Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lewetyracetam w zapobieganiu napadom w objawowej chorobie Alzheimera u dorosłych z zespołem Downa (LESS-AD)

8 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Faza III, randomizowane, podwójnie ślepe badanie skuteczności i bezpieczeństwa lewetyracetamu w zapobieganiu napadom w objawowej chorobie Alzheimera u dorosłych z zespołem Downa (badanie LESS-AD).

Celem tego badania jest ocena, czy lewetyracetam może zapobiegać napadom padaczkowym u pacjentów z chorobą Alzheimera związaną z zespołem Downa. Przeanalizuje również, czy może opóźnić neurodegenerację związaną z tą chorobą.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: jedna grupa otrzyma lek aktywny (lewetyracetam), a druga otrzyma placebo.

Obie grupy będą otrzymywać leczenie przez 96 tygodni. Każdy pacjent będzie uczestniczył przez łącznie 2 lata i 5 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie to próba kliniczna, która zbada skuteczność i bezpieczeństwo leku o nazwie lewetyracetam u osób z zespołem Downa i chorobą Alzheimera.

Dorośli z zespołem Downa mają wysokie ryzyko rozwoju choroby Alzheimera. Padaczka często współwystępuje u tych pacjentów i jest związana z gorszym wynikiem klinicznym. Wczesna dysfunkcja hamujących obwodów interneuronów, występująca w padaczce, przyczynia się do spadku funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera. Modyfikacja tej nieprawidłowej aktywności za pomocą lewetyracetamu mogłaby przynieść potencjalne korzyści w leczeniu choroby Alzheimera, poza korzyściami w kontroli napadów padaczkowych i międzynapadowej aktywności padaczkowej rejestrowanej w EEG. Lewetyracetam jest powszechnie stosowanym lekiem o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, dostępnym na rynku od ponad 20 lat. Ta próba oceni korzyść zapobiegawczą w rozwoju napadów padaczkowych w chorobie Alzheimera związanej z zespołem Downa, a także, drugorzędowo, jej wpływ na spadek funkcji poznawczych i markery choroby Alzheimera. Jeśli opisane korzyści stosowania lewetyracetamu są niezależne od jego działania przeciwpadaczkowego, mógłby to być lek o potencjalnym modyfikującym przebieg choroby działaniu w chorobie Alzheimera.

Cel główny:

Ocena skuteczności lewetyracetamu jako środka zapobiegawczego dla obustronnych napadów toniczno-klonicznych po 96 tygodniach u dorosłych z chorobą Alzheimera związaną z zespołem Downa.

Cele drugorzędowe:

  1. Określenie czasu do wystąpienia pierwszego obustronnego napadu toniczno-klonicznego między grupami (lewetyracetam vs. placebo).
  2. Ocena śmiertelności między grupami (lewetyracetam vs. placebo).

  3. Badanie zmian w biomarkerach związanych z chorobą Alzheimera:

    1. Zmiany funkcjonalne (CAMDEX-DS)
    2. Zmiany poznawcze (CAMCOG, mCRT)
    3. Biomarkery osocza (217-pTau, NfL)
    4. Struktura mózgu (grubość kory, objętość hipokampa, objętość istoty szarej)
    5. Aktywność padaczkowa (EEG)
  4. Bezpieczeństwo: Częstość zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w grupach LEV vs. placebo.

Łącznie zostanie włączonych 120 uczestników (60 na grupę).

Dawka lewetyracetamu stosowana w tej próbie klinicznej wynosi 1000 mg/dobę (dwie dawki po 500mg co 12 godzin) doustnie. W ciągu pierwszych 4 tygodni okresu leczenia, LEV będzie podawany w dawce 500mg/d (250mg/12h) w celu ułatwienia przestrzegania zaleceń. W ciągu ostatnich 4 tygodni okresu leczenia, LEV będzie podawany w dawce 500mg/d (250mg/12h) w celu umożliwienia stopniowego odstawienia.

Uczestnicy w grupie placebo będą otrzymywać placebo 1 kapsułka/12h przez 96 tygodni okresu leczenia.

Pacjenci będą mieli łącznie 12 wizyt lekarskich podczas udziału w badaniu. Podczas tych wizyt zostaną przeprowadzone następujące procedury medyczne:

  • Ocena neuropsychologiczna
  • Badanie krwi
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • Elektroencefalogram (EEG)

To badanie ma na celu nie tylko poprawę zdrowia i jakości życia osób z zespołem Downa, ale także poszerzenie naszej ogólnej wiedzy o chorobie Alzheimera, co może przynieść korzyści większej liczbie pacjentów w przyszłości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28006
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Hiszpania, 18014
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Hiszpania, 20009
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Kontakt:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Numer telefonu: +34 942 20 25 20
          • E-mail: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Zdiagnozowany zespół Downa (ZD), potwierdzony kariotypem lub zgodnym typowym fenotypem.
  • Wiek powyżej 40 lat w czasie badania przesiewowego.
  • Objawowa demencja w chorobie Alzheimera (AD), oparta na zmianie funkcjonalności i wynikach testów neuropsychologicznych. Różne punkty odcięcia zostaną ustalone do diagnozowania demencji w zależności od poziomu niepełnosprawności intelektualnej danej osoby, zgodnie z wcześniejszym doświadczeniem (Benejam i in.; 2020): u dorosłych z łagodną niepełnosprawnością intelektualną zostanie wybrany wynik CAMCOG-DS 80 i wynik mCRT 29, podczas gdy wartości odpowiednio 56 i 28 będą stosowane u osób z umiarkowaną niepełnosprawnością intelektualną. Wątpliwe przypadki (np. z zaburzoną funkcjonalnością, ale bez zmian w ocenie neuropsychologicznej) lub te, które nie mogą ukończyć oceny, zostaną skategoryzowane w drodze konsensusu wśród ekspertów klinicystów, z wykorzystaniem wszystkich dostępnych informacji klinicznych.
  • Chętny i zdolny opiekun, który ma codzienny kontakt z osobą badaną.
  • Osoby badane i opiekunowie muszą być w stanie przestrzegać przepisanego schematu leczenia w trakcie trwania badania i spełniać minimalny wymagany czas zaangażowania w postaci półrocznych wizyt osobistych.
  • Każde równoczesne leczenie AD zatwierdzone przez Europejską Agencję Leków (EMA) musi być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i co najmniej 60 dni przed dniem 1 badania. Inne leki (z wyjątkiem tych wymienionych w kryteriach wykluczenia) są dozwolone, pod warunkiem że dawka jest stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Osoby badane i/lub ich opiekunowie muszą być w stanie wyrazić zgodę przed uczestnictwem w jakichkolwiek procedurach związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

  • Zmiany poznawcze przypisywane przyczynom innym niż AD (na przykład, ale nie ograniczając się do, nieskorygowanego deficytu wzroku lub słuchu, ciężkiego, nieleczonego bezdechu sennego lub niekontrolowanych zaburzeń tarczycy).
  • Poprzednia historia napadów padaczkowych o początku w wieku dorosłym (powyżej 18 lat).
  • Leczenie jakimikolwiek lekami przeciwpadaczkowymi, benzodiazepinami, narkotykami.
  • Znaczne choroby współistniejące lub nieprawidłowości analityczne, takie jak:
  • Jakikolwiek niestabilny i/lub klinicznie istotny stan medyczny, który może utrudnić ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności badania (np. umiarkowany i/lub ciężki nieleczony obturacyjny bezdech senny, klinicznie istotne obniżenie poziomu witaminy B12 lub kwasu foliowego w surowicy, klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji tarczycy, udar lub inne schorzenia naczyniowo-mózgowe), według oceny badacza.
  • Ciężka dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), która mogłaby wpłynąć na poziom lewetyracetamu w surowicy, lub jakikolwiek inny stan medyczny, który według badaczy może stwarzać nieuzasadnione ryzyko wystąpienia efektu niepożądanego.
  • Współistniejące lub przebyte zaburzenia psychiatryczne lub neurologiczne inne niż te uważane za związane z AD (np. uraz głowy z utratą przytomności, objawowy udar, choroba Parkinsona, ciężka choroba zatykająca tętnice szyjne, przemijające ataki niedokrwienne [TIA]).
  • Znaczne ryzyko samobójstwa, zdefiniowane przy użyciu C-SSRS jako odpowiedzi badanego „tak” na pytania dotyczące myśli samobójczych 4 lub 5 lub odpowiedzi „tak” na zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Odchylenia od wartości normalnych dla parametrów hematologicznych, testów czynności wątroby i innych pomiarów biochemicznych, uznane przez badacza za klinicznie istotne.
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne pirolidonu lub którykolwiek z składników pomocniczych.
  • Pacjentki w ciąży i karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lewetyracetam 500 mg/12h
Tabletki do podawania dwa razy dziennie przez 96 tygodni. Podczas pierwszych 4 tygodni okresu leczenia, LEV będzie podawany w dawce 500mg/d (250mg/12h) w celu ułatwienia przestrzegania zaleceń. Podczas ostatnich 4 tygodni okresu leczenia, LEV będzie podawany w dawce 500mg/d (250mg/12h) w celu umożliwienia stopniowego odstawienia.
Lek: Lewetyracetam 500 mg
Wykorzystanie lewetyracetamu w zapobieganiu napadom padaczkowym w objawowej chorobie Alzheimera u dorosłych z zespołem Downa (badanie LESS-AD)
Komparator placebo: Placebo
Tabletki do podawania dwa razy dziennie przez 96 tygodni.
Lek: Placebo
Porównywarka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność lewetyracetamu jako leczenia zapobiegawczego napadów padaczkowych u dorosłych z chorobą Alzheimera związaną z zespołem Downa.
Ramy czasowe: Od momentu rejestracji do zakończenia leczenia w 96. tygodniu
Liczba (odsetek) pacjentów, u których nie wystąpił obustronny napad padaczkowy toniczno-kloniczny w trakcie fazy leczenia w badaniu (96 tygodni).
Od momentu rejestracji do zakończenia leczenia w 96. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego obustronnego napadu padaczkowego toniczno-klonicznego
Ramy czasowe: dni
Od momentu wyjściowego (randomizacji) do pierwszego potwierdzonego napadu padaczkowego lub cenzurowania danych, do 96 tygodni.
dni
Śmiertelność ogólna
Ramy czasowe: procent
  • Całkowita śmiertelność (liczba i odsetek) - Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego (randomizacji) do zakończenia badania, do 96 tygodni.
  • Śmiertelność związana z chorobą Alzheimera (liczba i odsetek) - Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego (randomizacji) do zakończenia badania, do 96 tygodni.
procent
Czas do śmierci
Ramy czasowe: dni
Od momentu randomizacji do zgonu lub cenzurowania danych, do 96 tygodni.
dni
Poznanie
Ramy czasowe: CAMCOG-DS: zmiana od wartości wyjściowej i 96. tygodnia.
CAMCOG-DS (wynik całkowity): zmiana od wartości wyjściowej i tydzień 96. Zmiana od wizyty wyjściowej w całkowitym wyniku CAMCOG-DS. Brakujące wizyty będą obsługiwane zgodnie z planem analizy statystycznej.
CAMCOG-DS: zmiana od wartości wyjściowej i 96. tygodnia.
Biomarkery osocza -217p-tau
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 96
Zmiana stężenia pTau-217 w osoczu (pg/mL) od wartości wyjściowej do 96. tygodnia. Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu pTau-217 w osoczu, oznaczana przy użyciu tego samego laboratorium i testu przez cały czas trwania badania.
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 96
Biomarkery osocza - NfL
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Plazma Neurofilamentu lekkiego (NfL) (pg/mL) - Zmiana od wartości początkowej. Zmiana od wartości początkowej w stężeniu NfL w osoczu.
W 96. tygodniu
Neuroobrazowanie GMV
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Objętość istoty szarej podkorowej - zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (według regionu). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej objętości (mm³) dla 12 regionów istoty szarej podkorowej (lewy/prawy: ciało migdałowate, jądro ogoniaste, jądro półleżące, gałka blada, skorupa, wzgórze). Każdy region będzie raportowany oddzielnie.
W 96. tygodniu
Neuroobrazowanie - HV
Ramy czasowe: Zmiana w 96. tygodniu
Objętość hipokampa (mm³) - Zmiana od wartości wyjściowej (lewa i prawa). Zmiana objętości hipokampa od wartości wyjściowej dla lewej i prawej półkuli. Każda półkula będzie raportowana oddzielnie.
Zmiana w 96. tygodniu
Neuroobrazowanie - LVV
Ramy czasowe: Tydzień 96
Objętość komory bocznej (mm3) - Zmiana od wartości wyjściowej (lewa i prawa). Zmiana od wartości wyjściowej objętości komory bocznej dla lewej i prawej półkuli. Każda półkula będzie raportowana osobno.
Tydzień 96
Neuroobrazowanie CTh
Ramy czasowe: Tydzień 96
Grubość kory (mm) - Zmiana od wartości wyjściowej (według regionu). Zmiana od wartości wyjściowej grubości kory (mm) dla 34 regionów korowych lewej półkuli i 34 regionów korowych prawej półkuli. Każdy region będzie raportowany oddzielnie.
Tydzień 96
Elektroencefalografia (EEG)
Ramy czasowe: W 96. tygodniu.
Obecność elementów graficznych padaczkorodnych/drażniących. Odsetek uczestników wykazujących elementy graficzne drażniące (fale iglicowe, wieloiglicowe, fale ostre, spowolnienie ogniskowe lub uogólnione) wg standaryzowanego odczytu EEG.
W 96. tygodniu.
Moc pasma EEG
Ramy czasowe: W 96 tygodniu
Moc pasma EEG (µV²/Hz) - Zmiana od wartości wyjściowej. Zmiana od wartości wyjściowej średniej mocy pasma (δ, θ, α, β, γ) obliczona przy użyciu wcześniej określonego potoku przetwarzania.
W 96 tygodniu
Synchronizacja EEG
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Synchronizacja/spójność EEG (bezwymiarowy wskaźnik (0-1)) - Zmiana od wartości wyjściowej (według pasma). Zmiana od wartości wyjściowej wskaźników synchronizacji/spójności według pasma częstotliwości (bezwymiarowe 0-1) w zdefiniowanych parach elektrod.
W 96. tygodniu
Bezpieczeństwo lewetyracetamu
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia w 96. tygodniu
Głównymi punktami końcowymi są liczba, rodzaj, częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych ocenianych do końca leczenia oraz ocena tolerancji podczas wizyty lekarskiej, badania fizykalnego i neurologicznego, parametrów życiowych, oceny MRI mózgu, myśli i zachowań samobójczych (mierzonych za pomocą C-SSRS), rutynowej oceny hematologicznej i biochemicznej we krwi.
Od rejestracji do zakończenia leczenia w 96. tygodniu
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: W 96. tygodniu

Odsetek (%) uczestników:

  • z ≥1 niepożądanymi zdarzeniami występującymi po podaniu leczenia (TEAEs)
  • z TEAEs uznanymi za związane z leczeniem przez badacza
  • z ≥1 poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs) po pierwszej dawce leczenia
  • którzy przerwali badanie z powodu działań niepożądanych (AEs)
W 96. tygodniu
NOP – częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 36. tygodnia
Wskaźnik TEAE – Liczba TEAE na uczestnika w ciągu roku ekspozycji.
Do 36. tygodnia
Największe nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Odsetek uczestników z co najmniej jednym TEAE o maksymalnym nasileniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim (% zgłaszane według kategorii).
W 96. tygodniu
NZK- Przerwy w dawkowaniu
Ramy czasowe: W 96. tygodniu.
Przerwy w podawaniu dawki spowodowane działaniami niepożądanymi. Odsetek uczestników z ≥1 przerwą w podawaniu lewetyracetamu lub redukcją dawki przypisywaną działaniom niepożądanym.
W 96. tygodniu.
Objawy życiowe - ciśnienie krwi
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg) - Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skurczowym i rozkurczowym ciśnieniu krwi.
W 96. tygodniu
Parametry życiowe - tętno
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Tętno.
Zmiana względem wartości wyjściowej w spoczynkowym tętnie (uderzenia na minutę).
W 96. tygodniu
Badanie fizykalne
Ramy czasowe: Tydzień 96
Znaczące nieprawidłowości kliniczne w badaniu fizykalnym/neurologicznym. Odsetek uczestników z nowymi lub pogarszającymi się istotnymi klinicznie wynikami w badaniu fizykalnym lub neurologicznym.
Tydzień 96
Bezpieczeństwo rezonansu magnetycznego mózgu
Ramy czasowe: W 96. tygodniu
Klinicznie istotne nowe wyniki badania MRI. Odsetek uczestników z nowymi klinicznie istotnymi wynikami MRI (np. obrzęk, krwawienie) w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
W 96. tygodniu
Myśli i zachowania samobójcze (C-SSRS)
Ramy czasowe: Tydzień 96
Myśli lub zachowania samobójcze (C-SSRS). Odsetek uczestników z jakimkolwiek pozytywnym sygnałem myśli lub zachowań samobójczych w skali C-SSRS.
Tydzień 96
Bezpieczeństwo laboratoryjne
Ramy czasowe: W 96. tygodniu

Niepożądane zaburzenia hematologiczne i biochemiczne związane z leczeniem:

  • Odsetek uczestników z ≥1 niepożądanym zaburzeniem hematologicznym spełniającym wstępnie zdefiniowane progi (np. stopień CTCAE ≥2).
  • Odsetek uczestników z ≥1 niepożądanym zaburzeniem biochemicznym spełniającym wstępnie zdefiniowane progi (np. stopień CTCAE ≥2).
W 96. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Współpracownicy

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

22 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

12 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj