Mecobalamin for å fremme gjenoppretting av nervus laryngeus recurrens-funksjon etter thyroidektomi (MIREN)

Skade på nervus laryngeus recurrens er en av de vanligste og alvorligste komplikasjonene som påvirker livskvaliteten etter thyreoidektomi. Intraoperativ traksjon, klemming, termisk skade eller direkte gjennomskjæring kan føre til dysfunksjon. Ensidig skade forårsaker stemmebåndsparese, som manifesterer seg som heshet, hoste ved drikking og vokaltrethet; tosidig skade kan resultere i alvorlig dyspné, med potensielt behov for trakeotomi og livstruende risiko. Selv om intraoperativ nervemonitorering har redusert risikoen for permanent skade, er midlertidig nerveparese fortsatt svært vanlig, noe som påfører pasientene en dobbel fysiologisk og psykologisk belastning. Derfor er utforskning av trygge og effektive metoder for å fremme gjenoppretting av nervus laryngeus recurrens-funksjonen postoperativt et presserende klinisk problem i thyreoidekirurgi.

Som en motornerve avhenger funksjonell gjenoppretting av nervus laryngeus recurrens av aksonal regenerering og reinnervasjon av laryngealmusklene. Denne prosessen er langsom og ofte ufullstendig, påvirket av faktorer som skadeomfang og pasientens alder. Nåværende klinisk håndtering av postoperativ nervus laryngeus recurrens-parese involverer primært konservativ observasjon og stemmetrening, med mangel på proaktive farmakologiske intervensjoner. Dette presenterer en klar rasjonalitet og klinisk innfallsport for forskning.

Mekobalamin, den aktive formen av vitamin B12, har høy biotilgjengelighet og deltar direkte i metyleringsreaksjoner, samt nukleinsyre- og proteinsyntese. Studier har bekreftet dens mangfoldige rolle i behandling av perifer neuropati: (1) Den fremmer myelinregenerering ved å forsterke Erk1/2- og Akt-aktivitet, og akselererer myelinisering av skadede nervefibre; (2) Den forbedrer nerveregenerering ved å fremme syntese og sekresjon av nervevekstfaktorer; (3) Den forbedrer nervecellemetabolisme og reparerer skadede nervecellemembraner; (4) Den utøver nevrotrofiske effekter ved å stimulere proliferasjon og aktivitet av Schwann-celler, og derved øke sekresjonen av nevrotrofiske faktorer og optimalisere mikromiljøet for nerveregenerering.

Selv om mekobalamin teoretisk er gunstig for nerveskadereparasjon og har vært vellykket brukt i andre nevropatier, mangler det fortsatt høykvalitets kliniske studier spesifikt rettet mot dens bruk for gjenoppretting av nervus laryngeus recurrens etter thyreoidektomi. Eksisterende litteratur består hovedsakelig av små utvalgs retrospektive analyser eller kasusrapporter med inkonsistente konklusjoner og begrensninger som seleksjonsbias og utilstrekkelig kontroll av forvirrende faktorer. Det mangler store utvalg, multisentriske, randomiserte kontrollerte studier for å gi høynivå evidensbaserte medisinske data.

Basert på denne bakgrunnen planlegger forskerne å gjennomføre en nasjonal multisentrisk, randomisert kontrollert studie. Primærendepunktet vil være objektive akustiske parametere målt ved datastyrt stemmeanalyse, mens sekundærendepunkter vil inkludere pasientrapporterte livskvalitetsutfall, tid til stemmegjenoppretting, subjektiv pasienttilfredshet, forekomst av permanent parese og bivirkninger av legemidlet. Studien har som mål å vitenskapelig og objektivt evaluere effekt og sikkerhet av mekobalamin for å fremme gjenoppretting av nervus laryngeus recurrens-funksjon etter thyreoidekreftoperasjon, og tilby nye terapeutiske strategier for å optimalisere perioperativ behandling og forbedre pasientenes livskvalitet.