此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

甲钴胺促进甲状腺术后喉返神经功能恢复 (MIREN)

2025年12月9日 更新者：Yu Feng、West China Hospital

关于甲钴胺促进甲状腺术后喉返神经功能恢复的多中心、开放标签、随机、安慰剂对照研究方案（MIREN试验）

喉返神经损伤是甲状腺手术后影响生活质量最常见且严重的并发症之一。术中牵拉、钳夹、热损伤或直接横断均可导致其功能障碍。单侧损伤引起声带麻痹，表现为声音嘶哑、饮水呛咳和发音疲劳；双侧损伤可导致严重呼吸困难，可能需要气管切开术并构成生命危险。虽然术中神经监测降低了永久性损伤的风险，但暂时性神经麻痹仍非常常见，给患者带来生理和心理双重负担。因此，探索安全有效的方法促进术后喉返神经功能恢复是甲状腺外科亟待解决的临床问题。

作为运动神经，喉返神经的功能恢复依赖于轴突再生和喉肌的神经再支配。这一过程缓慢且常不完全，受损伤程度和患者年龄等因素影响。目前临床对术后喉返神经麻痹的处理主要包括保守观察和嗓音训练，缺乏主动的药物干预措施。这为研究提供了明确的科学依据和临床切入点。

甲钴胺是维生素B12的活性形式，具有高生物利用度，直接参与甲基化反应以及核酸和蛋白质合成。研究证实其在治疗周围神经病变中的多方面作用：(1)通过增强Erk1/2和Akt活性促进髓鞘再生，加速受损神经纤维的髓鞘形成；(2)通过促进神经生长因子的合成和分泌增强神经再生；(3)改善神经细胞代谢，修复受损神经细胞膜；(4)通过刺激雪旺细胞增殖和活性发挥神经营养作用，从而增加神经营养因子分泌，优化神经再生微环境。

虽然甲钴胺理论上有利于神经修复，并已成功应用于其他神经病变，但专门针对其在甲状腺手术后喉返神经恢复中应用的高质量临床研究仍然缺乏。现有文献多为小样本回顾性分析或病例报告，结论不一致且存在选择偏倚、混杂因素控制不足等局限性。缺乏大样本、多中心、随机对照试验来提供高级别的循证医学数据。

基于此背景，研究者计划开展一项全国性多中心随机对照研究。主要终点将通过计算机嗓音分析测量的客观声学参数，次要终点将包括患者报告的生活质量结果、嗓音恢复时间、患者主观满意度、永久性麻痹发生率和药物不良反应。该研究旨在科学客观地评估甲钴胺在促进甲状腺癌手术后喉返神经功能恢复中的疗效和安全性，为优化围手术期管理和改善患者生活质量提供新的治疗策略。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多中心、开放标签、随机对照试验。 纳入标准：（1）年龄18-75岁（含）的患者；（2）计划接受甲状腺手术（包括甲状腺及峡部切除术、全甲状腺切除术等）；（3）术前喉镜检查证实双侧声带活动正常；（4）所有病例均使用术中神经监测（IONM）技术；（5）自愿并有能力提供签署的知情同意书。 排除标准：（1）术前已存在声音嘶哑或喉返神经麻痹；（2）计划手术仅限于甲状腺峡部，或峡部加双侧叶内侧三分之一；（3）术前已存在其他原因导致的严重周围神经病变（如糖尿病、酒精中毒）；（4）孕妇或哺乳期妇女；（5）长期使用大剂量维生素B12或其他神经营养药物；（6）影响药物给药或吸收的情况（如吞咽困难、肠梗阻）；（7）术前已存在严重合并症，无法耐受全身麻醉或手术；（8）维生素B12过敏史；（9）同时参与可能干扰本试验的另一项临床研究。

符合条件的患者将按1:1的比例随机分配至实验组（甲钴胺组）或对照组（对照组）。 待收集的数据包括：（1）基本信息：姓名、随机编号、治疗医院、住院号、分组、电话号码、年龄、身高、体重、BMI、合并症（心血管、内分泌、甲状腺疾病等）；（2）术前影像学及实验室数据：喉镜检查结果、甲状腺超声、心电图（ECG）、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、Tg、TgAb；（3）手术数据：诊断、手术医师、手术方式、手术日期、术中并发症、术中迷走神经、喉返神经和喉上神经的信号变化；（4）嗓音评估（术前、术后第1天、术后1个月、3个月、6个月）：嗓音质量的客观声学参数、嗓音障碍指数-10（VHI-10）、嗓音相关生活质量-10（V-RQOL-10）、嗓音质量的主观感知评估（GRBAS量表）；（5）术后病理结果：术后病理TNM分期、术后病理诊断、术后治疗；（6）手术并发症：是否因并发症需要二次手术；（7）术后甲钴胺/安慰剂使用情况：剂量、疗程、药物不良事件。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

528

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄18-75岁（含）的患者 计划接受甲状腺手术（包括甲状腺及峡部切除术、全甲状腺切除术等） 术前喉镜检查确认双侧声带活动正常 所有病例均使用术中神经监测（IONM）技术 自愿且有能力提供签署的知情同意书。

排除标准：

已存在的声嘶或喉返神经麻痹 计划手术仅限于甲状腺峡部，或峡部加双侧腺体内侧三分之一 因其他原因已存在的严重周围神经病变（如糖尿病、酒精中毒） 妊娠或哺乳期妇女 长期使用大剂量维生素B12或其他神经营养药物 干扰药物给药或吸收的情况（如吞咽困难、肠梗阻） 已存在的严重合并症，无法耐受全身麻醉或手术 维生素B12过敏史 同时参与可能干扰本试验的另一项临床研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲钴胺组
患者在甲状腺手术后24小时内开始口服甲钴胺片，每日三次，每次0.5毫克，连续服用三个月。
药品：甲钴胺
患者在甲状腺手术后24小时内开始口服甲钴胺片，每日三次，每次0.5毫克，连续服用三个月。
安慰剂比较：对照组
患者在甲状腺手术后24小时内被给予安慰剂，其外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味均与甲钴胺片相同，每日三次，每次0.5毫克，连续三个月。
药品：安慰剂
患者在甲状腺手术后24小时内被给予安慰剂，其外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味均与甲钴胺片相同，每日三次，每次0.5毫克，连续三个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抖动
大体时间：术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
Jitter反映了声音在频率方面的规律性。 较小的jitter值表示声音在频率方面具有较高的规律性。
术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
闪烁
大体时间：术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
Shimmer反映了声音在振幅方面的规律性。 较小的Shimmer值表示声音在振幅方面具有较高的规律性。
术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
基频（F0）
大体时间：术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
最大发声频率范围（MPFR）
大体时间：术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
从一个人能发出的最低音到最高音的频率范围（以赫兹或半音为单位）。
术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
噪声谐波比（NHR）
大体时间：术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月及术后6个月
NHR参数是1,500-4,500 Hz范围内非谐波成分与70-4,500 Hz范围内谐波成分的比值。 它可用于评估语音中噪声成分的比例。
术前、术后两周内、术后1个月、术后3个月及术后6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
声音障碍指数-10 (VHI-10)
大体时间：术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
VHI-10 是一种包含 10 个项目的嗓音障碍指数量表，由 5 个功能项目、3 个身体项目和 2 个情绪项目组成。 每个项目的评分范围为 0 至 4 分，不同分数代表该项目出现的频率："从未"为 0 分；"几乎从未"为 1 分；"有时"为 2 分；"几乎总是"为 3 分；"总是"为 4 分。 分数越高，表示嗓音障碍在该领域的影响越大，受试者对嗓音障碍的自我评估也越严重。 VHI-10 的临界值为 8 分，VHI 分数 ≥ 8 的受试者被归类为患有嗓音障碍。
术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
嗓音相关生活质量（V-RQOL-10）量表
大体时间：术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
包含10个项目，涵盖两个领域：社会情感和身体功能。 这些项目描述了声音障碍患者的主观体验。 严重程度采用5点量表评分，其中1代表“无”，2代表“有一点”，3代表“中等程度”，4代表“很多”，5代表“非常多”。 本问卷采用“反向计分”，最终得分需转换为0到100的量表。 总分越高表明声音相关生活质量越好，而分数越低则表明声音相关生活质量越差。
术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
声音质量的主观听觉感知评估（GRBAS量表）
大体时间：术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
该量表包含五个参数：总体嘶哑程度（G）、粗糙度（R）、气息声（B）、无力声（A）和紧张声（S）。 每个参数按严重程度从0到3评分：0表示正常，1表示轻度偏差，2表示中度偏差，3表示重度偏差。 得分越高表示嗓音障碍越严重。 评估由专业听力学家、嗓音专家和患者家属共同进行。
术前、术后1天、术后1个月、术后3个月、术后6个月
动态喉镜检查
大体时间：术前，必要时术后
此项检查利用视觉暂留原理，通过视觉叠加观察声带处于看似静止或慢速振动的状态。 术前进行动态喉镜检查，并记录频闪喉镜的观察结果。 术后，对出现声音异常、发音障碍或疑似声带活动异常的患者进行此项检查，以确认声带的活动性。
术前，必要时术后
术中神经信号
大体时间：术中
在手术过程中，IONM技术被用于监测迷走神经、喉返神经和喉上神经在神经暴露前后的神经信号。
术中
《进食评估工具（EAT-10）》
大体时间：术前、术后1天、术后1个月、术后3个月和术后6个月
该量表包含10个问题，严重程度按0到4分级。0分表示“无问题”，1分表示“轻度”，2分表示“中度”，3分表示“重度”，4分表示“极重度”。 总分高于3分通常被视为吞咽功能异常的表现。
术前、术后1天、术后1个月、术后3个月和术后6个月
不良事件
大体时间：术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月
在每次随访中，通过患者访谈和体格检查记录不良事件（包括药物不良反应）。
术后两周内、术后1个月、术后3个月、术后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

West China Hospital

合作者

Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital, China
West China Tianfu Hospital, Sichuan University
Shang Jin Hospital of West China Hospital,Sichuan University
Sanya People's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月9日

首次发布 (实际的)

2025年12月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月9日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2025(2153)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅