Mekobalamin při podpoře obnovy funkce recidivujícího laryngeálního nervu po operaci štítné žlázy (MIREN)
Multicentrický, otevřený, randomizovaný, placebem kontrolovaný studijní protokol o účinku mekobalaminu na podporu obnovy funkce recidivujícího laryngeálního nervu po operaci štítné žlázy (MIREN Trial)
Poranění rekurentního laryngeálního nervu je jednou z nejčastějších a nejzávažnějších komplikací ovlivňujících kvalitu života po operaci štítné žlázy. Intraoperační trakce, sevření, tepelné poškození nebo přímá transsekce mohou vést k jeho dysfunkci. Jednostranné poranění způsobuje paralýzu hlasivek, která se projevuje chrapotem, kašlem při pití a únavou hlasu; oboustranné poranění může vést k těžké dušnosti, která může vyžadovat tracheotomii a představuje život ohrožující rizika. Ačkoli intraoperační neuromonitoring snížil riziko trvalého poranění, dočasná obrna nervu zůstává velmi častá a představuje pro pacienty dvojí fyziologickou a psychologickou zátěž. Proto je zkoumání bezpečných a účinných metod pro podporu zotavení funkce rekurentního laryngeálního nervu po operaci naléhavým klinickým problémem v chirurgii štítné žlázy.
Jako motorický nerv závisí funkční zotavení rekurentního laryngeálního nervu na regeneraci axonů a reinervaci laryngeálních svalů. Tento proces je pomalý a často neúplný, ovlivněný faktory, jako je rozsah poranění a věk pacienta. Současný klinický management pooperační obrny rekurentního laryngeálního nervu zahrnuje především konzervativní pozorování a hlasový trénink, postrádá však aktivní farmakologické intervence. To představuje jasné odůvodnění a klinický vstupní bod pro výzkum.
Mekobalamin, aktivní forma vitaminu B12, má vysokou biologickou dostupnost a přímo se podílí na methylačních reakcích, stejně jako na syntéze nukleových kyselin a bílkovin. Studie potvrdily jeho mnohostrannou roli v léčbě periferní neuropatie: (1) Podporuje regeneraci myelinu zvýšením aktivity Erk1/2 a Akt, čímž urychluje myelizaci poškozených nervových vláken; (2) Zvyšuje nervovou regeneraci podporou syntézy a sekrece nervových růstových faktorů; (3) Zlepšuje metabolismus nervových buněk a opravuje poškozené membrány nervových buněk; (4) Má neurotrofické účinky stimulací proliferace a aktivity Schwannových buněk, čímž zvyšuje sekreci neurotrofních faktorů a optimalizuje mikroprostředí pro nervovou regeneraci.
Ačkoli je mekobalamin teoreticky prospěšný pro opravu nervů a byl úspěšně aplikován u jiných neuropatií, stále chybí kvalitní klinické studie zaměřené specificky na jeho použití pro zotavení rekurentního laryngeálního nervu po operaci štítné žlázy. Existující literatura se skládá převážně z retrospektivních analýz s malým vzorkem nebo kazuistik s nekonzistentními závěry a omezeními, jako je výběrová zaujatost a nedostatečná kontrola rušivých faktorů. Chybí rozsáhlé multicentrické randomizované kontrolované studie, které by poskytly vysoce kvalitní data založená na důkazech.
Na základě tohoto pozadí plánují vyšetřovatelé provést celostátní multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii. Primárním cílovým ukazatelem budou objektivní akustické parametry měřené počítačovou analýzou hlasu, zatímco sekundární cílové ukazatele budou zahrnovat výsledky kvality života hlášené pacienty, čas do zotavení hlasu, subjektivní spokojenost pacientů, výskyt trvalé paralýzy a nežádoucí účinky léku. Studie si klade za cíl vědecky a objektivně vyhodnotit účinnost a bezpečnost mekobalaminu při podpoře zotavení funkce rekurentního laryngeálního nervu po operaci rakoviny štítné žlázy a poskytnout nové terapeutické strategie pro optimalizaci perioperativního managementu a zlepšení kvality života pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie. Kritéria zařazení: (1) Pacienti ve věku 18–75 let (včetně); (2) Plánovaný výkon operace štítné žlázy (včetně resekce štítné žlázy a isthmu, totální tyreoidektomie apod.); (3) Předoperační laryngoskopie potvrzuje normální pohyblivost obou hlasivek; (4) Intraoperační neuromonitoring (IONM) je použit ve všech případech; (5) Dobrovolně a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas. Kritéria vyloučení: (1) Předchozí chrapot nebo obrna laryngeálního nervu; (2) Plánovaná operace omezená pouze na isthmus štítné žlázy, nebo isthmus plus mediální třetinu obou laloků; (3) Předchozí závažná periferní neuropatie z jiných příčin (např. diabetes mellitus, alkoholismus); (4) Těhotné nebo kojící ženy; (5) Chronické užívání vysokých dávek vitaminu B12 nebo jiných neurotropních léků; (6) Stavy narušující podávání nebo vstřebávání léku (např. dysfagie, střevní obstrukce); (7) Závažné předchozí komorbidity s intolerancí k celkové anestezii nebo operaci; (8) Historie alergie na vitamin B12; (9) Současná účast v jiné klinické studii, která by mohla ovlivnit tuto studii.
Způsobilí pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do experimentální skupiny (skupina mekobalaminu) nebo kontrolní skupiny (kontrolní skupina). Shromažďovaná data zahrnují: (1) Základní informace: Jméno, randomizační číslo, ošetřující nemocnice, číslo přijetí do nemocnice, přidělení do skupiny, telefonní číslo, věk, výška, hmotnost, BMI, komorbidity (kardiovaskulární, endokrinní, onemocnění štítné žlázy apod.); (2) Předoperační zobrazovací a laboratorní údaje: Výsledky laryngoskopie, ultrazvuk štítné žlázy, elektrokardiogram (EKG), TSH, FT3, FT4, TT3, TT4, Tg, TgAb; (3) Chirurgická data: Diagnóza, operující chirurg, chirurgický výkon, datum operace, intraoperační komplikace, intraoperační změny signálu vagového nervu, laryngeálního nervu a horního laryngeálního nervu; (4) Hodnocení hlasu (předoperačně, 1. den po operaci, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců po operaci): Objektivní akustické parametry kvality hlasu, Index handicapu hlasu-10 (VHI-10), Hlasem související kvalita života-10 (V-RQOL-10), subjektivní percepční hodnocení kvality hlasu (stupnice GRBAS); (5) Pooperační patologické výsledky: Pooperační patologické TNM staging, pooperační patologická diagnóza, pooperační léčba; (6) Chirurgické komplikace: Zda byla vyžadována sekundární operace z důvodu komplikací; (7) Pooperační užívání mekobalaminu/placeba: Dávkování, délka trvání léčby, nežádoucí účinky léku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yu Feng
- Telefonní číslo: +86 15183042703
- E-mail: 1350502131@qq.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jianyong Lei
- Telefonní číslo: +86 19983137992
- E-mail: leijianyong@scu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Yu Feng
- Telefonní číslo: +86 15183042703
- E-mail: 1350502131@qq.com
-
Kontakt:
- Jianyong Lei
- Telefonní číslo: +86 19983137992
- E-mail: leijianyong@scu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti ve věku 18–75 let (včetně) Plánovaný výkon tyreoidektomie (včetně resekce štítné žlázy a isthmu, totální tyreoidektomie apod.) Předoperační laryngoskopie potvrzuje normální pohyblivost obou hlasivek Intraoperační neuromonitoring (IONM) je použit ve všech případech Dobrovolně a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
Předchozí chrapot nebo paréza rekurentního laryngeálního nervu Plánovaná operace omezená pouze na isthmus štítné žlázy nebo isthmus plus mediální třetinu obou laloků Předchozí závažná periferní neuropatie z jiných příčin (např. diabetes mellitus, alkoholismus) Těhotné nebo kojící ženy Chronické užívání vysokých dávek vitaminu B12 nebo jiných neurotropních léků Stavy narušující podání nebo vstřebávání léku (např. dysfagie, střevní obstrukce) Závažné předchozí komorbidity s intolerancí k celkové anestezii nebo operaci Anamnéza alergie na vitamin B12 Současná účast v jiné klinické studii, která by mohla ovlivnit tuto studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mecobalaminová skupina
Pacient začal užívat tablety mekobalaminu perorálně do 24 hodin po operaci štítné žlázy, třikrát denně, vždy 0,5 mg, po dobu tří po sobě jdoucích měsíců.
|
Pacient začal užívat tablety mekobalaminu perorálně do 24 hodin po operaci štítné žlázy, třikrát denně, vždy po 0,5 mg, po dobu tří po sobě jdoucích měsíců.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacientovi bylo podáno placebo do 24 hodin po operaci štítné žlázy, které bylo identické ve vzhledu, velikosti, barvě, lékové formě, hmotnosti, chuti a vůni s tabletami mekobalaminu, třikrát denně, 0,5 mg každé podání, po tři po sobě jdoucí měsíce.
|
Pacientovi bylo podáno placebo do 24 hodin po operaci štítné žlázy, které bylo identické vzhledem, velikostí, barvou, lékovou formou, hmotností, chutí a vůní s tabletami mekobalaminu, třikrát denně, 0,5 mg pokaždé, po tři po sobě jdoucí měsíce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chvění
Časové okno: Předoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Jitter odráží pravidelnost hlasu z hlediska frekvence.
Menší hodnota jitteru znamená vyšší pravidelnost hlasu z hlediska frekvence.
|
Předoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Záře
Časové okno: Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Shimmer odráží pravidelnost hlasu z hlediska amplitudy.
Menší hodnota shimmeru znamená vyšší pravidelnost hlasu z hlediska amplitudy.
|
Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Základní frekvence (F0)
Časové okno: Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
|
Maximální hlasový frekvenční rozsah (MPFR)
Časové okno: Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Rozsah frekvencí od nejnižšího po nejvyšší tón, který člověk dokáže vytvořit (v Hz nebo půltónech).
|
Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Poměr šumu k harmonickým složkám (NHR)
Časové okno: Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Parametr NHR představuje poměr neharmonických složek v rozsahu 1 500–4 500 Hz k harmonickým složkám v rozsahu 70–4 500 Hz.
Může být použit pro vyhodnocení podílu šumových složek v hlase.
|
Preoperačně, do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlasový handicapový index-10 (VHI-10)
Časové okno: Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
VHI-10 je indexová škála poruch hlasu obsahující 10 položek, která se skládá z 5 funkčních položek, 3 fyzických položek a 2 emocionálních položek.
Každá položka je hodnocena od 0 do 4, přičemž různé skóre představují četnost výskytu dané položky: "Nikdy" je 0 bodů; "Téměř nikdy" je 1 bod; "Někdy" je 2 body; "Téměř vždy" je 3 body; a "Vždy" je 4 body.
Vyšší skóre indikuje větší dopad poruchy hlasu v dané oblasti a závažnější sebehodnocení poruchy hlasu ze strany subjektu.
Kritická hodnota pro VHI-10 je 8 bodů a subjekty s VHI skóre ≥ 8 jsou klasifikovány jako osoby s poruchou hlasu.
|
Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Škála kvality života související s hlasem (V-RQOL-10)
Časové okno: Preoperační, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Skládá se z 10 položek, které zahrnují dvě oblasti: sociálně-emoční a fyzické fungování.
Položky popisují subjektivní zkušenosti pacientů s poruchami hlasu.
Závažnost se hodnotí na 5bodové škále, kde 1 znamená „žádná“, 2 znamená „trochu“, 3 znamená „středně“, 4 znamená „hodně“ a 5 znamená „velmi mnoho“.
Tento dotazník používá „reverzní skórování“ a konečné skóre je třeba převést na škálu od 0 do 100.
Vyšší celkové skóre naznačuje lepší kvalitu života související s hlasem, zatímco nižší skóre naznačuje horší kvalitu života související s hlasem.
|
Preoperační, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Subjektivní auditivně-perceptuální hodnocení kvality hlasu (Škála GRBAS)
Časové okno: Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Tato škála se skládá z pěti parametrů: celkový stupeň chrapotu (G), hrubost (R), dechovost (B), astenie (A) a napětí (S).
Každý parametr je hodnocen na stupnici závažnosti od 0 do 3: 0 znamená normální, 1 znamená mírnou odchylku, 2 znamená střední odchylku a 3 znamená závažnou odchylku.
Vyšší skóre představuje závažnější poruchu hlasu.
Hodnocení provádějí profesionální audiologové, specialisté na hlas a členové rodiny pacienta.
|
Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Stroboskopie
Časové okno: Preoperační, V případě potřeby po operaci
|
Toto vyšetření využívá princip setrvačnosti zraku k pozorování hlasivek v zdánlivě stacionárním nebo zpomaleném vibračním stavu prostřednictvím vizuální superpozice.
Dynamická laryngoskopie se provádí před operací a stroboskopické nálezy se zaznamenávají.
Po operaci se provádí u pacientů s abnormálními hlasovými projevy, dysfonií nebo podezřením na abnormální pohyblivost hlasivek, aby se potvrdila pohyblivost hlasivek.
|
Preoperační, V případě potřeby po operaci
|
|
Intraoperační nervové signály
Časové okno: Intraoperační
|
Během operace byla technologie IONM použita ke sledování nervových signálů z bloudivého nervu, vracejícího se hrtanového nervu a horního hrtanového nervu jak před, tak po odhalení nervů.
|
Intraoperační
|
|
Nástroj pro hodnocení příjmu potravy (EAT-10)
Časové okno: Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Tento nástroj se skládá z 10 otázek, přičemž závažnost se hodnotí na stupnici od 0 do 4. Skóre 0 znamená „žádný problém“, 1 znamená „mírný“, 2 znamená „střední“, 3 znamená „závažný“ a 4 znamená „velmi závažný“. Celkové skóre nad 3 je obecně považováno za ukazatel abnormální funkce polykání.
|
Preoperačně, 1 den po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Při každé kontrolní návštěvě byly nežádoucí příhody (včetně nežádoucích účinků léčivých přípravků) zaznamenány prostřednictvím rozhovorů s pacienty a fyzikálních vyšetření.
|
Do dvou týdnů po operaci, 1 měsíc po operaci, 3 měsíce po operaci a 6 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stojadinovic A, Shaha AR, Orlikoff RF, Nissan A, Kornak MF, Singh B, Boyle JO, Shah JP, Brennan MF, Kraus DH. Prospective functional voice assessment in patients undergoing thyroid surgery. Ann Surg. 2002 Dec;236(6):823-32. doi: 10.1097/00000658-200212000-00015.
- Xia Y, Zhu Y, Ling L, Xu F, Yang Y, Ye J, Tan W, Chen Z, Liu Q, Wei W, Zhang J, Zhang A, Zhang L, Song E, Gong C. Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025 Sep 11;390:e084290. doi: 10.1136/bmj-2025-084290.
- Nishimoto S, Tanaka H, Okamoto M, Okada K, Murase T, Yoshikawa H. Methylcobalamin promotes the differentiation of Schwann cells and remyelination in lysophosphatidylcholine-induced demyelination of the rat sciatic nerve. Front Cell Neurosci. 2015 Aug 4;9:298. doi: 10.3389/fncel.2015.00298. eCollection 2015.
- Kim HA, Mindos T, Parkinson DB. Plastic fantastic: Schwann cells and repair of the peripheral nervous system. Stem Cells Transl Med. 2013 Aug;2(8):553-7. doi: 10.5966/sctm.2013-0011. Epub 2013 Jul 1.
- Stoll G, Muller HW. Nerve injury, axonal degeneration and neural regeneration: basic insights. Brain Pathol. 1999 Apr;9(2):313-25. doi: 10.1111/j.1750-3639.1999.tb00229.x.
- Zhou T, Wang X, Zhang J, Zhou E, Xu C, Shen Y, Zou J, Lu W, Su K, Huang W, Yi H, Yin S. Global burden of thyroid cancer from 1990 to 2021: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. J Hematol Oncol. 2024 Aug 27;17(1):74. doi: 10.1186/s13045-024-01593-y.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025(2153)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .