Microbiote guidé par radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou (MIGRAHN)
Microbiote-Guidé par Radiothérapie pour le Cancer de la Tête et du Cou. (MIGRHAN)
Le cancer de la tête et du cou (CTC) est le sixième cancer le plus fréquent dans le monde. Les résultats thérapeutiques pour le CTC restent insatisfaisants et hétérogènes, avec des taux de survie à 5 ans allant de 28 % à 67 % globalement. De plus, les patients atteints de CTC subissent des effets secondaires pendant le traitement, notamment une inflammation et une ulcération de la muqueuse buccale causées par la radiothérapie ou les agents cytotoxiques (mucite buccale), ce qui représente un facteur limitant à la fois pour l'escalade de la dose de radiothérapie et la durée du traitement.
Plusieurs études observationnelles ont mis en évidence des associations statistiques entre le microbiote oral et de nombreux facteurs liés au CTC et à son évolution thérapeutique. L'hypothèse de travail de cette étude est qu'il est possible d'établir des relations causales entre les traits fonctionnels du microbiote oral humain et l'efficacité de la radiothérapie dans le traitement du CTC, directement à partir de l'analyse des données collectées dans des cohortes observationnelles, en utilisant le cadre statistique de l'inférence causale.
Le microbiote oral des patients atteints de CTC inclus dans l'étude sera caractérisé par séquençage métagénomique d'échantillons de salive prélevés chez chaque patient, au début de la radiothérapie, à 2 semaines du début de la radiothérapie et à la fin de la radiothérapie.
Objectifs principaux de l'étude :
- Création d'un ensemble de données sur le microbiote oral chez les patients atteints de CTC, incluant à la fois les composants bactériens et viraux, ainsi que les données liées à l'efficacité du traitement et aux effets secondaires.
- Estimation de l'effet causal des traits fonctionnels du microbiote oral sur la modulation de la radiothérapie dans le CTC.
- Développement de modèles prédictifs pour le contrôle tumoral local et pour la mucite buccale, basés sur le microbiote oral des patients atteints de CTC.
Pertinence clinique :
Les relations causales inférées entre les traits fonctionnels/métaboliques du microbiote et l'efficacité de la radiothérapie aideront à construire des modèles prédictifs interprétables et à révéler des stratégies pour reprogrammer la fonctionnalité du microbiote des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. Cela augmentera la probabilité d'éradication ou de contrôle de la tumeur tout en réduisant le risque d'effets secondaires induits par la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La question de recherche abordée par cette étude est la nécessité de combler le fossé actuel dans la compréhension du rôle du microbiote, ainsi que des thérapies potentielles ciblant le microbiote telles que l'utilisation d'antibiotiques, dans le traitement du cancer de la tête et du cou (HNC). L'hypothèse de travail est que des relations causales peuvent être établies entre les traits fonctionnels du microbiote oral humain et l'efficacité de la radiothérapie pour le HNC, en utilisant le cadre statistique de l'inférence causale. L'identification de cette connaissance causale est essentielle pour concevoir et mettre en œuvre une radiothérapie guidée par le microbiote, où le microbiote oral du patient est profilé avant le traitement et évalué par rapport au risque de développer une mucosite buccale et/ou de subir des résultats défavorables. D'un point de vue basé sur le microbiote, évaluer si différents plans de radiothérapie peuvent entraîner des effets secondaires tolérables ou intolérables serait crucial pour développer des programmes de radiothérapie personnalisés qui pourraient améliorer le contrôle tumoral. De plus, puisque cette étude implique une analyse métagénomique fonctionnelle du microbiote, il sera possible d'inférer les mécanismes par lesquels le microbiote module la radiothérapie et d'exploiter ces insights pour la conception de nouvelles stratégies cliniques basées sur le microbiote. De telles stratégies peuvent inclure l'administration de suppléments nutritionnels spécifiques, d'antibiotiques ou de probiotiques pour optimiser la tolérance au traitement et améliorer les résultats thérapeutiques.
Conception et cadre de l'étude : MIGRHAN est une étude de cohorte observationnelle prospective monocentrique d'une durée totale prévue d'environ six ans. Au moins 96 patients consécutifs atteints d'un cancer de la tête et du cou adressés pour une radiothérapie curative seront inclus sur une période de 36 mois. Leur traitement, la surveillance de la toxicité et le suivi (3 ans) suivront la pratique clinique de routine conformément aux directives nationales et internationales. Le recrutement aura lieu exclusivement à la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, avec un début d'inclusion des patients en septembre 2025 et une fin prévue en octobre 2031.
Flux de travail de l'étude : Avant l'inclusion, les patients fourniront un consentement éclairé écrit. Les évaluations initiales (de -28 jours jusqu'au début du traitement) incluront les données démographiques, les antécédents médicaux, l'évaluation dentaire, l'examen clinique, les tests de laboratoire (analyses sanguines, analyse d'urine, fonction thyroïdienne, coagulation), l'imagerie radiologique (scanner, IRM multiparamétrique, TEP/TDM au FDG du corps entier ou scintigraphie osseuse) et la collecte d'un échantillon de salive pour le profilage du microbiote. Pendant la radiothérapie, des évaluations cliniques hebdomadaires, des évaluations de la toxicité suivant CTCAE v5.0 et des questionnaires patients seront réalisés, parallèlement à des analyses de laboratoire répétées et à la collecte de données dosimétriques de traitement (DICOM-RT). À la fin de la radiothérapie et lors des visites de suivi (3, 6 et 12 mois), les patients subiront des évaluations cliniques répétées, des imageries (IRM, scanner, TEP/TDM ou scintigraphie osseuse selon les indications), des tests de laboratoire et des collectes de salive supplémentaires. Le suivi à long terme inclura l'évaluation de la survie jusqu'à trois ans après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jacopo Iacovacci, PhD
- Numéro de téléphone: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Lieux d'étude
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Milan
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Milan, Milan, Italie, 20133
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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Contact:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Numéro de téléphone: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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Contact:
- Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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Chercheur principal:
- Jacopo Iacovacci, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Statut de performance ECOG ≤ 3.
- Diagnostic histologique de carcinome épidermoïde, carcinome indifférencié, carcinome épithélial glandulaire et non glandulaire (y compris le carcinome adénoïde kystique, l'adénocarcinome, le carcinome mucoépidermoïde, le carcinome neuroendocrine, etc.) originaire de la cavité buccale, de l'oropharynx, du nasopharynx, de l'hypopharynx, du larynx, des glandes salivaires, des sinus paranasaux ou d'un site primaire inconnu.
- Maladie non métastatique de stade III-IV pour les tumeurs pharyngées, laryngées ou de site primaire inconnu, selon la 7e édition de l'AJCC. Les patients atteints de tumeurs de stade III-IV d'origine des glandes salivaires ou des sinus paranasaux, et les patients atteints de tumeurs pharyngées ou laryngées de stade I-II, ne seront inclus que si l'irradiation prophylactique des aires ganglionnaires cervicales est indiquée et/ou si la muqueuse buccale et oropharyngée ainsi que les structures liées à la déglutition sont incluses dans le volume irradié.
- Indication de traitement en situation définitive ou adjuvante, avec ou sans thérapie systémique (thérapie systémique concomitante, avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante préalable, autorisée. La thérapie systémique adjuvante est autorisée pour les stades avancés sélectionnés du carcinome pharyngé, selon les directives institutionnelles).
- Acceptation formelle des exigences de participation à l'étude (consentement éclairé écrit).
Critères d'exclusion :
- Radiothérapie antérieure de la région tête-cou.
- Présence de troubles du tissu conjonctif (par exemple, lupus érythémateux ou sclérodermie) ou de tumeurs malignes synchrones de la tête et du cou, à l'exception des cancers de la peau superficiels ou des carcinomes in situ traités chirurgicalement ne nécessitant pas de radiothérapie ou de thérapie systémique.
- Absence d'acceptation formelle des exigences de participation à l'étude (consentement éclairé écrit).
- Indication de traitement exclusivement en situation postopératoire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle tumoral locorégional
Délai: 1 an après la fin de la radiothérapie
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Le critère d'évaluation principal est le contrôle tumoral local à 12 mois de suivi, en considérant à la fois les réponses partielles et complètes telles que définies par les critères radiologiques oncologiques RECIST 1.1.
L'analyse du volume tumoral à partir de l'imagerie par IRM entre avant la radiothérapie et 3 mois après la radiothérapie sera utilisée pour quantifier la réduction du volume tumoral (rétraction) chez les patients subissant une radiothérapie curative seule.
L'analyse du volume tumoral à partir de l'imagerie par IRM à 3, 6 et 12 mois après la radiothérapie sera utilisée pour quantifier la récurrence du volume tumoral.
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1 an après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité aiguë
Délai: <8 semaines après la fin de la radiothérapie
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L'évaluation de la toxicité sera réalisée par le radio-oncologue conformément aux recommandations du CTCAE v.5.0, par le biais de questionnaires et d'une évaluation clinique.
Les résultats rapportés par le clinicien (CRO), collectés chaque semaine pendant la radiothérapie, seront utilisés pour définir des descripteurs longitudinaux de l'apparition et de la sévérité des effets secondaires liés au traitement.
Les descripteurs d'intérêt incluront le grade moyen de mucite, l'incidence de mucite de grade ≥3 et le grade maximum de mucite.
En plus des descripteurs basés sur les CRO, la faisabilité de définir des descripteurs quantitatifs de toxicité sera explorée par l'analyse des tissus sains sur les images IRM en extrayant des caractéristiques texturales.
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<8 semaines après la fin de la radiothérapie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 3 ans après la fin de la radiothérapie
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La survie sans progression (SSP) sera définie comme l'intervalle de temps entre le début du traitement et la survenue soit de la première progression documentée de la maladie, soit du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
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3 ans après la fin de la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
- Directeur d'études: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
- Directeur d'études: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INT 84/25
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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