微生物群指导的头颈部癌放射治疗 (MIGRAHN)
微生态导向的头颈部癌放射治疗。(MIGRHAN)
头颈癌（HNC）是全球第六大常见癌症。头颈癌的治疗效果仍不理想且存在异质性，总体5年生存率在28%至67%之间。此外，头颈癌患者在治疗期间会出现副作用，包括由放射治疗或细胞毒性药物引起的口腔黏膜炎症和溃疡（口腔黏膜炎），这成为限制放疗剂量提升和治疗时长的制约因素。
多项观察性研究已揭示口腔微生物群与头颈癌及其治疗过程中的多种因素之间存在统计学关联。本研究的工作假设是：通过运用因果推断的统计框架，直接从观察性队列收集的数据分析中，可以建立人类口腔微生物群功能特征与头颈癌放疗效果之间的因果关系。
将通过宏基因组测序对入组头颈癌患者的口腔微生物群进行特征分析，唾液样本采集时间点为：放疗基线期、放疗开始后2周以及放疗结束时。
研究主要目标：
- 创建头颈癌患者口腔微生物群数据集，包含细菌和病毒组分，以及与治疗效果和副作用相关的数据。
- 评估口腔微生物群功能特征对头颈癌放疗调节的因果效应。
- 基于头颈癌患者的口腔微生物群，开发局部肿瘤控制和口腔黏膜炎的预测模型。
临床意义：
通过推断微生物群功能/代谢特征与放疗效果之间的因果关系，将有助于构建可解释的预测模型，并揭示重编程头颈癌患者微生物群功能的策略。这将提高肿瘤根除或控制的概率，同时降低放疗副作用的风险。
研究概览
详细说明
本研究旨在解决当前对微生物群在头颈癌（HNC）治疗中的作用以及潜在微生物群靶向疗法（如抗生素使用）理解不足的研究空白。 工作假设是，利用因果推断的统计框架，可以建立人类口腔微生物群功能特征与头颈癌放疗效果之间的因果关系。 识别这种因果关系对于设计和实施微生物群指导的放疗至关重要，即在治疗前对患者口腔微生物群进行分析，并评估发生口腔黏膜炎和/或不良结局的风险。 从基于微生物群的角度来看，评估不同放疗计划是否会导致可耐受或不可耐受的副作用，对于开发能够增强肿瘤控制的个性化放疗方案至关重要。 此外，由于本研究涉及微生物群的功能宏基因组分析，将能够推断微生物群调节放疗的机制，并利用这些见解设计新的基于微生物群的临床策略。 这些策略可能包括使用特定的营养补充剂、抗生素或益生菌，以优化治疗耐受性并改善治疗结果。
研究设计与背景：MIGRHAN是一项单中心、前瞻性观察性队列研究，预计总持续时间约为六年。 在36个月内，将连续招募至少96名接受根治性放疗的头颈癌患者。 他们的治疗、毒性监测和随访（3年）将遵循国家和国际指南的常规临床实践。 招募将仅在米兰的Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori进行，患者入组将于2025年9月开始，计划于2031年10月完成。
研究流程：入组前，患者将提供书面知情同意书。 基线评估（从治疗开始前28天至治疗开始）将包括人口统计数据、病史、牙科评估、临床检查、实验室检查（血液检查、尿液分析、甲状腺功能、凝血功能）、影像学检查（CT扫描、多参数MRI、全身FDG-PET/CT或骨扫描）以及收集唾液样本用于微生物群分析。 放疗期间，将每周进行临床评估、遵循CTCAE v5.0的毒性评估和患者问卷调查，同时重复实验室分析并收集剂量治疗数据（DICOM-RT）。 在放疗结束时及随访期间（3、6和12个月），患者将接受重复的临床评估、影像学检查（根据指征进行MRI、CT、PET/CT或骨扫描）、实验室检查和额外的唾液收集。 长期随访将包括治疗后长达三年的生存评估。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jacopo Iacovacci, PhD
- 电话号码：+39 02-23902994
- 邮箱：jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
研究联系人备份
- 姓名：Tiziana Rancati, MS
- 邮箱：tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
学习地点
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Milan
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Milan、Milan、意大利、20133
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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接触：
- Jacopo Iacovacci, PhD
- 电话号码：+39 02-23902994
- 邮箱：jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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接触：
- Tiziana Rancati, MS
- 邮箱：tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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首席研究员：
- Jacopo Iacovacci, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- ECOG体能状态评分≤3。
- 组织学诊断为源自口腔、口咽、鼻咽、下咽、喉、唾液腺、鼻旁窦或原发部位不明的鳞状细胞癌、未分化癌、腺体和非腺体上皮癌（包括腺样囊性癌、腺癌、粘液表皮样癌、神经内分泌癌等）。
- 根据AJCC第7版，咽、喉或原发部位不明肿瘤为III-IV期非转移性疾病。对于唾液腺或鼻旁窦来源的III-IV期肿瘤，以及I-II期咽或喉肿瘤患者，仅当需要预防性照射颈部淋巴结区域和/或照射范围包括口腔和口咽黏膜以及吞咽相关结构时才纳入。
- 具有根治性或辅助性治疗指征，可联合或不联合全身治疗（允许同步全身治疗，可联合或不联合新辅助化疗。根据机构指南，对于选定的晚期咽癌患者允许辅助全身治疗）。
- 正式接受研究参与要求（书面知情同意）。
排除标准：
- 既往头颈部放疗史。
- 存在结缔组织疾病（如红斑狼疮或硬皮病）或同步头颈部恶性肿瘤，浅表皮肤癌或手术治疗的无需放疗或全身治疗的原位癌除外。
- 未正式接受研究参与要求（书面知情同意）。
- 仅适用于术后治疗的指征。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部区域肿瘤控制
大体时间：放疗结束后1年
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主要终点是根据肿瘤学RECIST 1.1放射学标准定义的，在12个月随访时的局部肿瘤控制情况，包括部分缓解和完全缓解。
对于仅接受根治性放疗的患者，将通过放疗前与放疗后3个月MRI影像的肿瘤体积分析来量化肿瘤体积缩小。
通过放疗后3、6和12个月的MRI影像肿瘤体积分析来量化肿瘤体积复发。
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放疗结束后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性毒性
大体时间：<放疗结束后8周内
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毒性评估将由放射肿瘤科医生根据CTCAE v.5.0建议，通过填写问卷和临床评估进行。
在放疗期间每周收集的临床医生报告结局（CROs）将用于定义治疗相关副作用发生时间和严重程度的纵向描述指标。
关注指标将包括平均黏膜炎分级、≥3级黏膜炎发生率以及最高黏膜炎分级。
除基于CRO的描述指标外，还将通过分析MRI图像中的正常组织并提取纹理特征，探索定义定量毒性描述指标的可行性。
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<放疗结束后8周内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：放疗结束后3年
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无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
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放疗结束后3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jacopo Iacovacci, PhD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
- 研究主任：Nicola A Iacovelli, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
- 研究主任：Loris DeCecco, PhD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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