Mikrobiotem řízená radioterapie pro rakovinu hlavy a krku (MIGRAHN)
Mikrobiotou řízená radioterapie pro rakovinu hlavy a krku. (MIGRHAN)
Rakovina hlavy a krku (HNC) je šestým nejčastějším typem rakoviny na světě. Terapeutické výsledky u HNC zůstávají neuspokojivé a heterogenní, s celkovými pětiletými mírami přežití v rozmezí od 28 % do 67 %. Navíc pacienti s HNC během léčby zažívají vedlejší účinky, včetně zánětu a ulcerace ústní sliznice způsobené radiací nebo cytotoxickými látkami (orální mukozitida), což představuje omezující faktor jak pro eskalaci dávky radioterapie, tak pro délku léčby.
Několik observačních studií zdůraznilo statistické asociace mezi orálním mikrobiomem a četnými faktory souvisejícími s HNC a jeho terapeutickým průběhem. Pracovní hypotéza této studie je, že je možné stanovit kauzální vztahy mezi funkčními vlastnostmi lidského orálního mikrobiomu a účinností radioterapie v léčbě HNC přímo z analýzy dat shromážděných v observačních kohortách pomocí využití statistického rámce kauzální inference.
Orální mikrobiom pacientů s HNC zařazených do studie bude charakterizován metagenomickým sekvenováním vzorků slin odebraných od každého pacienta v době před zahájením radioterapie, 2 týdny od začátku radioterapie a na konci radioterapie.
Hlavní cíle studie:
- Vytvoření datové sady orálního mikrobiomu u pacientů s HNC, včetně bakteriálních i virových složek, stejně jako dat spojených s účinností léčby a vedlejšími účinky.
- Odhad kauzálního účinku funkčních vlastností orálního mikrobiomu na modulaci radioterapie u HNC.
- Vývoj prediktivních modelů pro lokální kontrolu nádoru a pro orální mukozitidu na základě orálního mikrobiomu pacientů s HNC.
Klinický význam:
Kauzální vztahy odvozené mezi funkčními/metabolickými vlastnostmi mikrobiomu a účinností radioterapie pomohou vytvořit interpretovatelné prediktivní modely a odhalí strategie pro přeprogramování funkčnosti mikrobiomu pacientů s rakovinou hlavy a krku. Tím se zvýší pravděpodobnost eradikace nebo kontroly nádoru při současném snížení rizika vedlejších účinků vyvolaných radiací.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumná otázka, kterou tato studie řeší, je potřeba překlenout současnou mezeru v pochopení role mikrobiomu, stejně jako potenciálních terapií zaměřených na mikrobiom, jako je použití antibiotik, při léčbě nádorů hlavy a krku (HNC). Pracovní hypotéza je, že pomocí statistického rámce kauzální inference lze stanovit kauzální vztahy mezi funkčními vlastnostmi orálního mikrobiomu člověka a účinností radioterapie u HNC. Identifikace těchto kauzálních znalostí je zásadní pro navržení a implementaci radioterapie řízené mikrobiomem, kdy je pacientův orální mikrobiom profilován před léčbou a vyhodnocen z hlediska rizika vzniku orální mukozitidy a/nebo nepříznivých výsledků. Z pohledu založeného na mikrobiomu by bylo klíčové posoudit, zda různé plány radioterapie mohou vést k snesitelným nebo nesnesitelným vedlejším účinkům, což by umožnilo vyvinout personalizované radioterapeutické programy, které by mohly zlepšit kontrolu nádoru. Dále, protože tato studie zahrnuje funkční metagenomickou analýzu mikrobiomu, bude možné odvodit mechanismy, kterými mikrobiom moduluje radioterapii, a využít tyto poznatky pro navržení nových klinických strategií založených na mikrobiomu. Takové strategie mohou zahrnovat podávání specifických nutričních doplňků, antibiotik nebo probiotik k optimalizaci tolerance terapie a zlepšení výsledků léčby.
Design studie a prostředí: MIGRHAN je jednocentrová, prospektivní observační kohortová studie s očekávanou celkovou délkou přibližně šest let. Během 36měsíčního období bude zařazeno alespoň 96 po sobě jdoucích pacientů s nádorem hlavy a krku odeslaných k radikální radioterapii. Jejich léčba, monitorování toxicity a následné sledování (3 roky) budou probíhat v souladu s rutinní klinickou praxí podle národních a mezinárodních směrnic. Nábor proběhne výhradně ve Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori v Miláně, přičemž zařazování pacientů začne v září 2025 a plánované dokončení je do října 2031.
Pracovní postup studie: Před zařazením poskytnou pacienti písemný informovaný souhlas. Vstupní vyšetření (od -28 dnů do začátku léčby) budou zahrnovat demografické údaje, anamnézu, stomatologické vyšetření, klinické vyšetření, laboratorní testy (krevní testy, vyšetření moči, funkci štítné žlázy, koagulaci), zobrazovací metody (CT vyšetření, multiparametrické MRI, celotělové FDG-PET/CT nebo scintigrafii kostí) a odběr vzorku slin pro profilování mikrobiomu. Během radioterapie budou prováděny týdenní klinická vyšetření, hodnocení toxicity podle CTCAE v5.0 a pacientské dotazníky, spolu s opakovanými laboratorními analýzami a sběrem dozimetrických údajů o léčbě (DICOM-RT). Na konci radioterapie a během kontrolních návštěv (3, 6 a 12 měsíců) podstoupí pacienti opakovaná klinická vyšetření, zobrazovací metody (MRI, CT, PET/CT nebo scintigrafii kostí podle indikace), laboratorní testy a další odběry slin. Dlouhodobé sledování bude zahrnovat hodnocení přežití až do tří let po léčbě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jacopo Iacovacci, PhD
- Telefonní číslo: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Studijní místa
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Itálie, 20133
- Nábor
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
-
Kontakt:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Telefonní číslo: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacopo Iacovacci, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- ECOG Performance Status ≤ 3.
- Histologická diagnóza dlaždicobuněčného karcinomu, nediferencovaného karcinomu, epiteliálního žlázového a nežlázového karcinomu (včetně adenoidně cystického karcinomu, adenokarcinomu, mukoepidermoidního karcinomu, neuroendokrinního karcinomu atd.) pocházejícího z ústní dutiny, orofaryngu, nosohltanu, hypofaryngu, hrtanu, slinných žláz, paranazálních dutin nebo z neznámého primárního ložiska.
- Stádium III-IV nemetastatického onemocnění pro nádory hltanu, hrtanu nebo nádory z neznámého primárního ložiska podle AJCC 7. vydání. Pacienti se stádiem III-IV nádorů pocházejících ze slinných žláz nebo paranazálních dutin a pacienti se stádiem I-II nádorů hltanu nebo hrtanu budou zařazeni pouze v případě, že je indikována profylaktická ozařování krčních lymfatických uzlin a/nebo pokud je ústní a orofaryngeální sliznice stejně jako struktury související s polykáním zahrnuty do ozářeného objemu.
- Indikace k léčbě buď v definitivním nebo adjuvančním režimu, s nebo bez systémové terapie (souběžná systémová terapie, s nebo bez předchozí neoadjuvantní chemoterapie, povolena. Adjuvantní systémová terapie je povolena pro vybraná pokročilá stádia karcinomu hltanu podle institucionálních směrnic).
- Formální přijetí požadavků účasti ve studii (písemný informovaný souhlas).
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí radioterapie oblasti hlavy a krku.
- Přítomnost onemocnění pojivové tkáně (např. lupus erythematodes nebo sklerodermie) nebo synchronních malignit hlavy a krku, kromě povrchových kožních nádorů nebo chirurgicky léčeného karcinomu in situ nevyžadujícího radioterapii nebo systémovou terapii.
- Nepřítomnost formálního přijetí požadavků účasti ve studii (písemný informovaný souhlas).
- Indikace k léčbě výhradně v pooperačním režimu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokoregionální kontrola nádoru
Časové okno: 1 rok po ukončení radioterapie
|
Primárním cílem je lokální kontrola nádoru po 12 měsících sledování, přičemž se za odpověď považují jak parciální, tak kompletní odpovědi definované onkologickými radiologickými kritérii RECIST 1.1.
Analýza objemu nádoru z MRI zobrazení mezi stavem před radioterapií a 3 měsíci po radioterapii bude použita ke kvantifikaci redukce objemu nádoru (zmenšení) u pacientů podstupujících pouze kurativní radioterapii.
Analýza objemu nádoru z MRI zobrazení po 3, 6 a 12 měsících po radioterapii bude použita ke kvantifikaci recidivy objemu nádoru.
|
1 rok po ukončení radioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní toxicita
Časové okno: <8 týdnů od ukončení radioterapie
|
Hodnocení toxicity bude provedeno radiačním onkologem v souladu s doporučeními CTCAE v.5.0 prostřednictvím vyplňování dotazníků a klinického hodnocení.
Výsledky hlášené klinikem (CRO), shromažďované týdně během radioterapie, budou použity k definování longitudinálních deskriptorů nástupu a závažnosti vedlejších účinků souvisejících s léčbou.
Zájmové deskriptory budou zahrnovat průměrný stupeň mukozitidy, incidenci mukozitidy stupně ≥3 a maximální stupeň mukozitidy.
Kromě deskriptorů založených na CRO bude prozkoumána proveditelnost definování kvantitativních deskriptorů toxicity analýzou normálních tkání na snímcích MRI extrahováním texturních vlastností.
|
<8 týdnů od ukončení radioterapie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: 3 roky od ukončení radioterapie
|
Bezprogresivní přežití (PFS) bude definováno jako časový interval od zahájení léčby do výskytu prvního zdokumentovaného onemocnění progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
3 roky od ukončení radioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Ředitel studie: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Ředitel studie: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INT 84/25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .