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Levetiracetam per prevenire le crisi epilettiche nella malattia di Alzheimer sintomatica negli adulti con sindrome di Down (LESS-AD)

8 gennaio 2026 aggiornato da: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Uno Studio di Fase III, Randomizzato, in Doppio Cieco sull'Efficacia e la Sicurezza del Levetiracetam nella Prevenzione delle Crisi Epilettiche nella Malattia di Alzheimer Sintomatica in Adulti con Sindrome di Down (lo Studio LESS-AD).

Lo scopo di questo studio è valutare se il levetiracetam possa prevenire le crisi epilettiche in pazienti con malattia di Alzheimer associata alla sindrome di Down. Analizzerà inoltre se può ritardare la neurodegenerazione associata a questa malattia.

I pazienti verranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi: un gruppo riceverà il farmaco attivo (levetiracetam), mentre l'altro riceverà un placebo.

Entrambi i gruppi riceveranno il trattamento per 96 settimane. Ogni paziente parteciperà per un totale di 2 anni e 5 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è una sperimentazione clinica che esaminerà l'efficacia e la sicurezza di un farmaco chiamato levetiracetam in persone con sindrome di Down e malattia di Alzheimer.

Gli adulti con sindrome di Down hanno un alto rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. L'epilessia coesiste frequentemente in questi pazienti ed è associata a un esito clinico peggiore. La precoce disfunzione dei circuiti interneuronali inibitori, riscontrata nell'epilessia, contribuisce al declino cognitivo nei pazienti con malattia di Alzheimer. La modifica di questa attività anormale con il levetiracetam potrebbe avere potenziali benefici nel trattamento della malattia di Alzheimer, oltre ai suoi vantaggi sul controllo delle crisi epilettiche e sull'attività epilettica interictale registrata sull'EEG. Il levetiracetam è un farmaco ampiamente utilizzato con un profilo di sicurezza comprovato, con più di 20 anni di commercializzazione. Questa sperimentazione valuterà il beneficio preventivo sullo sviluppo di crisi epilettiche nella malattia di Alzheimer associata alla sindrome di Down e, secondariamente, il suo effetto sul declino cognitivo e sui marcatori della malattia di Alzheimer. Se i benefici descritti dell'uso del levetiracetam sono indipendenti dal suo effetto antiepilettico, potrebbe essere un farmaco con un potenziale effetto modificante la malattia nell'Alzheimer.

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia del levetiracetam come misura preventiva per le crisi toniche-cloniche bilaterali a 96 settimane in adulti con malattia di Alzheimer associata alla sindrome di Down.

Obiettivi secondari:

  1. Quantificare il tempo alla prima crisi tonico-clonica bilaterale tra i gruppi (levetiracetam vs. placebo).
  2. Valutare l'incidenza di mortalità tra i gruppi (levetiracetam vs. placebo).

  3. Studiare le variazioni nei biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer:

    1. Cambiamenti funzionali (CAMDEX-DS)
    2. Cambiamenti cognitivi (CAMCOG, mCRT)
    3. Biomarcatori plasmatici (217-pTau, NfL)
    4. Struttura cerebrale (spessore corticale, volume ippocampale, volume della materia grigia)
    5. Attività epilettiforme (EEG)
  4. Sicurezza: Incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi nei gruppi LEV vs. placebo.

Verranno inclusi un totale di 120 partecipanti (60 per gruppo).

La dose di levetiracetam da utilizzare in questa sperimentazione clinica è di 1000 mg/giorno (due dosi da 500mg ogni 12 ore) per via orale. Durante le prime 4 settimane del periodo di trattamento, il trattamento con LEV verrà somministrato a 500mg/giorno (250mg/12h) per facilitare l'aderenza. Durante le ultime 4 settimane del periodo di trattamento, il LEV verrà somministrato a 500mg/giorno (250mg/12h) per consentire una sospensione graduale.

I partecipanti nel braccio placebo riceveranno placebo 1 capsula/12h durante le 96 settimane del periodo di trattamento.

I pazienti avranno un totale di 12 visite mediche durante la loro partecipazione allo studio. In quelle visite verranno eseguite le seguenti procedure mediche:

  • Valutazione neuropsicologica
  • Analisi del sangue
  • Risonanza magnetica (MRI)
  • Elettroencefalogramma (EEG)

Questo studio non mira solo a migliorare la salute e la qualità della vita delle persone con sindrome di Down, ma anche ad avanzare la nostra comprensione generale della malattia di Alzheimer, che potrebbe beneficiare più pazienti in futuro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital La Princesa
        • Contatto:
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spagna, 18014
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contatto:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Spagna, 20009
        • Non ancora reclutamento
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Contatto:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contatto:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Numero di telefono: +34 942 20 25 20
          • Email: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08041
        • Reclutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi di Sindrome di Down (DS), confermata tramite cariotipo o fenotipo tipico compatibile.
  • Età superiore ai 40 anni al momento dello screening.
  • Demenza sintomatica da malattia di Alzheimer (AD), basata su cambiamenti funzionali e risultati di test neuropsicologici. Saranno stabiliti punti di cut-off differenti per diagnosticare la demenza in base al livello di disabilità intellettiva dell'individuo, secondo esperienze pregresse (Benejam et al; 2020): negli adulti con disabilità intellettiva lieve, verrà scelto un punteggio CAMCOG-DS di 80 e un punteggio mCRT di 29, mentre valori di 56 e 28, rispettivamente, verranno utilizzati in soggetti con disabilità intellettiva moderata. Casi dubbi (ad esempio, con funzionalità compromessa ma senza alterazioni nella valutazione neuropsicologica) o quelli incapaci di completare la valutazione saranno categorizzati per consenso tra clinici esperti, utilizzando tutte le informazioni cliniche disponibili.
  • Caregiver disponibile e in grado che abbia contatto quotidiano con il soggetto dello studio.
  • Soggetti e caregiver devono essere in grado di rispettare il regime terapeutico prescritto durante tutto lo studio e soddisfare un impegno minimo richiesto di visite in presenza semestrali.
  • Qualsiasi trattamento concomitante per l'AD approvato dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) deve essere stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e almeno 60 giorni prima del giorno 1 dello studio. Altri farmaci (eccetto quelli elencati nei criteri di esclusione) sono consentiti purché la dose sia stabile per 30 giorni prima dello screening.
  • Soggetti e/o i loro caregiver devono essere in grado di fornire il consenso prima di partecipare a qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Cambiamenti cognitivi attribuibili a cause diverse dall'AD (ad esempio, ma non limitati a, deficit visivo o uditivo non corretto, apnea notturna grave non trattata o disturbi tiroidei non controllati).
  • Storia precedente di crisi epilettiche ad esordio nell'adulto (oltre i 18 anni).
  • Trattamento con qualsiasi tipo di farmaci antiepilettici, benzodiazepine, narcotici.
  • Comorbidità significative o anomalie analitiche, come:
  • Qualsiasi condizione medica instabile e/o clinicamente significativa che potrebbe ostacolare la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia dello studio (ad esempio, apnea ostruttiva del sonno non trattata di grado moderato e/o grave, riduzione clinicamente significativa dei livelli sierici di B12 o folati, anomalie clinicamente significative della funzione tiroidea, ictus o altre condizioni cerebrovascolari), secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Disfunzione renale grave (clearance della creatinina < 30 mL/min), che potrebbe influenzare i livelli sierici di levetiracetam, o qualsiasi altra condizione medica che gli sperimentatori determinino potenzialmente creare un rischio indebito per un effetto avverso.
  • Disturbo psichiatrico o neurologico concomitante o pregresso diverso da quelli considerati correlati all'AD (ad esempio, trauma cranico con perdita di coscienza, ictus sintomatico, malattia di Parkinson, malattia occlusiva carotidea grave, attacchi ischemici transitori [TIA]).
  • Rischio significativo di suicidio, definito utilizzando il C-SSRS come il soggetto che risponde "sì" alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o che risponde "sì" al comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi.
  • Deviazioni dai valori normali per i parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi dallo screening.
  • Ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati del pirrolidone o a uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Pazienti in gravidanza e allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Levetiracetam 500 mg/12h
Compresse da assumere due volte al giorno per 96 settimane. Durante le prime 4 settimane del periodo di trattamento, il trattamento con LEV sarà somministrato a 500 mg/die (250 mg/12h) per facilitare l'aderenza alla terapia. Durante le ultime 4 settimane del periodo di trattamento, LEV sarà somministrato a 500 mg/die (250 mg/12h) per consentire una sospensione graduale.
Droga: Levetiracetam 500 mg
Uso del Levetiracetam per prevenire le convulsioni nella malattia di Alzheimer sintomatica negli adulti con sindrome di Down (lo studio LESS-AD)
Comparatore placebo: Placebo
Compresse per somministrazione due volte al giorno per 96 settimane.
Droga: Placebo
Comparatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del Levetiracetam come trattamento preventivo per le crisi epilettiche negli adulti con malattia di Alzheimer associata alla sindrome di Down.
Lasso di tempo: Dal reclutamento alla fine del trattamento a 96 settimane
Numero (percentuale) di soggetti che non sviluppano una crisi epilettica tonico-clonica bilaterale durante la fase di trattamento dello studio (96 settimane).
Dal reclutamento alla fine del trattamento a 96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo fino alla prima crisi epilettica tonico-clonica bilaterale
Lasso di tempo: giorni
Dal basale (randomizzazione) al primo attacco epilettico giudicato o alla censura, fino a 96 settimane.
giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: percentuale
  • Mortalità per tutte le cause (numero e percentuale) - Periodo di tempo: Baseline (randomizzazione) fino al completamento dello studio, fino a 96 settimane.
  • Mortalità correlata all'Alzheimer (numero e percentuale) - Periodo di tempo: Baseline (randomizzazione) fino al completamento dello studio, fino a 96 settimane.
percentuale
Tempo al decesso
Lasso di tempo: giorni
Dal basale (randomizzazione) fino al decesso o alla censura, fino a 96 settimane.
giorni
Cognizione
Lasso di tempo: CAMCOG-DS: variazione rispetto al basale e alla settimana 96.
CAMCOG-DS (punteggio totale): variazione rispetto al basale e alla settimana 96. Variazione rispetto alla visita basale nel punteggio totale CAMCOG-DS. Le visite mancanti saranno gestite secondo il piano di analisi statistica.
CAMCOG-DS: variazione rispetto al basale e alla settimana 96.
Biomarcatori plasmatici -217p-tau
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale e alla settimana 96
Variazione della pTau-217 plasmatica (pg/mL) rispetto al basale e alla settimana 96. Variazione rispetto al basale nella concentrazione plasmatica di pTau-217, quantificata utilizzando lo stesso laboratorio e saggio per tutta la durata dello studio.
Variazione rispetto al basale e alla settimana 96
Biomarcatori plasmatici - NfL
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Neurofilamento leggero (NfL) plasmatico (pg/mL) - Variazione rispetto al basale. Variazione rispetto al basale nella concentrazione plasmatica di NfL.
Alla settimana 96
Neuroimaging GMV
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Volume della sostanza grigia sottocorticale - variazione rispetto al basale (per regione). Variazione rispetto al basale del volume (mm³) per 12 regioni della sostanza grigia sottocorticale (sinistra/destra: amigdala, nucleo caudato, nucleo accumbens, pallido, putamen, talamo). Ogni regione verrà riportata separatamente.
Alla settimana 96
Neuroimaging - HV
Lasso di tempo: Variazione alla settimana 96
Volume ippocampale (mm³) - Variazione rispetto al basale (sinistro e destro). Variazione rispetto al basale nel volume ippocampale per gli emisferi sinistro e destro. Ogni emisfero sarà riportato separatamente.
Variazione alla settimana 96
Neuroimaging- LVV
Lasso di tempo: Settimana 96
Volume ventricolare laterale (mm3) - Variazione rispetto al basale (sinistro e destro). Variazione rispetto al basale del volume ventricolare laterale per gli emisferi sinistro e destro. Ogni emisfero sarà riportato separatamente.
Settimana 96
Neuroimaging SpC
Lasso di tempo: Settimana 96
Spessore corticale (mm) - Variazione rispetto al basale (per regione). Variazione rispetto al basale dello spessore corticale (mm) per 34 regioni corticali dell'emisfero sinistro e 34 regioni corticali dell'emisfero destro. Ogni regione sarà riportata separatamente.
Settimana 96
Elettroencefalografia (EEG)
Lasso di tempo: Alla settimana 96.
Presenza di grafoelementi epilettiformi/irritativi. Proporzione di partecipanti che mostrano grafoelementi irritativi (onde punta-onda, polipunta-onda, onde acute, rallentamenti focali o generalizzati) per lettura EEG standardizzata.
Alla settimana 96.
EEG - potenza di banda
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Potenza della banda EEG (µV²/Hz) - Variazione rispetto al basale. Variazione rispetto al basale nella potenza media di banda (δ, θ, α, β, γ) calcolata con una pipeline di elaborazione predefinita.
Alla settimana 96
Sincronizzazione EEG
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Sincronizzazione/coerenza EEG (indice adimensionale (0-1)) - Variazione rispetto al basale (per banda). Variazione rispetto al basale negli indici di sincronizzazione/coerenza per banda di frequenza (adimensionale 0-1) attraverso coppie di elettrodi predefinite.
Alla settimana 96
Sicurezza del Levetiracetam
Lasso di tempo: Dal reclutamento alla fine del trattamento a 96 settimane
Gli endpoint primari sono il numero, il tipo, la frequenza e l'intensità degli eventi avversi valutati fino alla fine del trattamento e la valutazione della tollerabilità durante la visita medica, l'esame fisico e neurologico, i segni vitali, la valutazione della risonanza magnetica cerebrale, la suicidalità (misurata con la C-SSRS), l'ematologia di routine e la valutazione biochimica nel sangue.
Dal reclutamento alla fine del trattamento a 96 settimane
Incidenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Alla settimana 96

Proporzione (%) dei partecipanti:

  • con ≥1 eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
  • con TEAE considerati correlati al trattamento dallo sperimentatore
  • con ≥1 eventi avversi gravi (SAE) dopo la prima dose di trattamento
  • che hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi
Alla settimana 96
EA - Tasso di EAE
Lasso di tempo: Fino alla settimana 36
Tasso di TEAE - Tasso di eventi avversi emergenti dal trattamento per anno-participante di esposizione.
Fino alla settimana 36
Gravità massima degli AE
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Percentuale di partecipanti con almeno una TEAE di gravità massima lieve, moderata o grave (% riportato per categoria).
Alla settimana 96
AE- Interruzioni di dosaggio
Lasso di tempo: Alla settimana 96.
Sospensioni della dose dovute a EA. Proporzione di partecipanti con ≥1 sospensione o riduzione della dose di levetiracetam attribuibile a EA.
Alla settimana 96.
Segni vitali - Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) - Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica.
Alla settimana 96
Segni vitali - FC
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Frequenza cardiaca. Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca a riposo (bpm).
Alla settimana 96
Esame fisico
Lasso di tempo: Settimana 96
Anomalie clinicamente significative all'esame fisico/neurologico. Proporzione di partecipanti con riscontri clinicamente significativi nuovi o in peggioramento all'esame fisico o neurologico.
Settimana 96
Sicurezza della risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Alla settimana 96
Riscontri RMN clinicamente significativi nuovi. Proporzione di partecipanti con nuovi riscontri RMN clinicamente significativi (ad es. edema, emorragia) rispetto al basale.
Alla settimana 96
Suicidalità (C-SSRS)
Lasso di tempo: Settimana 96
Ideazione o comportamento suicidario (C-SSRS). Proporzione di partecipanti con qualsiasi segnale positivo di ideazione o comportamento suicidario sul C-SSRS.
Settimana 96
Sicurezza di laboratorio
Lasso di tempo: Alla settimana 96

Anomalie ematologiche e biochimiche emergenti dal trattamento:

  • Proporzione di partecipanti con ≥1 anomalia ematologica emergente dal trattamento che soddisfa soglie predefinite (ad esempio, grado CTCAE ≥2).
  • Proporzione di partecipanti con ≥1 anomalia biochimica emergente dal trattamento che soddisfa soglie predefinite (ad esempio, grado CTCAE ≥2).
Alla settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Collaboratori

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

22 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

18 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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