Mikrobiota-vejledt stråleterapi for hoved- og halskræft (MIGRAHN)
MIcrobiota-Guided RAdiotherapy for Head and Neck Cancer. (MIGRHAN)
Hoved- og halskræft (HNC) er den sjette mest almindelige kræftform globalt. Terapeutiske resultater for HNC forbliver utilfredsstillende og heterogene, med 5-års overlevelsesrater på mellem 28% og 67% samlet set. Desuden oplever HNC-patienter bivirkninger under behandlingen, herunder betændelse og sår i mundens slimhinde forårsaget af stråling eller cytotoksiske stoffer (oral mucositis), hvilket udgør en begrænsende faktor for både eskalering af stråleterapidosis og behandlingens varighed.
Flere observationsstudier har fremhævet statistiske sammenhænge mellem den orale mikrobiota og talrige faktorer relateret til HNC og dens terapeutiske forløb. Arbejdshypotesen for denne undersøgelse er, at det er muligt at etablere årsagssammenhænge mellem de funktionelle træk af den menneskelige orale mikrobiota og effektiviteten af stråleterapi i HNC-behandling, direkte fra analysen af data indsamlet i observationskohorter, ved at udnytte den statistiske ramme for kausal inferens.
Den orale mikrobiota af HNC-patienter indskrevet i undersøgelsen vil blive karakteriseret gennem metagenom sekventering af spytprøver indsamlet fra hver patient, ved stråleterapi-basislinje, ved 2 uger fra stråleterapi-start og ved stråleterapi-slut.
Undersøgelsens hovedformål:
- Oprettelse af et datasæt af den orale mikrobiota i HNC-patienter, inklusive både bakterielle og virale komponenter, samt data knyttet til behandlingseffektivitet og bivirkninger.
- Estimering af den kausale effekt af de funktionelle træk i den orale mikrobiota på moduleringen af stråleterapi i HNC.
- Udvikling af prædiktive modeller for lokal tumor kontrol og for oral mucositis, baseret på den orale mikrobiota af HNC-patienter.
Klinisk Relevans:
De kausale sammenhænge infereret mellem de funktionelle/metaboliske træk i mikrobiotaen og stråleterapiens effektivitet vil hjælpe med at bygge fortolkbare prædiktive modeller og afsløre strategier til at reprogrammere mikrobiotaens funktionalitet hos patienter med hoved- og halskræft. Dette vil øge sandsynligheden for tumor udryddelse eller kontrol samtidig med at reducere risikoen for strålingsinducerede bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskningsspørgsmålet, som denne undersøgelse adresserer, er behovet for at overbygge den nuværende kløft i forståelsen af mikrobiomets rolle samt potentielle mikrobiomrettede terapier såsom antibiotikabrug i behandlingen af hoved- og halskræft (HNC). Den arbejdshypotese er, at der kan etableres årsagssammenhænge mellem de funktionelle egenskaber ved det humane orale mikrobiom og effektiviteten af stråleterapi for HNC ved hjælp af den statistiske ramme for kausal inferens. Identifikation af denne kausale viden er afgørende for at designe og implementere mikrobiomvejledt stråleterapi, hvor patientens orale mikrobiom profileres før behandling og evalueres i forhold til risikoen for at udvikle oral mukositis og/eller opleve uønskede udfald. Fra et mikrobiombaseret perspektiv ville det være afgørende at vurdere, om forskellige stråleterapiplaner kan resultere i tolerable eller utolerable bivirkninger for at udvikle personlige stråleterapiprogrammer, der kunne forbedre tumorkontrol. Yderligere, da denne undersøgelse involverer funktionel metagenomisk analyse af mikrobiomet, vil det være muligt at udlede mekanismerne, gennem hvilke mikrobiomet modulerer stråleterapi, og udnytte disse indsigter til design af nye mikrobiombaserede kliniske strategier. Sådanne strategier kan inkludere administration af specifikke ernæringstilskud, antibiotika eller probiotika for at optimere terapitolerance og forbedre behandlingsresultater.
Studiedesign og ramme: MIGRHAN er et enkeltinstitutions, prospektivt observationskohortestudie med en forventet total varighed på cirka seks år. Mindst 96 på hinanden følgende patienter med hoved- og halskræft henvist til kurativ stråleterapi vil blive inkluderet over en 36-måneders periode. Deres behandling, toksicitetsmonitering og opfølgning (3 år) vil følge rutinemæssig klinisk praksis i overensstemmelse med nationale og internationale retningslinjer. Rekruttering vil finde sted udelukkende på Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, med patientinddragelse startende i september 2025 og planlagt afslutning i oktober 2031.
Studiearbejdsgang: Før inddragelse vil patienter afgive skriftlig informeret samtykke. Baselinevurderinger (fra -28 dage til behandlingsstart) vil inkludere demografiske data, sygehistorie, tandlægeevaluering, klinisk undersøgelse, laboratorieprøver (blodprøver, urinanalyse, stofskiftefunktion, koagulation), radiologisk billeddannelse (CT-scanning, multiparametrisk MR, helkrops FDG-PET/CT eller knogle scanning) og indsamling af en spytprøve til mikrobiomprofilering. Under stråleterapi vil der blive udført ugentlige kliniske evalueringer, toksicitetsvurderinger efter CTCAE v5.0 og patientspørgeskemaer sammen med gentagne laboratorieanalyser og indsamling af dosimetriske behandlingsdata (DICOM-RT). Ved afslutningen af stråleterapi og under opfølgningsbesøg (3, 6 og 12 måneder) vil patienter gennemgå gentagne kliniske evalueringer, billeddannelse (MR, CT, PET/CT eller knogle scanning efter indikation), laboratorieprøver og yderligere spytindsamlinger. Langtidsopfølgning vil inkludere overlevelsesvurdering op til tre år efter behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jacopo Iacovacci, PhD
- Telefonnummer: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Italien, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
-
Kontakt:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Telefonnummer: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Ledende efterforsker:
- Jacopo Iacovacci, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- ECOG Performance Status ≤ 3.
- Histologisk diagnose af pladecellekarcinom, udifferentieret karcinom, epitelialt kirtel- og ikke-kirtelkarcinom (herunder adenoid cystisk karcinom, adenokarcinom, mukoepidermoidt karcinom, neuroendokrint karcinom osv.) der stammer fra mundhulen, svælget, næsesvælget, hypofarynx, strubehovedet, spytkirtler, bihuler eller fra en ukendt primær lokalisation.
- Stadie III-IV ikke-metastatisk sygdom for svælg-, strubehovede- eller ukendt-primærtumorer ifølge AJCC 7. udgave. Patienter med stadie III-IV-tumorer fra spytkirtler eller bihuler, og patienter med stadie I-II svælg- eller strubehovedetumorer, vil kun blive inkluderet, hvis profylaktisk bestråling af cervikale lymfeknudestationer er indikeret og/eller hvis mund- og svælghinden samt synkning-relaterede strukturer er inkluderet i det bestrålede volumen.
- Indikation for behandling i enten definitivt eller adjuvantt regi, med eller uden systemisk terapi (samtidig systemisk terapi, med eller uden forudgående neoadjuvant kemoterapi, tilladt. Adjuvant systemisk terapi er tilladt for udvalgte fremskredne stadier af svælgkarcinom, ifølge institutionelle retningslinjer).
- Formel accept af studiedeltagelseskrav (skriftlig informeret samtykke).
Eksklusionskriterier:
- Tidligere stråleterapi til hals-hoved-området.
- Tilstedeværelse af bindevævssygdomme (f.eks. lupus erythematosus eller sclerodermi) eller synkrone hoved- og halsmaligniteter, undtagen overfladiske hudcancer eller kirurgisk behandlet carcinoma in situ, der ikke kræver stråleterapi eller systemisk terapi.
- Fravær af formel accept af studiedeltagelseskrav (skriftlig informeret samtykke).
- Indikation for behandling udelukkende i postoperativt regi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional tumorkontrol
Tidsramme: 1 år efter afslutningen af strålebehandling
|
Det primære endpoint er lokal tumorkontrol efter 12 måneders opfølgning, hvor både partielle og komplette responser betragtes som defineret af de onkologiske RECIST 1.1 radiologiske kriterier.
Tumorvolumenanalyse fra MRI-billeder mellem før RT og 3 måneder efter RT vil blive brugt til at kvantificere tumorvolumenreduktion (krympning) hos patienter, der gennemgår kurativ stråleterapi alene.
Tumorvolumenanalyse fra MRI-billeder ved 3, 6 og 12 måneder efter RT vil blive brugt til at kvantificere tumorvolumenrecidiv.
|
1 år efter afslutningen af strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut toksicitet
Tidsramme: <8 uger fra strålebehandlingens afslutning
|
Toksicitetsvurdering vil blive udført af stråleonkologen i overensstemmelse med CTCAE v.5.0-anbefalinger gennem udfyldelse af spørgeskemaer og klinisk evaluering.
Klinikerrapporterede resultater (CRO'er), indsamlet ugentligt under strålebehandling, vil blive brugt til at definere longitudinale deskriptorer for opståen og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger.
Deskriptorer af interesse vil inkludere gennemsnitlig mukositisgrad, forekomst af mukositis af grad ≥3 og maksimal mukositisgrad.
Ud over CRO-baserede deskriptorer vil muligheden for at definere kvantitative toksicitetsdeskriptorer blive undersøgt gennem analyse af normalt væv på MRI-billeder ved udvinding af teksturelle træk.
|
<8 uger fra strålebehandlingens afslutning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år fra afslutning af stråleterapi
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineres som tidsintervallet fra behandlingsstart til forekomsten af enten den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
3 år fra afslutning af stråleterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Studieleder: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Studieleder: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INT 84/25
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ekstern strålebehandling til hoved- og halskræft
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOrofaryngeal cancer | Ondartede neoplasmer i mundhulen i læben og svælgetForenede Stater
-
Affidea Nu-med Center of Oncological DIagnostics...RekrutteringProstatakræft (Adenocarcinom) | Lokaliseret prostatakræft | Dosiseskalering: Faste tumorer | Stereotaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) | ProstatabraktyterapiPolen