Меcобаламин в стимулировании восстановления функции возвратного гортанного нерва после операции на щитовидной железе (MIREN)

Повреждение возвратного гортанного нерва является одним из наиболее частых и серьёзных осложнений, влияющих на качество жизни после операции на щитовидной железе. Внутриоперационная тракция, зажим, термическое повреждение или прямое пересечение могут привести к его дисфункции. Одностороннее повреждение вызывает паралич голосовой связки, проявляющийся охриплостью, кашлем при питье и голосовой утомляемостью; двустороннее повреждение может привести к тяжёлой одышке, потенциально требующей трахеотомии и создающей угрозу для жизни. Хотя интраоперационный нейромониторинг снизил риск постоянного повреждения, временный паралич нерва остаётся очень распространённым, налагая двойное физиологическое и психологическое бремя на пациентов. Поэтому поиск безопасных и эффективных методов для ускорения восстановления функции возвратного гортанного нерва после операции является актуальной клинической проблемой в хирургии щитовидной железы.

Как двигательный нерв, функциональное восстановление возвратного гортанного нерва зависит от аксональной регенерации и реиннервации гортанных мышц. Этот процесс медленный и часто неполный, на него влияют такие факторы, как степень повреждения и возраст пациента. Текущее клиническое ведение послеоперационного паралича возвратного гортанного нерва в основном включает консервативное наблюдение и голосовой тренинг, не имея активных фармакологических вмешательств. Это представляет чёткое обоснование и клиническую точку входа для исследования.

Меcобаламин, активная форма витамина B12, обладает высокой биодоступностью и непосредственно участвует в реакциях метилирования, а также в синтезе нуклеиновых кислот и белков. Исследования подтвердили его многогранную роль в лечении периферической нейропатии: (1) Он способствует регенерации миелина, усиливая активность Erk1/2 и Akt, ускоряя миелинизацию повреждённых нервных волокон; (2) Он усиливает регенерацию нервов, способствуя синтезу и секреции факторов роста нервов; (3) Он улучшает метаболизм нервных клеток и восстанавливает повреждённые клеточные мембраны нервных клеток; (4) Он оказывает нейротрофическое действие, стимулируя пролиферацию и активность шванновских клеток, тем самым увеличивая секрецию нейротрофических факторов и оптимизируя микроокружение для регенерации нервов.

Хотя меcобаламин теоретически полезен для восстановления нервов и успешно применяется при других нейропатиях, качественные клинические исследования, специально нацеленные на его использование для восстановления возвратного гортанного нерва после операции на щитовидной железе, всё ещё отсутствуют. Существующая литература состоит в основном из ретроспективных анализов с малыми выборками или описаний случаев с противоречивыми выводами и ограничениями, такими как смещение отбора и недостаточный контроль смешивающих факторов. Отсутствуют крупные, многоцентровые, рандомизированные контролируемые исследования, которые могли бы предоставить данные доказательной медицины высокого уровня.

Основываясь на этом фоне, исследователи планируют провести общенациональное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Первичной конечной точкой будут объективные акустические параметры, измеренные с помощью компьютерного анализа голоса, в то время как вторичные конечные точки будут включать оценку качества жизни по отчётам пациентов, время до восстановления голоса, субъективную удовлетворённость пациентов, частоту постоянного паралича и побочные реакции на препарат. Исследование направлено на научную и объективную оценку эффективности и безопасности меcобаламина в ускорении восстановления функции возвратного гортанного нерва после операции по поводу рака щитовидной железы, предоставляя новые терапевтические стратегии для оптимизации периоперационного ведения и улучшения качества жизни пациентов.