甲状腺手術後の反回神経機能回復促進におけるメコバラミン (MIREN)
甲状腺手術後の反回神経機能回復促進におけるメコバラミンの効果に関する多施設共同、非盲検、無作為化、プラセボ対照研究プロトコール（MIREN試験）
反回神経損傷は、甲状腺手術後の生活の質に影響を与える最も一般的で深刻な合併症の一つです。 術中の牽引、鉗子使用、熱損傷、または直接的な切断により、その機能不全が引き起こされる可能性があります。 片側性損傷は声帯麻痺を引き起こし、声のかすれ、飲水時の咳、声の疲労として現れます；両側性損傷は重度の呼吸困難を引き起こし、気管切開を必要とし、生命を脅かす危険を伴う可能性があります。 術中神経モニタリングは永続的な損傷のリスクを減少させましたが、一時的な神経麻痺は依然として非常に一般的であり、患者に生理的および心理的な二重の負担を課しています。 したがって、術後の反回神経機能の回復を促進する安全かつ効果的な方法を探求することは、甲状腺手術における緊急の臨床課題です。
運動神経として、反回神経の機能回復は軸索再生と喉頭筋の再神経支配に依存します。 このプロセスは遅く、しばしば不完全であり、損傷の程度や患者の年齢などの要因に影響を受けます。 現在の術後反回神経麻痺の臨床管理は主に保存的観察と声の訓練を含み、積極的な薬理学的介入を欠いています。 これは研究に対する明確な理論的根拠と臨床的着手点を提供します。
メコバラミンは、ビタミンB12の活性型であり、高い生物学的利用能を持ち、メチル化反応および核酸とタンパク質の合成に直接関与します。 研究は、末梢神経障害の治療におけるその多面的な役割を確認しています：(1) Erk1/2およびAkt活性を増強することにより髄鞘再生を促進し、損傷した神経線維の髄鞘形成を加速します；(2) 神経成長因子の合成と分泌を促進することにより神経再生を増強します；(3) 神経細胞代謝を改善し、損傷した神経細胞膜を修復します；(4) シュワン細胞の増殖と活性を刺激することにより神経栄養効果を発揮し、神経栄養因子の分泌を増加させ、神経再生のための微小環境を最適化します。
メコバラミンは理論的には神経修復に有益であり、他の神経障害で成功裏に適用されていますが、甲状腺手術後の反回神経回復のためのその使用に特化した高品質の臨床研究は依然として不足しています。 既存の文献は、選択バイアスや交絡因子の不十分な制御などの限界と結論の不一致を伴う、小規模サンプルの後ろ向き分析または症例報告が大部分を占めています。 高レベルの根拠に基づく医療データを提供する大規模サンプル、多施設共同、ランダム化比較試験が不足しています。
この背景に基づき、研究者らは全国的な多施設共同、ランダム化比較研究を実施する計画です。 主要評価項目はコンピューター音声分析によって測定される客観的音響パラメータであり、副次評価項目には患者報告の生活の質の結果、声の回復時間、主観的患者満足度、永続的麻痺の発生率、および薬物有害反応が含まれます。 この研究は、甲状腺癌手術後の反回神経機能回復を促進するメコバラミンの有効性と安全性を科学的かつ客観的に評価し、周術期管理を最適化し患者の生活の質を改善するための新しい治療戦略を提供することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、多施設共同、オープンラベル、ランダム化比較試験です。 対象基準: (1) 18歳から75歳までの患者 (含む); (2) 甲状腺手術 (甲状腺及び峡部切除術、甲状腺全摘術等を含む) を受ける予定; (3) 術前喉頭ファイバースコープにより両側声帯運動が正常であることを確認; (4) 全症例で術中神経モニタリング (IONM) 技術を使用; (5) 自発的かつ署名入りインフォームドコンセントを提供する能力を有する。 除外基準: (1) 既存の嗄声又は反回神経麻痺; (2) 甲状腺峡部のみ、又は峡部と両葉の内側1/3への手術が計画されている; (3) 他の原因 (例: 糖尿病、アルコール依存症) による既存の重度末梢神経障害; (4) 妊娠中又は授乳中の女性; (5) 高用量ビタミンB12又は他の神経栄養薬の慢性使用; (6) 薬物投与又は吸収を妨げる状態 (例: 嚥下障害、腸閉塞); (7) 全身麻酔又は手術に耐えられない既存の重篤な合併症; (8) ビタミンB12アレルギーの既往歴; (9) 本試験を妨げる可能性のある他の臨床試験への同時参加。
適格患者は、1:1の比率で実験群 (メコバラミン群) 又は対照群 (対照群) に無作為に割り付けられます。 収集するデータは以下を含みます: (1) 基本情報: 氏名、無作為化番号、治療病院、入院番号、群割り付け、電話番号、年齢、身長、体重、BMI、合併症 (心血管、内分泌、甲状腺疾患等); (2) 術前画像及び検査データ: 喉頭ファイバースコープ結果、甲状腺超音波、心電図 (ECG)、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、Tg、TgAb; (3) 手術データ: 診断、執刀医、手術方法、手術日、術中合併症、迷走神経、反回神経、上喉頭神経の術中信号変化; (4) 声の評価 (術前、術後1日、術後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月): 声質の客観的音響パラメータ、声障害インデックス-10 (VHI-10)、声関連生活の質-10 (V-RQOL-10)、声質の主観的知覚評価 (GRBASスケール); (5) 術後病理結果: 術後病理TNM分類、術後病理診断、術後治療; (6) 手術合併症: 合併症による二次手術の必要性; (7) 術後メコバラミン/プラセボ使用: 用量、投与期間、薬物有害事象。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yu Feng
- 電話番号：+86 15183042703
- メール：1350502131@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jianyong Lei
- 電話番号：+86 19983137992
- メール：leijianyong@scu.edu.cn
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Yu Feng
- 電話番号：+86 15183042703
- メール：1350502131@qq.com
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コンタクト：
- Jianyong Lei
- 電話番号：+86 19983137992
- メール：leijianyong@scu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
18歳から75歳までの患者（両端を含む） 甲状腺手術（甲状腺及び峡部切除術、全甲状腺摘出術等を含む）を予定している者 術前喉頭鏡検査により両側声帯可動性が正常であることが確認された者 全例で術中神経モニタリング（IONM）技術が使用される者 自発的に署名済みインフォームドコンセントを提供する能力を有する者
除外基準:
既存の嗄声または反回神経麻痺 甲状腺峡部のみ、または峡部と両葉の内側1/3のみに限定された手術計画 他の原因による既存の重度の末梢神経障害（例：糖尿病、アルコール依存症） 妊娠中または授乳中の女性 高用量ビタミンB12または他の神経栄養薬の長期使用 薬物投与または吸収を妨げる状態（例：嚥下障害、腸閉塞） 全身麻酔または手術に耐えられない重度の既存合併症 ビタミンB12アレルギーの既往歴 本試験に干渉する可能性のある他の臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メコバラミン群
患者は甲状腺手術後24時間以内にメコバラミン錠を経口投与し始め、1日3回、毎回0.5mg、連続3ヶ月間服用しました。
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患者は甲状腺手術後24時間以内にメコバラミン錠を経口投与開始し、1日3回、毎回0.5mgを3ヶ月間連続投与しました。
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プラセボコンパレーター：対照群
患者は甲状腺手術後24時間以内に、メコバラミン錠と外観、サイズ、色、剤形、重量、味、匂いが同一のプラセボを投与され、1日3回、毎回0.5mgを3ヶ月間連続して服用しました。
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患者は甲状腺手術後24時間以内に、外観、サイズ、色、剤形、重量、味、および臭いがメコバラミン錠と同一のプラセボを、1日3回、毎回0.5mg、連続3ヶ月間投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジッター
時間枠：術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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ジッターは、周波数に関しての声の規則性を反映します。
より小さいジッター値は、周波数に関しての声のより高い規則性を示します。
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術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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Shimmer
時間枠：術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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シマーは、振幅の観点から声の規則性を反映します。
シマーの値が小さいほど、振幅の観点から声の規則性が高いことを示します。
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術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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基本周波数（F0）
時間枠：術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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術前、術後2週間以内、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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最大発声周波数範囲 (MPFR)
時間枠：術前、術後2週間以内、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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人が生成できる最低音から最高音までの周波数範囲（Hzまたは半音で表記）。
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術前、術後2週間以内、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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ノイズ対ハーモニック比 (NHR)
時間枠：手術前、手術後2週間以内、手術後1ヶ月、手術後3ヶ月、手術後6ヶ月
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NHRパラメータは、1,500～4,500 Hz範囲内の非調波成分と70～4,500 Hz範囲内の調波成分との比率です。
これは、声におけるノイズ成分の割合を評価するために使用できます。
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手術前、手術後2週間以内、手術後1ヶ月、手術後3ヶ月、手術後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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声障害ハンディキャップ指標-10（VHI-10）
時間枠：術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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VHI-10は、5つの機能項目、3つの身体的項目、2つの感情的項目を含む10項目からなる音声障害指標スケールです。
各項目は0から4点で採点され、異なるスコアはその項目の発生頻度を表します：「決してない」は0点、「ほとんどない」は1点、「時々ある」は2点、「ほとんどいつもある」は3点、「いつもある」は4点です。
スコアが高いほど、その領域での音声障害の影響が大きく、被験者の音声障害に対する自己評価がより深刻であることを示します。
VHI-10の臨界値は8点であり、VHIスコアが8点以上の被験者は音声障害があると分類されます。
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術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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声関連生活の質（V-RQOL-10）尺度
時間枠：術前、術後1日、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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10項目から成り、社会感情的および身体機能の2つの領域を含みます。
各項目は、音声障害を持つ患者の主観的体験を記述しています。
重症度は5段階で評価され、1は「なし」、2は「少し」、3は「中程度」、4は「かなり」、5は「非常に多い」を表します。
この質問票は「逆転採点」を使用し、最終スコアは0から100の尺度に変換する必要があります。
全体スコアが高いほど音声関連の生活の質が良好であることを示し、スコアが低いほど音声関連の生活の質が悪いことを示します。
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術前、術後1日、術後1か月、術後3か月、術後6か月
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音声品質の主観的聴覚知覚評価（GRBASスケール）
時間枠：術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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この尺度は、総合的な嗄声の程度（G）、粗さ（R）、息漏れ（B）、無力性（A）、緊張性（S）の5つのパラメータで構成されています。
各パラメータは、0から3までの重症度スケールで評価されます：0は正常、1は軽度の逸脱、2は中等度の逸脱、3は重度の逸脱を示します。
スコアが高いほど、より重度の音声障害を表します。
評価は、専門の聴覚学者、音声専門家、および患者の家族によって実施されます。
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術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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ストロボスコピー
時間枠：術前、必要に応じて術後
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この検査は、視覚的な重ね合わせによって、声帯を一見静止しているかスローモーションで振動している状態で観察するために、残像の原理を利用しています。
動的喉頭鏡検査は術前に行われ、ストロボスコピーの所見が記録されます。
術後には、声の異常、発声障害、または声帯の異常な可動性が疑われる患者に対して実施され、声帯の可動性を確認します。
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術前、必要に応じて術後
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術中神経信号
時間枠：術中
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手術中、IONM技術を使用して、神経露出前後の迷走神経、反回喉頭神経、および上喉頭神経からの神経信号を監視しました。
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術中
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摂食評価ツール（EAT-10）
時間枠：術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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この機器は10の質問から構成され、重症度は0から4のスケールで評価されます。0点は「問題なし」、1点は「軽度」、2点は「中等度」、3点は「重度」、4点は「非常に重度」を示します。合計スコアが3を超える場合は、通常、異常な嚥下機能を示すと見なされます。
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術前、術後1日、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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有害事象
時間枠：手術後2週間以内、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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各フォローアップ訪問では、患者面談および身体検査を通じて、有害事象（有害薬物反応を含む）が記録されました。
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手術後2週間以内、術後1ヶ月、術後3ヶ月、術後6ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stojadinovic A, Shaha AR, Orlikoff RF, Nissan A, Kornak MF, Singh B, Boyle JO, Shah JP, Brennan MF, Kraus DH. Prospective functional voice assessment in patients undergoing thyroid surgery. Ann Surg. 2002 Dec;236(6):823-32. doi: 10.1097/00000658-200212000-00015.
- Xia Y, Zhu Y, Ling L, Xu F, Yang Y, Ye J, Tan W, Chen Z, Liu Q, Wei W, Zhang J, Zhang A, Zhang L, Song E, Gong C. Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025 Sep 11;390:e084290. doi: 10.1136/bmj-2025-084290.
- Nishimoto S, Tanaka H, Okamoto M, Okada K, Murase T, Yoshikawa H. Methylcobalamin promotes the differentiation of Schwann cells and remyelination in lysophosphatidylcholine-induced demyelination of the rat sciatic nerve. Front Cell Neurosci. 2015 Aug 4;9:298. doi: 10.3389/fncel.2015.00298. eCollection 2015.
- Kim HA, Mindos T, Parkinson DB. Plastic fantastic: Schwann cells and repair of the peripheral nervous system. Stem Cells Transl Med. 2013 Aug;2(8):553-7. doi: 10.5966/sctm.2013-0011. Epub 2013 Jul 1.
- Stoll G, Muller HW. Nerve injury, axonal degeneration and neural regeneration: basic insights. Brain Pathol. 1999 Apr;9(2):313-25. doi: 10.1111/j.1750-3639.1999.tb00229.x.
- Zhou T, Wang X, Zhang J, Zhou E, Xu C, Shen Y, Zou J, Lu W, Su K, Huang W, Yi H, Yin S. Global burden of thyroid cancer from 1990 to 2021: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. J Hematol Oncol. 2024 Aug 27;17(1):74. doi: 10.1186/s13045-024-01593-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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