頭頸部癌におけるマイクロバイオータガイド放射線治療 (MIGRAHN)
頭頸部癌におけるマイクロバイオータ誘導放射線治療 (MIGRHAN)
頭頸部がん（HNC）は、世界で6番目に多いがんです。HNCの治療成績は依然として不十分で不均一であり、全体の5年生存率は28％から67％の範囲です。さらに、HNC患者は治療中に副作用を経験し、放射線または細胞障害性薬剤によって引き起こされる口腔粘膜の炎症や潰瘍（口腔粘膜炎）を含み、これらは放射線療法の投与量の増量と治療期間の両方に対する制限因子となります。
いくつかの観察研究は、口腔内細菌叢とHNCおよびその治療経過に関連する多数の要因との間に統計的関連性があることを強調しています。この研究の作業仮説は、因果推論の統計的枠組みを活用することにより、観察コホートで収集されたデータの分析から直接、ヒト口腔内細菌叢の機能的特性とHNC治療における放射線療法の有効性との間に因果関係を確立することが可能であるというものです。
研究に登録されたHNC患者の口腔内細菌叢は、各患者から収集された唾液サンプルのメタゲノムシーケンシングによって、放射線療法ベースライン時、放射線療法開始から2週間後、および放射線療法終了時に特徴付けられます。
研究の主な目的：
- HNC患者の口腔内細菌叢のデータセットを作成し、細菌およびウイルス成分、ならびに治療効果と副作用に関連するデータを含みます。
- 口腔内細菌叢の機能的特性がHNCにおける放射線療法の調節に及ぼす因果効果の推定。
- HNC患者の口腔内細菌叢に基づく、局所腫瘍制御および口腔粘膜炎の予測モデルの開発。
臨床的関連性：
細菌叢の機能的／代謝的特性と放射線療法の有効性との間で推論された因果関係は、解釈可能な予測モデルの構築を助け、頭頸部がん患者の細菌叢機能を再プログラミングする戦略を明らかにします。これにより、腫瘍の根絶または制御の可能性を高めながら、放射線誘発性副作用のリスクを低減します。
調査の概要
詳細な説明
本研究が取り組む研究課題は、頭頸部癌（HNC）の治療におけるマイクロバイオータの役割、および抗生物質の使用などのマイクロバイオータ標的療法の潜在的可能性に関する現在の理解のギャップを埋める必要性です。 作業仮説は、因果推論の統計的枠組みを用いて、ヒト口腔マイクロバイオータの機能的特性とHNCに対する放射線療法の有効性との間に因果関係を確立できるというものです。 この因果的知識を特定することは、患者の口腔マイクロバイオータを治療前にプロファイリングし、口腔粘膜炎の発症リスクおよび／または好ましくない転帰のリスクに対して評価する、マイクロバイオータガイド放射線療法を設計および実施するために不可欠です。 マイクロバイオータに基づく観点から、異なる放射線治療計画が許容可能または許容不可能な副作用をもたらすかどうかを評価することは、腫瘍制御を強化する可能性のある個別化放射線治療プログラムを開発する上で極めて重要です。 さらに、この研究はマイクロバイオータの機能的メタゲノム解析を含むため、マイクロバイオータが放射線療法を調節するメカニズムを推論し、これらの知見を活用して新しいマイクロバイオータベースの臨床戦略を設計することが可能になります。 そのような戦略には、特定の栄養補助食品、抗生物質、またはプロバイオティクスの投与を含み、治療耐性を最適化し、治療転帰を改善する可能性があります。
研究デザインと設定：MIGRHANは単一施設による前向き観察コホート研究であり、総期間は約6年と予想されています。 少なくとも96人の連続した頭頸部癌患者が、36ヶ月間にわたって治癒的放射線療法のために登録されます。 彼らの治療、毒性モニタリング、およびフォローアップ（3年間）は、国内外のガイドラインに従った日常臨床診療に沿って行われます。 募集はミラノのFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumoriでのみ行われ、患者登録は2025年9月に開始し、2031年10月までに完了する予定です。
研究ワークフロー：登録前に、患者は文面によるインフォームドコンセントを提供します。 ベースライン評価（治療開始前-28日から）には、人口統計学的データ、病歴、歯科評価、臨床検査、臨床検査（血液検査、尿検査、甲状腺機能、凝固）、放射線画像（CTスキャン、多パラメータMRI、全身FDG-PET/CTまたは骨シンチグラフィ）、およびマイクロバイオータプロファイリングのための唾液サンプルの収集が含まれます。 放射線療法中は、毎週の臨床評価、CTCAE v5.0に従った毒性評価、患者質問票の実施に加えて、繰り返しの臨床検査分析および線量測定治療データ（DICOM-RT）の収集が行われます。 放射線療法終了時およびフォローアップ診察時（3、6、12ヶ月）に、患者は繰り返しの臨床評価、画像（MRI、CT、PET/CTまたは骨シンチグラフィ（適応に応じて））、臨床検査、および追加の唾液収集を受けます。 長期フォローアップには、治療後最大3年間の生存評価が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacopo Iacovacci, PhD
- 電話番号：+39 02-23902994
- メール：jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tiziana Rancati, MS
- メール：tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
研究場所
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Milan
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Milan、Milan、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
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コンタクト：
- Jacopo Iacovacci, PhD
- 電話番号：+39 02-23902994
- メール：jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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コンタクト：
- Tiziana Rancati, MS
- メール：tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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主任研究者：
- Jacopo Iacovacci, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準:
- 年齢 ≥ 18歳。
- ECOG Performance Status ≤ 3。
- 口腔、中咽頭、鼻咽頭、下咽頭、喉頭、唾液腺、副鼻腔、または原発不明部位に由来する扁平上皮癌、未分化癌、腺上皮および非腺上皮癌（腺様嚢胞癌、腺癌、粘表皮癌、神経内分泌癌などを含む）の組織学的診断。
- AJCC第7版に基づく、中咽頭、喉頭、または原発不明腫瘍のIII-IV期非転移性疾患。唾液腺または副鼻腔由来のIII-IV期腫瘍の患者、および中咽頭または喉頭のI-II期腫瘍の患者は、頸部リンパ節領域の予防的照射が適応である場合、および/または口腔・中咽頭粘膜ならびに嚥下関連構造が照射範囲に含まれる場合にのみ対象とする。
- 根治的または補助的治療の適応があり、全身療法の併用の有無を問わない（同時併用全身療法、事前の術前化学療法の有無を問わず可。補助的全身療法は、施設のガイドラインに基づき選択された進行期の中咽頭癌に対して許可される）。
- 研究参加要件の正式な受諾（書面によるインフォームド・コンセント）。
除外基準:
- 頭頸部領域への既往放射線療法。
- 結合組織疾患（例：紅斑性狼瘡または強皮症）または同時性頭頸部悪性腫瘍の存在（表在性皮膚癌または放射線療法や全身療法を必要としない外科的に治療された上皮内癌を除く）。
- 研究参加要件の正式な受諾（書面によるインフォームド・コンセント）がないこと。
- 術後のみの治療適応。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所腫瘍制御
時間枠：放射線治療終了後1年
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主要エンドポイントは、腫瘍学的RECIST 1.1放射線学的基準で定義された部分奏効および完全奏効の両方を考慮した、12ヶ月経過観察時点での局所腫瘍制御です。
放射線治療単独で根治的治療を受ける患者において、MRI画像による腫瘍体積分析を用いて、放射線治療前と放射線治療後3ヶ月の間の腫瘍体積減少（縮小）を定量化します。
MRI画像による腫瘍体積分析を用いて、放射線治療後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月時点での腫瘍体積再発を定量化します。
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放射線治療終了後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性毒性
時間枠：<放射線治療終了後8週間以内
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毒性評価は、放射線腫瘍医がCTCAE v.5.0の推奨に従い、アンケートの完了と臨床評価を通じて実施されます。
放射線治療中に毎週収集される臨床医報告アウトカム（CRO）は、治療関連副作用の発症と重症度の縦断的記述子を定義するために使用されます。
関心のある記述子には、平均粘膜炎グレード、グレード≧3の粘膜炎発生率、および最大粘膜炎グレードが含まれます。
CROベースの記述子に加えて、MRI画像上の正常組織を分析し、テクスチャ特徴を抽出することにより、定量的毒性記述子を定義する実現可能性が探究されます。
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<放射線治療終了後8週間以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：放射線治療終了後3年
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から、初めて確認された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの時間間隔と定義されます。
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放射線治療終了後3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jacopo Iacovacci, PhD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- スタディディレクター：Nicola A Iacovelli, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- スタディディレクター：Loris DeCecco, PhD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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