Mecobalamin til fremme af genopretning af nervus laryngeus recurrens-funktion efter thyroideakirurgi (MIREN)

Recurrent laryngeal nerve-skade er en af de mest almindelige og alvorlige komplikationer, der påvirker livskvaliteten efter thyroidekirurgi. Intraoperativ traktion, klemning, termisk skade eller direkte gennemskæring kan føre til dens dysfunktion. Unilateral skade forårsager stemmebåndslammelse, der manifesterer sig som hæshed, hoste under drikning og stemmetræthed; bilateral skade kan resultere i svær dyspnø, potentielt krævende tracheotomi og udgør livstruende risici. Selvom intraoperativ neuromonitorering har reduceret risikoen for permanent skade, er midlertidig nervelammelse stadig meget almindelig, hvilket påfører patienterne en dobbelt fysiologisk og psykologisk byrde. Derfor er det en presserende klinisk udfordring i thyroidekirurgi at udforske sikre og effektive metoder til at fremme genopretningen af recurrent laryngeal nerve-funktionen postoperativt.

Som en motornerve afhænger den funktionelle genopretning af recurrent laryngeal nerve af aksonal regeneration og reinnervation af laryngealmusklerne. Denne proces er langsom og ofte ufuldstændig, påvirket af faktorer såsom omfanget af skaden og patientens alder. Nuværende klinisk håndtering af postoperativ recurrent laryngeal nerve-lammelse involverer primært konservativ observation og stemmetræning, manglende proaktiv farmakologisk intervention. Dette præsenterer en klar begrundelse og klinisk indgangsvinkel for forskning.

Mecobalamin, den aktive form af vitamin B12, har høj biotilgængelighed og deltager direkte i methyleringsreaktioner samt nukleinsyre- og proteinsyntese. Studier har bekræftet dens alsidige rolle i behandlingen af perifer neuropati: (1) Den fremmer myelinregeneration ved at forstærke Erk1/2- og Akt-aktivitet, accelererer myeliniseringen af beskadigede nervefibre; (2) Den forbedrer nervregeneration ved at fremme syntesen og sekretionen af nervevækstfaktorer; (3) Den forbedrer nervecellemetabolisme og reparerer beskadigede nervecellemembraner; (4) Den udøver neurotrofiske effekter ved at stimulere proliferationen og aktiviteten af Schwann-celler, hvilket øger sekretionen af neurotrofiske faktorer og optimerer mikromiljøet for nervregeneration.

Selvom mecobalamin teoretisk er gavnlig for nervereparation og er blevet anvendt med succes i andre neuropatier, mangler der stadig højkvalitetskliniske studier specifikt rettet mod dens anvendelse for genopretning af recurrent laryngeal nerve efter thyroidekirurgi. Eksisterende litteratur består hovedsageligt af småprøveretrospective analyser eller caserapporter med inkonsistente konklusioner og begrænsninger såsom selektionsbias og utilstrækkelig kontrol af forvirrende faktorer. Der mangler store-prøve, multicentriske, randomiserede kontrollerede forsøg for at levere højniveau evidensbaserede medicinske data.

Baseret på denne baggrund planlægger forskerne at gennemføre et landsdækkende multicentrisk, randomiseret kontrolleret studie. Det primære endepunkt vil være objektive akustiske parametre målt ved computeriseret stemmeanalyse, mens sekundære endepunkter vil inkludere patientrapporterede livskvalitetsresultater, tid til stemmegenopretning, subjektiv patienttilfredshed, forekomst af permanent lammelse og bivirkninger af lægemidlet. Studiet sigter mod at videnskabeligt og objektivt evaluere effektiviteten og sikkerheden af mecobalamin i at fremme genopretningen af recurrent laryngeal nerve-funktionen efter thyroidekirurgi for kræft, hvilket giver nye terapeutiske strategier for at optimere perioperativ håndtering og forbedre patienternes livskvalitet.