Mikrobiota w terapii radioterapeutycznej raka głowy i szyi (MIGRAHN)
Mikrobiota-kierowana Radioterapia w Raku Głowy i Szyi. (MIGRHAN)
Rak głowy i szyi (HNC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem na świecie. Wyniki leczenia HNC pozostają niezadowalające i zróżnicowane, z 5-letnimi wskaźnikami przeżycia wynoszącymi ogólnie od 28% do 67%. Ponadto pacjenci z HNC doświadczają skutków ubocznych podczas leczenia, w tym zapalenia i owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej spowodowanych promieniowaniem lub środkami cytotoksycznymi (zapalenie błony śluzowej jamy ustnej), co stanowi czynnik ograniczający zarówno dla zwiększania dawki radioterapii, jak i czasu trwania leczenia.
Kilka badań obserwacyjnych wykazało statystyczne zależności między mikrobiomem jamy ustnej a licznymi czynnikami związanymi z HNC i jego przebiegiem terapeutycznym. Hipoteza robocza tego badania zakłada, że możliwe jest ustalenie związków przyczynowych między cechami funkcjonalnymi ludzkiego mikrobiomu jamy ustnej a skutecznością radioterapii w leczeniu HNC, bezpośrednio z analizy danych zebranych w kohortach obserwacyjnych, wykorzystując statystyczne ramy wnioskowania przyczynowego.
Mikrobiom jamy ustnej pacjentów z HNC zakwalifikowanych do badania zostanie scharakteryzowany poprzez sekwencjonowanie metagenomiczne próbek śliny pobranych od każdego pacjenta: na początku radioterapii, po 2 tygodniach od rozpoczęcia radioterapii i po zakończeniu radioterapii.
Główne cele badania:
- Utworzenie zbioru danych dotyczących mikrobiomu jamy ustnej u pacjentów z HNC, obejmującego zarówno składniki bakteryjne, jak i wirusowe, a także dane związane z skutecznością leczenia i skutkami ubocznymi.
- Oszacowanie efektu przyczynowego cech funkcjonalnych mikrobiomu jamy ustnej na modulację radioterapii w HNC.
- Opracowanie modeli predykcyjnych dla lokalnej kontroli guza i dla zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, opartych na mikrobiomie jamy ustnej pacjentów z HNC.
Znaczenie kliniczne:
Związki przyczynowe wywnioskowane między cechami funkcjonalnymi/metabolicznymi mikrobiomu a skutecznością radioterapii pomogą w budowaniu interpretowalnych modeli predykcyjnych i ujawnią strategie reprogramowania funkcjonalności mikrobiomu u pacjentów z rakiem głowy i szyi. Zwiększy to prawdopodobieństwo eradykacji lub kontroli guza, jednocześnie zmniejszając ryzyko skutków ubocznych wywołanych promieniowaniem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pytanie badawcze, którym zajmuje się to badanie, dotyczy potrzeby wypełnienia obecnej luki w zrozumieniu roli mikrobioty, jak również potencjalnych terapii ukierunkowanych na mikrobiotę, takich jak stosowanie antybiotyków, w leczeniu raka głowy i szyi (HNC). Hipoteza robocza zakłada, że przy użyciu statystycznego frameworku wnioskowania przyczynowego można ustalić związki przyczynowe między cechami funkcjonalnymi ludzkiej mikrobioty jamy ustnej a skutecznością radioterapii w HNC. Zidentyfikowanie tej wiedzy przyczynowej jest niezbędne do zaprojektowania i wdrożenia radioterapii ukierunkowanej na mikrobiotę, gdzie mikrobiota jamy ustnej pacjenta jest profilowana przed leczeniem i oceniana pod kątem ryzyka rozwoju zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i/lub doświadczenia niekorzystnych wyników. Z perspektywy opartej na mikrobioce ocena, czy różne plany radioterapii mogą skutkować tolerowanymi lub nietolerowanymi skutkami ubocznymi, byłaby kluczowa dla opracowania spersonalizowanych programów radioterapii, które mogłyby poprawić kontrolę guza. Ponadto, ponieważ to badanie obejmuje funkcjonalną analizę metagenomiczną mikrobioty, możliwe będzie wnioskowanie o mechanizmach, za pomocą których mikrobiota moduluje radioterapię, oraz wykorzystanie tych spostrzeżeń do projektowania nowych strategii klinicznych opartych na mikrobioce. Tego rodzaju strategie mogą obejmować podawanie specyficznych suplementów diety, antybiotyków lub probiotyków w celu optymalizacji tolerancji terapii i poprawy wyników leczenia.
Projekt badania i otoczenie: MIGRHAN to jednoośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe obserwacyjne o oczekiwanym całkowitym czasie trwania około sześciu lat. Przynajmniej 96 kolejnych pacjentów z rakiem głowy i szyi skierowanych na radykalną radioterapię zostanie włączonych w ciągu 36-miesięcznego okresu. Ich leczenie, monitorowanie toksyczności i obserwacja (3 lata) będą zgodne z rutynową praktyką kliniczną zgodną z krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi. Rekrutacja będzie odbywać się wyłącznie w Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori w Mediolanie, z rozpoczęciem rekrutacji pacjentów we wrześniu 2025 roku i planowanym zakończeniem do października 2031 roku.
Przebieg badania: Przed włączeniem pacjenci dostarczą pisemną świadomą zgodę. Oceny wyjściowe (od -28 dni do rozpoczęcia leczenia) będą obejmować dane demograficzne, historię medyczną, ocenę stomatologiczną, badanie kliniczne, badania laboratoryjne (badania krwi, analiza moczu, czynność tarczycy, koagulacja), badania obrazowe (tomografia komputerowa, wieloparametryczny rezonans magnetyczny, FDG-PET/CT całego ciała lub scyntygrafia kości) oraz pobranie próbki śliny do profilowania mikrobioty. Podczas radioterapii będą przeprowadzane cotygodniowe oceny kliniczne, oceny toksyczności zgodnie z CTCAE v5.0 i kwestionariusze pacjentów, wraz z powtarzanymi analizami laboratoryjnymi i zbieraniem danych dozymetrycznych leczenia (DICOM-RT). Pod koniec radioterapii i podczas wizyt kontrolnych (3, 6 i 12 miesięcy) pacjenci przejdą powtórne oceny kliniczne, badania obrazowe (rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa, PET/CT lub scyntygrafia kości w zależności od wskazań), badania laboratoryjne i dodatkowe pobrania śliny. Długoterminowa obserwacja będzie obejmować ocenę przeżycia do trzech lat po leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jacopo Iacovacci, PhD
- Numer telefonu: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Włochy, 20133
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
-
Kontakt:
- Jacopo Iacovacci, PhD
- Numer telefonu: +39 02-23902994
- E-mail: jacopo.iacovacci@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Tiziana Rancati, MS
- E-mail: tiziana.rancati@istitutotumori.mi.it
-
Główny śledczy:
- Jacopo Iacovacci, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności wg skali ECOG ≤ 3.
- Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego, raka niezróżnicowanego, raka gruczołowego i niegruczołowego nabłonkowego (w tym raka gruczołowo-torbielowatego, gruczolakoraka, raka śluzowo-naskórkowego, raka neuroendokrynnego itp.) wywodzącego się z jamy ustnej, gardła środkowego, nosowej części gardła, gardła dolnego, krtani, gruczołów ślinowych, zatok przynosowych lub z nieznanego ogniska pierwotnego.
- Choroba w stadium III–IV bez przerzutów odległych w przypadku nowotworów gardła, krtani lub z nieznanym ogniskiem pierwotnym, według klasyfikacji AJCC 7. wydania. Pacjenci z guzami w stadium III–IV pochodzącymi z gruczołów ślinowych lub zatok przynosowych oraz pacjenci z guzami gardła lub krtani w stadium I–II zostaną włączeni wyłącznie w przypadku wskazań do profilaktycznego napromieniania węzłów chłonnych szyi i/lub jeśli błona śluzowa jamy ustnej i gardła środkowego oraz struktury związane z połykaniem są objęte objętością napromienianą.
- Wskazanie do leczenia w ustawieniu radykalnym lub uzupełniającym, z terapią systemową lub bez niej (dopuszczalna jednoczesna terapia systemowa, z wcześniejszą chemioterapią neoadjuwantową lub bez niej. Uzupełniająca terapia systemowa jest dozwolona w wybranych zaawansowanych stadiach raka gardła, zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi).
- Formalna akceptacja wymagań uczestnictwa w badaniu (pisemna świadoma zgoda).
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsza radioterapia w obszarze głowy i szyi.
- Występowanie chorób tkanki łącznej (np. tocznia rumieniowatego lub twardziny) lub synchronicznych nowotworów złośliwych głowy i szyi, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry lub chirurgicznie leczonego raka in situ niewymagającego radioterapii lub terapii systemowej.
- Brak formalnej akceptacji wymagań uczestnictwa w badaniu (pisemna świadoma zgoda).
- Wskazanie do leczenia wyłącznie w ustawieniu pooperacyjnym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lokalna kontrola nowotworu
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu radioterapii
|
Punktem końcowym oceny pierwotnej jest kontrola miejscowa guza po 12 miesiącach obserwacji, uwzględniająca zarówno odpowiedzi częściowe, jak i całkowite, zgodnie z definicją onkologicznych radiologicznych kryteriów RECIST 1.1.
Analiza objętości guza z obrazowania MRI między okresem przed radioterapią a 3 miesiącami po radioterapii zostanie wykorzystana do określenia redukcji objętości guza (zmniejszenia) u pacjentów poddawanych wyłącznie radykalnej radioterapii.
Analiza objętości guza z obrazowania MRI po 3, 6 i 12 miesiącach od radioterapii zostanie wykorzystana do określenia nawrotu objętości guza.
|
1 rok po zakończeniu radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostra toksyczność
Ramy czasowe: <8 tygodni od zakończenia radioterapii
|
Ocena toksyczności zostanie przeprowadzona przez onkologa radioterapeuty zgodnie z zaleceniami CTCAE v.5.0, poprzez wypełnianie kwestionariuszy i ocenę kliniczną.
Wyniki zgłaszane przez klinicystów (CRO), zbierane co tydzień w trakcie radioterapii, zostaną wykorzystane do określenia longitudinalnych deskryptorów początku i nasilenia działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Deskryptory będące przedmiotem zainteresowania obejmą średni stopień zapalenia błony śluzowej, częstość występowania zapalenia błony śluzowej w stopniu ≥3 oraz maksymalny stopień zapalenia błony śluzowej.
Oprócz deskryptorów opartych na CRO, możliwość zdefiniowania ilościowych deskryptorów toksyczności będzie badana poprzez analizę tkanek prawidłowych na obrazach MRI przez ekstrakcję cech teksturalnych.
|
<8 tygodni od zakończenia radioterapii
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata od zakończenia radioterapii
|
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) będzie zdefiniowany jako przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
3 lata od zakończenia radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jacopo Iacovacci, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Dyrektor Studium: Nicola A Iacovelli, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
- Dyrektor Studium: Loris DeCecco, PhD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori di Milano
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INT 84/25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak Głowy i Szyi
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone