Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Levetiracetam k prevenci záchvatů u symptomatické Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem (LESS-AD)

8. ledna 2026 aktualizováno: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie účinnosti a bezpečnosti levetiracetamu při prevenci záchvatů u symptomatické Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem (studie LESS-AD).

Cílem této studie je vyhodnotit, zda levetiracetam může zabránit epileptickým záchvatům u pacientů s Alzheimerovou chorobou spojenou s Downovým syndromem. Také analyzuje, zda může oddálit neurodegeneraci spojenou s tímto onemocněním.

Pacienti budou náhodně zařazeni do jedné ze dvou skupin: jedna skupina bude dostávat aktivní lék (levetiracetam) a druhá bude dostávat placebo.

Obě skupiny budou léčbu dostávat po dobu 96 týdnů. Každý pacient se bude účastnit celkem 2 roky a 5 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je klinická studie, která bude zkoumat účinnost a bezpečnost léku zvaného levetiracetam u lidí s Downovým syndromem a Alzheimerovou chorobou.

Dospělí s Downovým syndromem mají vysoké riziko vzniku Alzheimerovy choroby. Epilepsie se u těchto pacientů často vyskytuje a je spojena s horším klinickým výsledkem. Časná dysfunkce inhibičních interneuronálních obvodů, která se vyskytuje u epilepsie, přispívá k poklesu kognitivních funkcí u pacientů s Alzheimerovou chorobou. Úprava této abnormální aktivity pomocí levetiracetamu by mohla mít potenciální přínosy v léčbě Alzheimerovy choroby, nad rámec jeho účinků na kontrolu epileptických záchvatů a interiktální epileptickou aktivitu zaznamenanou na EEG. Levetiracetam je široce používaný lék s prokázaným bezpečnostním profilem, který je komerčně dostupný více než 20 let. Tato studie vyhodnotí preventivní přínos ve vývoji epileptických záchvatů u Alzheimerovy choroby spojené s Downovým syndromem a sekundárně jeho vliv na kognitivní pokles a markery Alzheimerovy choroby. Pokud jsou popsané přínosy užívání levetiracetamu nezávislé na jeho antiepileptickém účinku, mohl by to být lék s potenciálním chorobu modifikujícím účinkem u Alzheimerovy choroby.

Primární cíl:

Vyhodnotit účinnost levetiracetamu jako preventivního opatření pro bilaterální tonicko-klonické záchvaty v 96. týdnu u dospělých s Alzheimerovou chorobou spojenou s Downovým syndromem.

Sekundární cíle:

  1. Kvantifikovat čas do prvního bilaterálního tonicko-klonického záchvatu mezi skupinami (levetiracetam vs. placebo).
  2. Vyhodnotit incidenci mortality mezi skupinami (levetiracetam vs. placebo).

  3. Studovat změny v biomarkerech souvisejících s Alzheimerovou chorobou:

    1. Funkční změny (CAMDEX-DS)
    2. Kognitivní změny (CAMCOG, mCRT)
    3. Plazmatické biomarkery (217-pTau, NfL)
    4. Struktura mozku (tloušťka kůry, objem hippocampu, objem šedé hmoty)
    5. Epileptiformní aktivita (EEG)
  4. Bezpečnost: Incidence nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod ve skupinách LEV vs. placebo.

Bude zařazeno celkem 120 účastníků (60 na skupinu).

Dávka levetiracetamu, která bude použita v této klinické studii, je 1000 mg/den (dvě dávky po 500 mg každých 12 hodin) perorálně. Během prvních 4 týdnů léčebného období bude LEV podáván v dávce 500 mg/den (250 mg/12 hodin) pro usnadnění compliance. Během posledních 4 týdnů léčebného období bude LEV podáván v dávce 500 mg/den (250 mg/12 hodin) pro umožnění postupného vysazení.

Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat placebo 1 tobolka/12 hodin během 96 týdnů léčebného období.

Pacienti budou mít celkem 12 lékařských návštěv během své účasti ve studii. Při těchto návštěvách budou provedeny následující lékařské procedury:

  • Neuropsychologické vyšetření
  • Krevní rozbor
  • Magnetická rezonance (MRI)
  • Elektroencefalogram (EEG)

Tato studie si neklade za cíl pouze zlepšit zdraví a kvalitu života lidí s Downovým syndromem, ale také posunout naše obecné porozumění Alzheimerově chorobě, což by v budoucnu mohlo prospět více pacientům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: María Carmona Iragui, Doctor
  • Telefonní číslo: +34 93 556 59 56
  • E-mail: mcarmonai@santpau.cat

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital La Princesa
        • Kontakt:
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Španělsko, 18014
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
    • Basque Country
      • Donostia / San Sebastian, Basque Country, Španělsko, 20009
        • Zatím nenabíráme
        • Fundacion CITA ALZHEIMER
        • Kontakt:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Eloy Rodríguez Rodríguez, Doctor
          • Telefonní číslo: +34 942 20 25 20
          • E-mail: eloymrod@gmail.com
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08041
        • Nábor
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován Downův syndrom (DS), buď karyotypem nebo kompatibilním typickým fenotypem.
  • Věk nad 40 let v době screeningu.
  • Symptomatická demence Alzheimerovy choroby (AD) založená na změně funkčnosti a výsledcích neuropsychologických testů. Různé hranice budou stanoveny pro diagnostiku demence v závislosti na úrovni intelektového postižení jedince, podle předchozích zkušeností (Benejam et al; 2020): u dospělých s mírným intelektovým postižením bude zvoleno skóre CAMCOG-DS 80 a skóre mCRT 29, zatímco u subjektů s mírným intelektovým postižením budou použity hodnoty 56 a 28. Pochybné případy (např. s narušenou funkčností, ale bez změny v neuropsychologickém hodnocení) nebo ty, které nemohly dokončit hodnocení, budou kategorizovány konsenzem mezi odbornými kliniky s využitím všech dostupných klinických informací.
  • Vůle a schopnost pečovatele, který má denní kontakt se studovaným subjektem.
  • Subjekty a pečovatelé musí být schopni dodržovat předepsaný režim studijní léčby po celou dobu studie a splnit minimální požadovaný časový závazek pololetních osobních návštěv.
  • Jakákoli souběžná léčba AD schválená Evropskou lékovou agenturou (EMA) musí být stabilní alespoň 30 dní před screeningem a alespoň 60 dní před 1. dnem studie. Jiné léky (kromě těch uvedených v kritériích vyloučení) jsou povoleny, pokud je dávka stabilní 30 dní před screeningem.
  • Subjekty a/nebo jejich pečovatelé musí být schopni poskytnout souhlas před účastí v jakýchkoli postupech souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Kognitivní změny přičitatelné jiným příčinám než AD (například, ale neomezeně na, nekorigovaný zrakový nebo sluchový deficit, těžká, neléčená spánková apnoe nebo nekontrolované poruchy štítné žlázy).
  • Předchozí anamnéza epileptických záchvatů s počátkem v dospělosti (nad 18 let).
  • Léčba jakýmikoli antiepileptiky, benzodiazepiny, narkotiky.
  • Významné komorbidity nebo analytické abnormality, jako jsou:
  • Jakýkoli nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav pravděpodobně bránící hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studie (např. středně těžká a/nebo těžká neléčená obstrukční spánková apnoe, klinicky významný pokles hladiny vitaminu B12 nebo folátu v séru, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, cévní mozková příhoda nebo jiná cerebrovaskulární onemocnění), dle úsudku vyšetřovatele.
  • Těžká renální dysfunkce (clearance kreatininu < 30 ml/min), která by ovlivnila hladiny levetiracetamu v séru, nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vyšetřovatelé určí jako potenciálně vytvářející nepřiměřené riziko nežádoucího účinku.
  • Současná nebo minulá anamnéza psychiatrické nebo neurologické poruchy jiné než ty považované za související s AD (např. poranění hlavy se ztrátou vědomí, symptomatická cévní mozková příhoda, Parkinsonova choroba, těžká karotická okluzivní choroba, tranzitorní ischemické ataky [TIA]).
  • Významné riziko sebevraždy, definované pomocí C-SSRS jako subjekt odpovídající „ano“ na otázky sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo odpovídající „ano“ na sebevražedné chování v posledních 12 měsících.
  • Odchylky od normálních hodnot hematologických parametrů, jaterních testů a dalších biochemických měření, považované vyšetřovatelem za klinicky významné.
  • Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců od screeningu.
  • Přecitlivělost na aktivní složku, jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli z pomocných látek.
  • Těhotné a kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Levetiracetam 500 mg/12h
Tablety pro podávání dvakrát denně po dobu 96 týdnů. Během prvních 4 týdnů léčebného období bude léčivo LEV podáváno v dávce 500 mg/den (250 mg/12 hodin) pro usnadnění compliance. Během posledních 4 týdnů léčebného období bude LEV podáván v dávce 500 mg/den (250 mg/12 hodin) pro umožnění postupného vysazení.
Lék: Levetiracetam 500 mg
Použití levetiracetamu k prevenci záchvatů u symptomatické Alzheimerovy choroby u dospělých s Downovým syndromem (studie LESS-AD)
Komparátor placeba: Placebo
Tablety k podávání dvakrát denně po dobu 96 týdnů.
Lék: Placebo
Komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost levetiracetamu jako preventivní léčby epileptických záchvatů u dospělých s Alzheimerovou chorobou spojenou s Downovým syndromem.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 96. týdnu
Počet (procento) subjektů, u kterých se během fáze léčby studie (96 týdnů) nevyvine bilaterální tonicko-klonický epileptický záchvat.
Od zápisu do konce léčby v 96. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do prvního bilaterálního tonicko-klonického epileptického záchvatu
Časové okno: dny
Od výchozí hodnoty (randomizace) do prvního přezkoumaného epileptického záchvatu nebo cenzurování, až do 96 týdnů.
dny
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: procento
  • Úmrtnost ze všech příčin (počet a procento) - Časový rámec: Od výchozího stavu (randomizace) do ukončení studie, až 96 týdnů.
  • Úmrtnost související s Alzheimerovou chorobou (počet a procento) - Časový rámec: Od výchozího stavu (randomizace) do ukončení studie, až 96 týdnů.
procento
Čas do úmrtí
Časové okno: dny
Od výchozího stavu (randomizace) do úmrtí nebo cenzurování, až do 96 týdnů.
dny
Kognice
Časové okno: CAMCOG-DS: změna od výchozí hodnoty v týdnu 96.
CAMCOG-DS (celkové skóre): změna od výchozího stavu a týden 96. Změna od výchozí návštěvy v celkovém skóre CAMCOG-DS. Chybějící návštěvy budou zpracovány podle plánu statistické analýzy.
CAMCOG-DS: změna od výchozí hodnoty v týdnu 96.
Plazmatické biomarkery -217p-tau
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty a týden 96
Plazmatické pTau-217 - změna (pg/mL) od výchozí hodnoty a 96. týden. Změna od výchozí hodnoty v koncentraci plazmatického pTau-217, kvantifikovaná pomocí stejné laboratoře a testu po celou dobu studie.
Změna od výchozí hodnoty a týden 96
Plazmatické biomarkery - NfL
Časové okno: V týdnu 96
Plazmatický neurofilament lehký řetězec (NfL) (pg/ml) - Změna od výchozí hodnoty. Změna oproti výchozí hodnotě v koncentraci plazmatického NfL.
V týdnu 96
Neurozobrazovací GMV
Časové okno: V 96. týdnu
Objem subkortikální šedé hmoty - změna od výchozí hodnoty (podle oblasti). Změna od výchozí hodnoty v objemu (mm³) pro 12 oblastí subkortikální šedé hmoty (levá/pravá: amygdala, caudatus, nucleus accumbens, pallidum, putamen, thalamus). Každá oblast bude uvedena samostatně.
V 96. týdnu
Neurozobrazování - HV
Časové okno: Změna v týdnu 96
Objem hipokampu (mm³) - Změna od výchozí hodnoty (levý a pravý). Změna objemu hipokampu od výchozí hodnoty pro levou a pravou hemisféru. Každá hemisféra bude uvedena samostatně.
Změna v týdnu 96
Neurozobrazování - LVV
Časové okno: Týden 96
Objem postranní komory (mm³) - Změna od výchozí hodnoty (levá a pravá). Změna od výchozí hodnoty objemu postranní komory pro levou a pravou hemisféru. Každá hemisféra bude hlášena samostatně.
Týden 96
Neuroimagingální kortikální tloušťka
Časové okno: Týden 96
Kortikální tloušťka (mm) - Změna od výchozí hodnoty (podle oblasti). Změna od výchozí hodnoty v kortikální tloušťce (mm) pro 34 levopološních a 34 pravopološních kortikálních oblastí. Každá oblast bude uvedena samostatně.
Týden 96
Elektroencefalografie (EEG)
Časové okno: V týdnu 96.
Přítomnost epileptiformních/iritativních grafoelementů. Podíl účastníků vykazujících iritativní grafoelementy (hrot-vlna, polyspike-vlna, ostré vlny, fokální nebo generalizované zpomalení) podle standardizovaného EEG záznamu.
V týdnu 96.
EEG - výkon pásma
Časové okno: V 96. týdnu
EEG pásmová síla (µV²/Hz) - Změna od výchozí hodnoty. Změna od výchozí hodnoty v průměrné pásmové síle (δ, θ, α, β, γ) vypočtená s předem stanoveným zpracovatelským postupem.
V 96. týdnu
EEG synchronizace
Časové okno: Ve 96. týdnu
EEG synchronizace/koherence (bezjednotkový index (0-1)) - Změna od výchozího stavu (podle pásma). Změna od výchozího stavu v indexech synchronizace/koherence podle kmitočtového pásma (bezrozměrné 0-1) napříč předdefinovanými páry elektrod.
Ve 96. týdnu
Bezpečnost levetiracetamu
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 96. týdnu
Primárními koncovými body jsou počet, typ, frekvence a intenzita nežádoucích účinků hodnocených až do konce léčby a posouzení snášenlivosti během lékařské prohlídky, fyzikálního a neurologického vyšetření, vitálních funkcí, vyšetření mozku magnetickou rezonancí, sebevražedných myšlenek a chování (měřeno pomocí C-SSRS), rutinního hematologického a biochemického vyšetření v krvi.
Od zápisu do konce léčby v 96. týdnu
Výskyt nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: V 96. týdnu

Podíl (%) účastníků:

  • s ≥1 nežádoucími účinky vzniklými během léčby (TEAEs)
  • s TEAEs považovanými za související s léčbou podle posouzení vyšetřovatele
  • s ≥1 závažnými nežádoucími účinky (SAEs) po první dávce léčby
  • kteří ukončili studii z důvodu nežádoucích účinků (AEs)
V 96. týdnu
NÚ - výskyt TEAE
Časové okno: Až do 36. týdne
Míra TEAE - Míra výskytu nežádoucích účinků léčby na účastníko-rok expozice.
Až do 36. týdne
Maximální závažnost nežádoucího účinku
Časové okno: V 96. týdnu
Podíl účastníků s alespoň jednou TEAE maximální závažnosti mírné, střední nebo těžké (% hlášeno podle kategorie).
V 96. týdnu
Nepříznivé účinky - Přerušení dávkování
Časové okno: V 96. týdnu.
Přerušení dávkování z důvodu nežádoucích účinků. Podíl účastníků s ≥1 přerušením nebo snížením dávky levetiracetamu připisovatelným nežádoucím účinkům.
V 96. týdnu.
Životní funkce - TK
Časové okno: V 96. týdnu
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg) - Změna od výchozí hodnoty v systolickém a diastolickém krevním tlaku.
V 96. týdnu
Vitální příznaky - srdeční frekvence
Časové okno: V 96. týdnu
Srdeční frekvence. Změna od výchozí hodnoty klidové srdeční frekvence (tepů za minutu).
V 96. týdnu
Fyzikální vyšetření
Časové okno: Týden 96
Klinicky významné abnormality při fyzikálním/neurologickém vyšetření. Podíl účastníků s novými nebo se zhoršujícími se klinicky významnými nálezy při fyzikálním nebo neurologickém vyšetření.
Týden 96
Bezpečnost magnetické rezonance mozku
Časové okno: V 96. týdnu
Klinicky významné nové nálezy na MRI. Podíl účastníků s novými klinicky významnými nálezy na MRI (např. edém, krvácení) oproti výchozímu stavu.
V 96. týdnu
Sebevražednost (C-SSRS)
Časové okno: Týden 96
Sebevražedné myšlenky nebo chování (C-SSRS). Podíl účastníků s jakýmkoli pozitivním signálem sebevražedných myšlenek nebo chování na C-SSRS.
Týden 96
Laboratorní bezpečnost
Časové okno: V 96. týdnu

Hematologické a biochemické abnormality vzniklé v souvislosti s léčbou:

  • Podíl účastníků s ≥1 hematologickou abnormalitou vzniklou v souvislosti s léčbou splňující předem stanovené prahové hodnoty (např. stupeň CTCAE ≥2).
  • Podíl účastníků s ≥1 biochemickou abnormalitou vzniklou v souvislosti s léčbou splňující předem stanovené prahové hodnoty (např. stupeň CTCAE ≥2).
V 96. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Spolupracovníci

Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
University Hospital Virgen de las Nieves
Fundación CITA Alzheimer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

22. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIBSP-LEV-2024-86
  • 2024-516148-24-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit