Microbiota Guiada para la Radioterapia del Cáncer de Cabeza y Cuello (MIGRAHN)
Microbiota Guiada para la Radioterapia del Cáncer de Cabeza y Cuello. (MIGRHAN)
El cáncer de cabeza y cuello (CCC) es el sexto cáncer más común en todo el mundo. Los resultados terapéuticos para el CCC siguen siendo insatisfactorios y heterogéneos, con tasas de supervivencia a 5 años que oscilan entre el 28% y el 67% en general. Además, los pacientes con CCC experimentan efectos secundarios durante el tratamiento, incluida la inflamación y ulceración de la mucosa oral causada por la radiación o agentes citotóxicos (mucositis oral), lo que representa un factor limitante tanto para la escalada de la dosis de radioterapia como para la duración del tratamiento.
Varios estudios observacionales han destacado asociaciones estadísticas entre la microbiota oral y numerosos factores relacionados con el CCC y su curso terapéutico. La hipótesis de trabajo de este estudio es que es posible establecer relaciones causales entre los rasgos funcionales de la microbiota oral humana y la efectividad de la radioterapia en el tratamiento del CCC, directamente a partir del análisis de datos recopilados en cohortes observacionales, aprovechando el marco estadístico de la inferencia causal.
La microbiota oral de los pacientes con CCC inscritos en el estudio se caracterizará mediante secuenciación metagenómica de muestras de saliva recolectadas de cada paciente, al inicio de la radioterapia, a las 2 semanas del inicio de la radioterapia y al final de la radioterapia.
Objetivos principales del estudio:
- Creación de un conjunto de datos de la microbiota oral en pacientes con CCC, que incluya tanto componentes bacterianos como virales, así como datos vinculados a la efectividad del tratamiento y los efectos secundarios.
- Estimación del efecto causal de los rasgos funcionales de la microbiota oral en la modulación de la radioterapia en el CCC.
- Desarrollo de modelos predictivos para el control tumoral local y para la mucositis oral, basados en la microbiota oral de pacientes con CCC.
Relevancia clínica:
Las relaciones causales inferidas entre los rasgos funcionales/metabólicos de la microbiota y la efectividad de la radioterapia ayudarán a construir modelos predictivos interpretables y revelarán estrategias para reprogramar la funcionalidad de la microbiota de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Esto aumentará la probabilidad de erradicación o control del tumor mientras se reduce el riesgo de efectos secundarios inducidos por la radiación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pregunta de investigación abordada por este estudio es la necesidad de cerrar la brecha actual en la comprensión del papel de la microbiota, así como de las posibles terapias dirigidas a la microbiota como el uso de antibióticos, en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello (CCC). La hipótesis de trabajo es que se pueden establecer relaciones causales entre los rasgos funcionales de la microbiota oral humana y la efectividad de la radioterapia para el CCC, utilizando el marco estadístico de inferencia causal. Identificar este conocimiento causal es esencial para diseñar e implementar radioterapia guiada por la microbiota, donde se perfila la microbiota oral del paciente antes del tratamiento y se evalúa frente al riesgo de desarrollar mucositis oral y/o experimentar resultados desfavorables. Desde una perspectiva basada en la microbiota, evaluar si diferentes planes de radioterapia pueden resultar en efectos secundarios tolerables o intolerables sería crucial para desarrollar programas de radioterapia personalizados que podrían mejorar el control tumoral. Además, dado que este estudio implica un análisis metagenómico funcional de la microbiota, será posible inferir los mecanismos a través de los cuales la microbiota modula la radioterapia y aprovechar estas ideas para el diseño de nuevas estrategias clínicas basadas en la microbiota. Tales estrategias pueden incluir la administración de suplementos nutricionales específicos, antibióticos o probióticos para optimizar la tolerancia a la terapia y mejorar los resultados del tratamiento.
Diseño y entorno del estudio: MIGRHAN es un estudio de cohorte observacional prospectivo de una sola institución con una duración total esperada de aproximadamente seis años. Se inscribirán al menos 96 pacientes consecutivos con cáncer de cabeza y cuello remitidos para radioterapia curativa durante un período de 36 meses. Su tratamiento, monitorización de toxicidad y seguimiento (3 años) seguirán la práctica clínica rutinaria de acuerdo con las guías nacionales e internacionales. El reclutamiento tendrá lugar exclusivamente en la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milán, con la inscripción de pacientes comenzando en septiembre de 2025 y la finalización planificada para octubre de 2031.
Flujo de trabajo del estudio: Antes de la inscripción, los pacientes proporcionarán consentimiento informado por escrito. Las evaluaciones basales (desde -28 días hasta el inicio del tratamiento) incluirán datos demográficos, historial médico, evaluación dental, examen clínico, pruebas de laboratorio (análisis de sangre, análisis de orina, función tiroidea, coagulación), imágenes radiológicas (TC, resonancia magnética multiparamétrica, PET/TC con FDG de cuerpo completo o gammagrafía ósea) y recolección de una muestra de saliva para el perfilado de la microbiota. Durante la radioterapia, se realizarán evaluaciones clínicas semanales, evaluaciones de toxicidad siguiendo CTCAE v5.0 y cuestionarios de pacientes, junto con análisis de laboratorio repetidos y recolección de datos dosimétricos del tratamiento (DICOM-RT). Al final de la radioterapia y durante las visitas de seguimiento (3, 6 y 12 meses), los pacientes se someterán a evaluaciones clínicas repetidas, imágenes (RM, TC, PET/TC o gammagrafía ósea según indicación), pruebas de laboratorio y recolecciones adicionales de saliva. El seguimiento a largo plazo incluirá la evaluación de la supervivencia hasta tres años después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacopo Iacovacci, PhD
- Número de teléfono: +39 02-23902994
- Correo electrónico: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tiziana Rancati, MS
- Correo electrónico: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Ubicaciones de estudio
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Milan
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Milan, Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
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Contacto:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Número de teléfono: +39 02-23902994
- Correo electrónico: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
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Contacto:
- Tiziana Rancati, MS
- Correo electrónico: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
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Investigador principal:
- Jacopo Iacovacci, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤ 3.
- Diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma epitelial glandular y no glandular (incluyendo carcinoma adenoide quístico, adenocarcinoma, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma neuroendocrino, etc.) originado en la cavidad oral, orofaringe, nasofaringe, hipofaringe, laringe, glándulas salivales, senos paranasales o de un sitio primario desconocido.
- Enfermedad no metastásica en estadio III-IV para tumores faríngeos, laríngeos o de origen primario desconocido, según la 7ª edición de la AJCC. Los pacientes con tumores en estadio III-IV de origen en glándulas salivales o senos paranasales, y los pacientes con tumores faríngeos o laríngeos en estadio I-II, solo se incluirán si está indicada la irradiación profiláctica de las estaciones ganglionares cervicales y/o si la mucosa oral y orofaríngea, así como las estructuras relacionadas con la deglución, están incluidas dentro del volumen irradiado.
- Indicación de tratamiento en contextos definitivos o adyuvantes, con o sin terapia sistémica (se permite terapia sistémica concurrente, con o sin quimioterapia neoadyuvante previa. Se permite terapia sistémica adyuvante para estadios avanzados seleccionados de carcinoma faríngeo, según las pautas institucionales).
- Aceptación formal de los requisitos de participación en el estudio (consentimiento informado por escrito).
Criterios de exclusión:
- Radioterapia previa en la región de cabeza y cuello.
- Presencia de trastornos del tejido conectivo (por ejemplo, lupus eritematoso o esclerodermia) o neoplasias malignas sincrónicas de cabeza y cuello, excepto cánceres de piel superficiales o carcinoma in situ tratado quirúrgicamente que no requiera radioterapia o terapia sistémica.
- Ausencia de aceptación formal de los requisitos de participación en el estudio (consentimiento informado por escrito).
- Indicación de tratamiento exclusivamente en el contexto posoperatorio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control locorregional del tumor
Periodo de tiempo: 1 año después del final de la radioterapia
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El criterio de valoración principal es el control tumoral local a los 12 meses de seguimiento, considerando tanto las respuestas parciales como completas según lo definido por los criterios radiológicos oncológicos RECIST 1.1.
El análisis volumétrico del tumor a partir de imágenes de resonancia magnética entre el periodo pre-radioterapia y los 3 meses post-radioterapia se utilizará para cuantificar la reducción volumétrica del tumor (encogimiento) en pacientes sometidos únicamente a radioterapia con intención curativa.
El análisis volumétrico del tumor a partir de imágenes de resonancia magnética a los 3, 6 y 12 meses post-radioterapia se utilizará para cuantificar la recurrencia volumétrica del tumor.
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1 año después del final de la radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: <8 semanas desde el final de la radioterapia
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La evaluación de toxicidad será realizada por el oncólogo radioterápico de acuerdo con las recomendaciones CTCAE v.5.0, mediante la cumplimentación de cuestionarios y evaluación clínica.
Los resultados reportados por el clínico (CROs), recogidos semanalmente durante la radioterapia, se utilizarán para definir descriptores longitudinales del inicio y severidad de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento.
Los descriptores de interés incluirán la media del grado de mucositis, la incidencia de mucositis de grado ≥3 y el grado máximo de mucositis.
Además de los descriptores basados en CROs, se explorará la viabilidad de definir descriptores de toxicidad cuantitativos mediante el análisis de tejidos normales en imágenes de RMN mediante la extracción de características texturales.
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<8 semanas desde el final de la radioterapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años desde el final de la radioterapia
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se definirá como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición del primer caso documentado de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años desde el final de la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Director de estudio: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Director de estudio: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INT 84/25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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