Microbiota-guidata Radioterapia per il Cancro della Testa e del Collo (MIGRAHN)
MIcrobiota-Guida RAdioterapia per il Cancro della Testa e del Collo. (MIGRHAN)
Il cancro della testa e del collo (HNC) è il sesto tumore più comune a livello mondiale. I risultati terapeutici per l'HNC rimangono insoddisfacenti ed eterogenei, con tassi di sopravvivenza a 5 anni che vanno dal 28% al 67% complessivamente. Inoltre, i pazienti con HNC sperimentano effetti collaterali durante il trattamento, inclusi infiammazione e ulcerazione della mucosa orale causate da radiazioni o agenti citotossici (mucosite orale), che rappresenta un fattore limitante sia per l'escalation della dose di radioterapia che per la durata del trattamento.
Diversi studi osservazionali hanno evidenziato associazioni statistiche tra il microbiota orale e numerosi fattori legati all'HNC e al suo decorso terapeutico. L'ipotesi di lavoro di questo studio è che sia possibile stabilire relazioni causali tra i tratti funzionali del microbiota orale umano e l'efficacia della radioterapia nel trattamento dell'HNC, direttamente dall'analisi dei dati raccolti in coorti osservazionali, sfruttando il quadro statistico dell'inferenza causale.
Il microbiota orale dei pazienti con HNC arruolati nello studio sarà caratterizzato attraverso il sequenziamento metagenomico di campioni di saliva raccolti da ciascun paziente, al basale della radioterapia, a 2 settimane dall'inizio della radioterapia e alla fine della radioterapia.
Obiettivi principali dello studio:
- Creazione di un dataset del microbiota orale in pazienti con HNC, inclusi sia i componenti batterici che virali, nonché i dati legati all'efficacia del trattamento e agli effetti collaterali.
- Stima dell'effetto causale dei tratti funzionali del microbiota orale sulla modulazione della radioterapia nell'HNC.
- Sviluppo di modelli predittivi per il controllo locale del tumore e per la mucosite orale, basati sul microbiota orale dei pazienti con HNC.
Rilevanza clinica:
Le relazioni causali inferite tra i tratti funzionali/metabolici del microbiota e l'efficacia della radioterapia aiuteranno a costruire modelli predittivi interpretabili e a rivelare strategie per riprogrammare la funzionalità del microbiota dei pazienti con cancro della testa e del collo. Ciò aumenterà la probabilità di eradicazione o controllo del tumore riducendo al contempo il rischio di effetti collaterali indotti dalle radiazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La domanda di ricerca affrontata da questo studio è la necessità di colmare l'attuale lacuna nella comprensione del ruolo del microbiota, nonché delle potenziali terapie mirate al microbiota come l'uso di antibiotici, nel trattamento del cancro della testa e del collo (HNC). L'ipotesi di lavoro è che possano essere stabilite relazioni causali tra i tratti funzionali del microbiota orale umano e l'efficacia della radioterapia per l'HNC, utilizzando il quadro statistico dell'inferenza causale. Identificare questa conoscenza causale è essenziale per progettare e implementare una radioterapia guidata dal microbiota, in cui il microbiota orale del paziente viene profilato prima del trattamento e valutato rispetto al rischio di sviluppare mucosite orale e/o di sperimentare esiti sfavorevoli. Da una prospettiva basata sul microbiota, valutare se diversi piani di radioterapia possano comportare effetti collaterali tollerabili o intollerabili sarebbe cruciale per sviluppare programmi di radioterapia personalizzati che potrebbero migliorare il controllo del tumore. Inoltre, poiché questo studio coinvolge l'analisi metagenomica funzionale del microbiota, sarà possibile inferire i meccanismi attraverso i quali il microbiota modula la radioterapia e sfruttare queste intuizioni per la progettazione di nuove strategie cliniche basate sul microbiota. Tali strategie possono includere la somministrazione di specifici integratori alimentari, antibiotici o probiotici per ottimizzare la tolleranza alla terapia e migliorare i risultati del trattamento.
Disegno dello studio e contesto: MIGRHAN è uno studio di coorte osservazionale prospettico monocentrico con una durata totale prevista di circa sei anni. Almeno 96 pazienti consecutivi con cancro della testa e del collo riferiti per radioterapia curativa saranno arruolati in un periodo di 36 mesi. Il loro trattamento, il monitoraggio della tossicità e il follow-up (3 anni) seguiranno la pratica clinica di routine in conformità con le linee guida nazionali e internazionali. Il reclutamento avverrà esclusivamente presso la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, con l'arruolamento dei pazienti che inizierà a settembre 2025 e il completamento previsto entro ottobre 2031.
Flusso di lavoro dello studio: Prima dell'arruolamento, i pazienti forniranno il consenso informato scritto. Le valutazioni basali (da -28 giorni all'inizio del trattamento) includeranno dati demografici, anamnesi, valutazione odontoiatrica, esame clinico, esami di laboratorio (esami del sangue, analisi delle urine, funzione tiroidea, coagulazione), imaging radiologico (TC, risonanza magnetica multiparametrica, FDG-PET/TC total body o scintigrafia ossea) e raccolta di un campione di saliva per la profilazione del microbiota. Durante la radioterapia, saranno condotte valutazioni cliniche settimanali, valutazioni della tossicità secondo CTCAE v5.0 e questionari per i pazienti, insieme a ripetute analisi di laboratorio e raccolta di dati dosimetrici del trattamento (DICOM-RT). Al termine della radioterapia e durante le visite di follow-up (3, 6 e 12 mesi), i pazienti saranno sottoposti a ripetute valutazioni cliniche, imaging (risonanza magnetica, TC, PET/TC o scintigrafia ossea se indicato), esami di laboratorio e ulteriori raccolte di saliva. Il follow-up a lungo termine includerà la valutazione della sopravvivenza fino a tre anni dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jacopo Iacovacci, PhD
- Numero di telefono: +39 02-23902994
- Email: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Tiziana Rancati, MS
- Email: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Luoghi di studio
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Milan
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Milan, Milan, Italia, 20133
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
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Contatto:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Numero di telefono: +39 02-23902994
- Email: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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Contatto:
- Tiziana Rancati, MS
- Email: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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Investigatore principale:
- Jacopo Iacovacci, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Stato di Performance ECOG ≤ 3.
- Diagnosi istologica di carcinoma a cellule squamose, carcinoma indifferenziato, carcinoma epiteliale ghiandolare e non ghiandolare (incluso carcinoma adenoido-cistico, adenocarcinoma, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma neuroendocrino, ecc.) originario della cavità orale, orofaringe, rinofaringe, ipofaringe, laringe, ghiandole salivari, seni paranasali o da un sito primario sconosciuto.
- Malattia non metastatica in stadio III-IV per tumori faringei, laringei o da sito primario sconosciuto, secondo l'edizione AJCC 7a. I pazienti con tumori in stadio III-IV di origine dalle ghiandole salivari o dai seni paranasali, e i pazienti con tumori faringei o laringei in stadio I-II, saranno inclusi solo se è indicata l'irradiazione profilattica delle stazioni linfonodali cervicali e/o se la mucosa orale e orofaringea così come le strutture correlate alla deglutizione sono incluse nel volume irradiato.
- Indicazione al trattamento in contesto definitivo o adiuvante, con o senza terapia sistemica (consentita terapia sistemica concomitante, con o senza precedente chemioterapia neoadiuvante. La terapia sistemica adiuvante è consentita per stadi avanzati selezionati di carcinoma faringeo, secondo le linee guida istituzionali).
- Accettazione formale dei requisiti di partecipazione allo studio (consenso informato scritto).
Criteri di esclusione:
- Precedente radioterapia alla regione testa-collo.
- Presenza di disturbi del tessuto connettivo (ad es., lupus eritematoso o sclerodermia) o neoplasie maligne testa-collo sincrone, eccetto per carcinomi cutanei superficiali o carcinoma in situ trattato chirurgicamente che non richiedono radioterapia o terapia sistemica.
- Assenza di accettazione formale dei requisiti di partecipazione allo studio (consenso informato scritto).
- Indicazione al trattamento esclusivamente in contesto postoperatorio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Controllo locoregionale del tumore
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine della radioterapia
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L'endpoint primario è il controllo locale del tumore a 12 mesi di follow-up, considerando sia le risposte parziali che complete come definite dai criteri radiologici oncologici RECIST 1.1.
L'analisi del volume tumorale dalle immagini di risonanza magnetica tra pre-RT e 3 mesi post-RT sarà utilizzata per quantificare la riduzione del volume tumorale (restringimento) nei pazienti sottoposti a radioterapia curativa da sola.
L'analisi del volume tumorale dalle immagini di risonanza magnetica a 3, 6 e 12 mesi post-RT sarà utilizzata per quantificare la recidiva del volume tumorale.
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1 anno dopo la fine della radioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità acuta
Lasso di tempo: <8 settimane dalla fine della radioterapia
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La valutazione della tossicità sarà eseguita dall'oncologo radioterapista in conformità con le raccomandazioni CTCAE v.5.0, attraverso la compilazione di questionari e la valutazione clinica.
Gli outcome riportati dal clinico (CRO), raccolti settimanalmente durante la radioterapia, saranno utilizzati per definire descrittori longitudinali dell'insorgenza e della gravità degli effetti collaterali correlati al trattamento.
I descrittori di interesse includeranno il grado medio di mucosite, l'incidenza di mucosite di grado ≥3 e il grado massimo di mucosite.
Oltre ai descrittori basati sui CRO, la fattibilità di definire descrittori quantitativi di tossicità sarà esplorata attraverso l'analisi dei tessuti normali sulle immagini RM mediante l'estrazione di caratteristiche tessutali.
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<8 settimane dalla fine della radioterapia
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni dalla fine della radioterapia
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come l'intervallo di tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi della prima progressione di malattia documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
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3 anni dalla fine della radioterapia
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Direttore dello studio: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Direttore dello studio: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INT 84/25
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