Microbiota Orientada para a Radioterapia do Cancro da Cabeça e Pescoço (MIGRAHN)
Microbiota-Guided RAdiotherapy for Head and Neck Cancer. (MIGRHAN)
O cancro da cabeça e pescoço (CCP) é o sexto cancro mais comum em todo o mundo. Os resultados terapêuticos para o CCP continuam insatisfatórios e heterogéneos, com taxas de sobrevivência a 5 anos a variar de 28% a 67% no geral. Além disso, os doentes com CCP experienciam efeitos secundários durante o tratamento, incluindo inflamação e ulceração da mucosa oral causada por radiação ou agentes citotóxicos (mucosite oral), o que representa um fator limitante tanto para a escalada da dose de radioterapia como para a duração do tratamento.
Vários estudos observacionais destacaram associações estatísticas entre o microbioma oral e inúmeros fatores relacionados com o CCP e o seu percurso terapêutico. A hipótese de trabalho deste estudo é que é possível estabelecer relações causais entre as características funcionais do microbioma oral humano e a eficácia da radioterapia no tratamento do CCP, diretamente a partir da análise de dados recolhidos em coortes observacionais, aproveitando o quadro estatístico da inferência causal.
O microbioma oral dos doentes com CCP inscritos no estudo será caracterizado através de sequenciação metagenómica de amostras de saliva recolhidas de cada doente, na linha de base da radioterapia, às 2 semanas do início da radioterapia e no final da radioterapia.
Principais Objetivos do Estudo:
- Criação de um conjunto de dados do microbioma oral em doentes com CCP, incluindo componentes bacterianos e virais, bem como dados ligados à eficácia do tratamento e efeitos secundários.
- Estimação do efeito causal das características funcionais do microbioma oral na modulação da radioterapia no CCP.
- Desenvolvimento de modelos preditivos para o controlo local do tumor e para a mucosite oral, com base no microbioma oral dos doentes com CCP.
Relevância Clínica:
As relações causais inferidas entre as características funcionais/metabólicas do microbioma e a eficácia da radioterapia ajudarão a construir modelos preditivos interpretáveis e a revelar estratégias para reprogramar a funcionalidade do microbioma de doentes com cancro da cabeça e pescoço. Isto aumentará a probabilidade de erradicação ou controlo do tumor, reduzindo o risco de efeitos secundários induzidos pela radiação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A questão de investigação abordada por este estudo é a necessidade de colmatar a lacuna atual na compreensão do papel da microbiota, bem como de potenciais terapias direcionadas à microbiota, como o uso de antibióticos, no tratamento do cancro da cabeça e pescoço (CCP). A hipótese de trabalho é que podem ser estabelecidas relações causais entre as características funcionais da microbiota oral humana e a eficácia da radioterapia para o CCP, utilizando o quadro estatístico da inferência causal. Identificar este conhecimento causal é essencial para conceber e implementar radioterapia guiada pela microbiota, onde a microbiota oral do doente é perfilada antes do tratamento e avaliada em relação ao risco de desenvolver mucosite oral e/ou experienciar resultados desfavoráveis. De uma perspetiva baseada na microbiota, avaliar se diferentes planos de radioterapia podem resultar em efeitos secundários toleráveis ou intoleráveis seria crucial para desenvolver programas de radioterapia personalizados que poderiam melhorar o controlo do tumor. Além disso, uma vez que este estudo envolve análise metagenómica funcional da microbiota, será possível inferir os mecanismos através dos quais a microbiota modula a radioterapia e explorar estas perceções para a conceção de novas estratégias clínicas baseadas na microbiota. Tais estratégias podem incluir a administração de suplementos nutricionais específicos, antibióticos ou probióticos para otimizar a tolerância à terapia e melhorar os resultados do tratamento.
Desenho e contexto do estudo: O MIGRHAN é um estudo de coorte observacional prospetivo de instituição única, com uma duração total esperada de aproximadamente seis anos. Pelo menos 96 doentes consecutivos com cancro da cabeça e pescoço encaminhados para radioterapia curativa serão recrutados ao longo de um período de 36 meses. O seu tratamento, monitorização da toxicidade e seguimento (3 anos) seguirão a prática clínica de rotina de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais. O recrutamento terá lugar exclusivamente na Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milão, com o início do recrutamento de doentes em setembro de 2025 e a conclusão prevista para outubro de 2031.
Fluxo de trabalho do estudo: Antes do recrutamento, os doentes fornecerão consentimento informado por escrito. As avaliações basais (de -28 dias até ao início do tratamento) incluirão dados demográficos, historial médico, avaliação dentária, exame clínico, testes laboratoriais (análises ao sangue, análise à urina, função tiroideia, coagulação), imagiologia radiológica (TC, RM multiparamétrica, FDG-PET/TC de corpo inteiro ou cintigrafia óssea) e recolha de uma amostra de saliva para perfilagem da microbiota. Durante a radioterapia, serão realizadas avaliações clínicas semanais, avaliações de toxicidade seguindo a CTCAE v5.0 e questionários aos doentes, juntamente com análises laboratoriais repetidas e recolha de dados de tratamento dosimétrico (DICOM-RT). No final da radioterapia e durante as consultas de seguimento (3, 6 e 12 meses), os doentes serão submetidos a repetidas avaliações clínicas, imagiologia (RM, TC, PET/TC ou cintigrafia óssea, conforme indicado), testes laboratoriais e recolhas adicionais de saliva. O seguimento a longo prazo incluirá avaliação da sobrevivência até três anos após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jacopo Iacovacci, PhD
- Número de telefone: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Estude backup de contato
- Nome: Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Locais de estudo
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Milan
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Milan, Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
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Contato:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Número de telefone: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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Contato:
- Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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Investigador principal:
- Jacopo Iacovacci, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Estado de Performance ECOG ≤ 3.
- Diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma epitelial glandular e não glandular (incluindo carcinoma adenoide cístico, adenocarcinoma, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma neuroendócrino, etc.) originário da cavidade oral, orofaringe, nasofaringe, hipofaringe, laringe, glândulas salivares, seios paranasais, ou de um local primário desconhecido.
- Doença não metastática em estadio III-IV para tumores faríngeos, laríngeos ou de primário desconhecido, de acordo com a 7ª edição da AJCC. Pacientes com tumores em estadio III-IV de origem nas glândulas salivares ou seios paranasais, e pacientes com tumores faríngeos ou laríngeos em estadio I-II, serão apenas incluídos se a irradiação profilática das estações linfáticas cervicais estiver indicada e/ou se a mucosa oral e orofaríngea, bem como as estruturas relacionadas com a deglutição, estiverem incluídas no volume irradiado.
- Indicação para tratamento em contexto definitivo ou adjuvante, com ou sem terapia sistémica (terapia sistémica concomitante, com ou sem quimioterapia neoadjuvante prévia, permitida. A terapia sistémica adjuvante é permitida para estadios avançados selecionados de carcinoma faríngeo, de acordo com as diretrizes institucionais).
- Aceitação formal dos requisitos de participação no estudo (consentimento informado por escrito).
Critérios de Exclusão:
- Radioterapia prévia na região da cabeça e pescoço.
- Presença de doenças do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus eritematoso ou esclerodermia) ou neoplasias malignas da cabeça e pescoço sincrónicas, exceto para cancros de pele superficiais ou carcinoma in situ tratado cirurgicamente que não requeiram radioterapia ou terapia sistémica.
- Ausência de aceitação formal dos requisitos de participação no estudo (consentimento informado por escrito).
- Indicação para tratamento exclusivamente em contexto pós-operatório.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controlo locorregional do tumor
Prazo: 1 ano após o término da radioterapia
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O desfecho primário é o controlo local do tumor aos 12 meses de seguimento, considerando tanto as respostas parciais como as completas, conforme definido pelos critérios radiológicos oncológicos RECIST 1.1.
A análise do volume tumoral a partir de imagens de RM entre o período pré-RT e os 3 meses após RT será utilizada para quantificar a redução do volume tumoral (diminuição) em doentes submetidos apenas a radioterapia curativa.
A análise do volume tumoral a partir de imagens de RM aos 3, 6 e 12 meses após RT será utilizada para quantificar a recorrência do volume tumoral.
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1 ano após o término da radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade aguda
Prazo: <8 semanas após o término da radioterapia
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A avaliação da toxicidade será realizada pelo oncologista de radioterapia de acordo com as recomendações do CTCAE v.5.0, através do preenchimento de questionários e da avaliação clínica.
Os resultados reportados pelo clínico (CROs), recolhidos semanalmente durante a radioterapia, serão utilizados para definir descritores longitudinais do início e gravidade dos efeitos secundários relacionados com o tratamento.
Os descritores de interesse incluirão o grau médio de mucosite, a incidência de mucosite de grau ≥3 e o grau máximo de mucosite.
Além dos descritores baseados em CRO, será explorada a viabilidade de definir descritores quantitativos de toxicidade através da análise dos tecidos normais nas imagens de RM pela extração de características texturais.
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<8 semanas após o término da radioterapia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: 3 anos após o fim da radioterapia
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A sobrevivência livre de progressão (SLP) será definida como o intervalo de tempo desde o início do tratamento até à ocorrência da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos após o fim da radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Diretor de estudo: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Diretor de estudo: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INT 84/25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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