacientes con enfermedad de Alzheimer asociada al síndrome de Down. También analizará si puede retrasar la neurodegeneración asociada con esta enfermedad.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: un grupo recibirá el fármaco activo (levetiracetam) y el otro recibirá un placebo.

Ambos grupos recibirán el tratamiento durante 96 semanas. Cada paciente participará durante un total de 2 años y 5 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo clínico que examinará la eficacia y seguridad de un medicamento llamado levetiracetam en personas con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer.

Los adultos con síndrome de Down tienen un alto riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer. La epilepsia coexiste frecuentemente en estos pacientes y se asocia con un peor resultado clínico. La disfunción temprana de los circuitos interneuronales inhibitorios, encontrada en la epilepsia, contribuye al deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Modificar esta actividad anormal con levetiracetam podría tener beneficios potenciales en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, más allá de sus beneficios en el control de las crisis epilépticas y la actividad epiléptica interictal registrada en el EEG. El levetiracetam es un fármaco ampliamente utilizado con un perfil de seguridad probado, con más de 20 años de comercialización. Este ensayo evaluará el beneficio preventivo en el desarrollo de crisis epilépticas en la enfermedad de Alzheimer asociada con el síndrome de Down y, secundariamente, su efecto en el deterioro cognitivo y los marcadores de la enfermedad de Alzheimer. Si los beneficios descritos del uso de levetiracetam son independientes de su efecto antiepiléptico, podría ser un fármaco con un potencial efecto modificador de la enfermedad en el Alzheimer.

Objetivo principal:

Evaluar la eficacia del levetiracetam como medida preventiva para las crisis tónico-clónicas bilaterales a las 96 semanas en adultos con enfermedad de Alzheimer asociada al síndrome de Down.

Objetivos secundarios:

  1. Cuantificar el tiempo hasta la primera crisis tónico-clónica bilateral entre grupos (levetiracetam vs. placebo).
  2. Evaluar la incidencia de mortalidad entre grupos (levetiracetam vs. placebo).

  3. Estudiar los cambios en los biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer:

    1. Cambios funcionales (CAMDEX-DS)
    2. Cambios cognitivos (CAMCOG, mCRT)
    3. Biomarcadores plasmáticos (217-pTau, NfL)
    4. Estructura cerebral (grosor cortical, volumen hipocampal, volumen de materia gris)
    5. Actividad epileptiforme (EEG)
  4. Seguridad: Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves en los grupos LEV vs. placebo.

Se incluirán un total de 120 participantes (60 por grupo).

La dosis de levetiracetam que se utilizará en este ensayo clínico es de 1000 mg/día (dos dosis de 500 mg cada 12 horas) por vía oral. Durante las primeras 4 semanas del período de tratamiento, LEV se administrará a 500 mg/d (250 mg/12 h) para facilitar el cumplimiento. Durante las últimas 4 semanas del período de tratamiento, LEV se administrará a 500 mg/d (250 mg/12 h) para permitir una retirada gradual.

Los participantes en el grupo de placebo recibirán placebo 1 cápsula/12 h durante las 96 semanas del período de tratamiento.

Los pacientes tendrán un total de 12 visitas médicas durante su participación en el estudio. En esas visitas se llevarán a cabo los siguientes procedimientos médicos:

  • Evaluación neuropsicológica
  • Análisis de sangre
  • Imagen por resonancia magnética (IRM)
  • Electroencefalograma (EEG)

Este estudio no solo pretende mejorar la salud y la calidad de vida de las personas con síndrome de Down, sino también avanzar en nuestra comprensión general de la enfermedad de Alzheimer, lo que podría beneficiar a más pacientes en el futuro.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: María Carmona Iragui, Doctor
  • Número de teléfono: +34 93 556 59 56
  • Correo electrónico: mcarmonai@santpau.cat

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28006
        • Aún no reclutando
        • Hospital La Princesa
        • Contacto:
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, España, 18014
        • Aún no reclutando
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contacto:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, España, 20009
        • Aún no reclutando
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Contacto:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contacto:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Número de teléfono: +34 942 20 25 20
          • Correo electrónico: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08041
        • Reclutamiento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contacto:
          • Maria Carmona Iragui, Doctor
          • Número de teléfono: +34 935565986
          • Correo electrónico: mcarmonai@santpau.cat

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnosticado de síndrome de Down (SD), ya sea mediante cariotipo o un fenotipo típico compatible.
  • Edad superior a 40 años en el momento del cribado.
  • Demencia sintomática por enfermedad de Alzheimer (EA), basada en cambios en la funcionalidad y resultados de pruebas neuropsicológicas. Se establecerán diferentes puntos de corte para diagnosticar demencia dependiendo del nivel de discapacidad intelectual del individuo, según experiencia previa (Benejam et al; 2020): en adultos con discapacidad intelectual leve, se elegirá una puntuación CAMCOG-DS de 80 y una puntuación mCRT de 29, mientras que se utilizarán valores de 56 y 28, respectivamente, en sujetos con discapacidad intelectual moderada. Los casos dudosos (por ejemplo, con funcionalidad comprometida, pero sin alteración en la evaluación neuropsicológica) o aquellos incapaces de completar la evaluación serán categorizados por consenso entre clínicos expertos, utilizando toda la información clínica disponible.
  • Cuidador dispuesto y capaz que tenga contacto diario con el sujeto del estudio.
  • Los sujetos y cuidadores deben poder cumplir con el régimen prescrito de tratamiento del estudio a lo largo del curso del estudio y cumplir con un compromiso de tiempo mínimo requerido de visitas presenciales semestrales.
  • Cualquier tratamiento concurrente para la EA aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) debe ser estable durante al menos 30 días antes del cribado y al menos 60 días antes del día 1 del estudio. Se permiten otros medicamentos (excepto los enumerados en los criterios de exclusión) siempre que la dosis sea estable durante 30 días antes del cribado.
  • Los sujetos y/o sus cuidadores deben poder dar su consentimiento antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

  • Cambios cognitivos atribuibles a causas distintas de la EA (por ejemplo, pero no limitado a, déficit visual o auditivo no corregido, apnea del sueño grave no tratada o trastornos tiroideos no controlados).
  • Antecedentes previos de crisis epilépticas de inicio en la edad adulta (mayores de 18 años).
  • Tratamiento con cualquier tipo de fármacos antiepilépticos, benzodiacepinas, narcóticos.
  • Comorbilidades significativas o anomalías analíticas, tales como:
  • Cualquier condición médica inestable y/o clínicamente significativa que probablemente dificulte la evaluación de la seguridad y/o eficacia del estudio (por ejemplo, apnea obstructiva del sueño no tratada moderada y/o grave, reducción clínicamente significativa de los niveles séricos de B12 o folato, anomalías clínicamente significativas de la función tiroidea, accidente cerebrovascular u otras condiciones cerebrovasculares), según el criterio del investigador.
  • Disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min), que afectaría los niveles séricos de levetiracetam, o cualquier otra condición médica que los investigadores determinen que podría crear un riesgo indebido de efecto adverso.
  • Trastorno psiquiátrico o neurológico concomitante o antecedentes distintos de aquellos considerados relacionados con la EA (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular sintomático, enfermedad de Parkinson, enfermedad oclusiva carotídea grave, ataques isquémicos transitorios [AIT]).
  • Riesgo significativo de suicidio, definido utilizando la C-SSRS como el sujeto que responde "sí" a las preguntas de ideación suicida 4 o 5 o responde "sí" a comportamiento suicida en los últimos 12 meses.
  • Desviaciones de los valores normales para los parámetros hematológicos, pruebas de función hepática y otras medidas bioquímicas, consideradas clínicamente significativas por el investigador.
  • Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores al cribado.
  • Hipersensibilidad al principio activo, otros derivados de pirrolidona o cualquiera de los excipientes.
  • Pacientes embarazadas y en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Levetiracetam 500 mg/12h
Comprimidos para administración dos veces al día durante 96 semanas. Durante las primeras 4 semanas del período de tratamiento, LEV se administrará a 500 mg/día (250 mg/12 h) para facilitar el cumplimiento. Durante las últimas 4 semanas del período de tratamiento, LEV se administrará a 500 mg/día (250 mg/12 h) para permitir una retirada gradual.
Droga: Levetiracetam 500 mg
Uso de Levetiracetam para prevenir convulsiones en la enfermedad de Alzheimer sintomática en adultos con síndrome de Down (el ensayo LESS-AD)
Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos para administración dos veces al día durante 96 semanas.
Droga: Placebo
Comparador

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia del Levetiracetam como tratamiento preventivo para las crisis epilépticas en adultos con enfermedad de Alzheimer asociada al síndrome de Down.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 96 semanas
Número (porcentaje) de sujetos que no desarrollan una crisis epiléptica tónico-clónica bilateral durante la fase de tratamiento del estudio (96 semanas).
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 96 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera crisis epiléptica tónico-clónica bilateral
Periodo de tiempo: días
Desde la línea basal (aleatorización) hasta la primera crisis epiléptica adjudicada o censura, hasta 96 semanas.
días
Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: porcentaje
  • Mortalidad por todas las causas (número y porcentaje) - Marco temporal: Desde la línea de base (aleatorización) hasta la finalización del estudio, hasta 96 semanas.
  • Mortalidad relacionada con Alzheimer (número y porcentaje) - Marco temporal: Desde la línea de base (aleatorización) hasta la finalización del estudio, hasta 96 semanas.
porcentaje
Tiempo hasta la muerte
Periodo de tiempo: días
Desde la línea basal (aleatorización) hasta la muerte o censura, hasta 96 semanas.
días
Cognición
Periodo de tiempo: CAMCOG-DS: cambio desde el inicio y la semana 96.
CAMCOG-DS (puntuación total): cambio desde el inicio y semana 96. Cambio desde la visita basal en la puntuación total de CAMCOG-DS. Las visitas faltantes se manejarán según el plan de análisis estadístico.
CAMCOG-DS: cambio desde el inicio y la semana 96.
Biomarcadores plasmáticos -217p-tau
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio y semana 96
Cambio de pTau-217 en plasma (pg/mL) desde el valor basal y la semana 96. Cambio desde el valor basal en la concentración de pTau-217 en plasma, cuantificado utilizando el mismo laboratorio y ensayo durante todo el estudio.
Cambio desde el inicio y semana 96
Biomarcadores plasmáticos - NfL
Periodo de tiempo: A la semana 96
Neurofilamento liviano plasmático (NfL) (pg/mL) - Cambio desde la línea de base. Cambio desde la línea de base en la concentración plasmática de NfL.
A la semana 96
Neuroimagen GMV
Periodo de tiempo: A la semana 96
Volumen de materia gris subcortical - cambio desde el inicio (por región). Cambio desde el inicio en volumen (mm³) para 12 regiones de materia gris subcortical (izquierda/derecha: amígdala, núcleo caudado, núcleo accumbens, globo pálido, putamen, tálamo). Cada región se informará por separado.
A la semana 96
Neuroimagen-HV
Periodo de tiempo: Cambio en la semana 96
Volumen hipocampal (mm3) - Cambio desde el inicio (izquierdo y derecho). Cambio desde el inicio en el volumen hipocampal para los hemisferios izquierdo y derecho. Cada hemisferio se informará por separado.
Cambio en la semana 96
Neuroimagen- VVL
Periodo de tiempo: Semana 96
Volumen del ventrículo lateral (mm³) - Cambio desde el inicio (izquierdo y derecho). Cambio desde el inicio en el volumen del ventrículo lateral para los hemisferios izquierdo y derecho. Cada hemisferio se reportará por separado.
Semana 96
Neuroimagen GC
Periodo de tiempo: Semana 96
Espesor cortical (mm) - Cambio desde el valor basal (por región). Cambio desde el valor basal en el espesor cortical (mm) para 34 regiones corticales del hemisferio izquierdo y 34 regiones corticales del hemisferio derecho. Cada región se informará por separado.
Semana 96
Electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: A la semana 96.
Presencia de grafoelementos epileptiformes/irritativos. Proporción de participantes que muestran grafoelementos irritativos (ondas punta-onda, poliondas punta-onda, ondas agudas, enlentecimiento focal o generalizado) por lectura de EEG estandarizada.
A la semana 96.
Potencia de banda EEG
Periodo de tiempo: A la semana 96
Potencia de banda EEG (µV²/Hz) - Cambio desde la línea base. Cambio desde la línea base en la potencia media de banda (δ, θ, α, β, γ) calculada con una canalización de procesamiento predefinida.
A la semana 96
Sincronización EEG
Periodo de tiempo: A la semana 96
Sincronización/coherencia EEG (índice adimensional (0-1)) - Cambio desde la línea de base (por banda). Cambio desde la línea de base en los índices de sincronización/coherencia por banda de frecuencia (adimensional 0-1) a través de pares de electrodos predefinidos.
A la semana 96
Seguridad del Levetiracetam
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 96 semanas
Los criterios de valoración principales son el número, tipo, frecuencia e intensidad de los EA evaluados hasta el final del tratamiento y la evaluación de la tolerabilidad durante la visita médica, el examen físico y neurológico, los signos vitales, la evaluación de resonancia magnética cerebral, la suicidalidad (medida con la C-SSRS), y la evaluación de hematología y bioquímica rutinaria en sangre.
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 96 semanas
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: A la semana 96

Proporción (%) de participantes:

  • con ≥1 eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
  • con EAET considerados relacionados con el tratamiento por el investigador
  • con ≥1 eventos adversos graves (EAG) después de la primera dosis del tratamiento
  • que abandonaron el estudio debido a EA
A la semana 96
EA- Tasa de EAT
Periodo de tiempo: Hasta la semana 36
Tasa de EAT - Tasa de EAT por participante-año de exposición.
Hasta la semana 36
Gravedad máxima de EA
Periodo de tiempo: A la semana 96
Proporción de participantes con al menos un EAET de gravedad máxima leve, moderada o grave (% comunicado por categoría).
A la semana 96
AEs- Interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: A la semana 96.
Interrupciones de dosis debido a EA. Proporción de participantes con ≥1 interrupción o reducción de la dosis de levetiracetam atribuible a EA.
A la semana 96.
Signos vitales - PA
Periodo de tiempo: A la semana 96
Presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) - Cambio desde la línea de base en la presión arterial sistólica y diastólica.
A la semana 96
Signos vitales - FC
Periodo de tiempo: A la semana 96
Frecuencia cardíaca. Cambio desde el valor basal en la frecuencia cardíaca en reposo (lpm).
A la semana 96
Examen físico
Periodo de tiempo: Semana 96
Anomalías clínicamente significativas en el examen físico/neurológico. Proporción de participantes con hallazgos clínicamente significativos nuevos o en empeoramiento en el examen físico o neurológico.
Semana 96
Seguridad de la resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: A la semana 96
Hallazgos nuevos significativos en la resonancia magnética clínica. Proporción de participantes con nuevos hallazgos significativos en la resonancia magnética clínica (por ejemplo, edema, hemorragia) vs. línea base.
A la semana 96
Conducta suicida (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Semana 96
Ideación o comportamiento suicida (C-SSRS). Proporción de participantes con cualquier señal positiva de ideación o comportamiento suicida en la C-SSRS.
Semana 96
Seguridad de laboratorio
Periodo de tiempo: A la semana 96

Anomalías hematológicas y bioquímicas emergentes del tratamiento:

  • Proporción de participantes con ≥1 anomalía hematológica emergente del tratamiento que cumple con los umbrales predefinidos (por ejemplo, grado CTCAE ≥2).
  • Proporción de participantes con ≥1 anomalía bioquímica emergente del tratamiento que cumple con los umbrales predefinidos (por ejemplo, grado CTCAE ≥2).
A la semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Colaboradores

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

22 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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