갑상선 수술 후 반회후신경 기능 회복 촉진에서의 메코발라민 (MIREN)
갑상선 수술 후 재발성 후두신경 기능 회복 촉진에 대한 메코발라민의 효과에 대한 다기관, 개방형, 무작위, 위약 대조 연구 프로토콜 (MIREN 시험)
반회후신경 손상은 갑상선 수술 후 삶의 질에 영향을 미치는 가장 흔하고 심각한 합병증 중 하나입니다. 수술 중 견인, 클램핑, 열 손상 또는 직접 절단으로 인해 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 일측성 손상은 성대 마비를 일으켜 쉰 목소리, 음주 시 기침, 발성 피로를 나타내며, 양측성 손상은 심한 호흡곤란을 초래하여 기관절개술이 필요할 수 있고 생명을 위협할 위험이 있습니다. 수술 중 신경 모니터링이 영구적 손상의 위험을 줄였지만, 일시적 신경 마비는 여전히 매우 흔하여 환자에게 생리적 및 심리적 이중 부담을 줍니다. 따라서 갑상선 수술 후 반회후신경 기능 회복을 촉진하는 안전하고 효과적인 방법을 탐구하는 것은 갑상선 수술에서 시급한 임상 문제입니다.
운동 신경으로서 반회후신경의 기능 회복은 축삭 재생과 후두 근육의 재신경 분포에 달려 있습니다. 이 과정은 느리고 종종 불완전하며, 손상 정도와 환자 나이와 같은 요인에 영향을 받습니다. 현재 수술 후 반회후신경 마비의 임상적 처리는 주로 보존적 관찰과 발성 훈련을 포함하며, 적극적인 약물학적 개입이 부족합니다. 이는 연구에 대한 명확한 근거와 임상적 접점을 제시합니다.
메코발라민은 비타민 B12의 활성 형태로, 높은 생체 이용률을 가지며 메틸화 반응과 핵산 및 단백질 합성에 직접 참여합니다. 연구는 말초 신경병증 치료에서의 다면적 역할을 확인했습니다: (1) Erk1/2 및 Akt 활성을 강화하여 수초 재생을 촉진하고 손상된 신경 섬유의 수초 형성을 가속화합니다; (2) 신경 성장 인자의 합성과 분비를 촉진하여 신경 재생을 향상시킵니다; (3) 신경 세포 대사를 개선하고 손상된 신경 세포막을 수리합니다; (4) 슈반 세포의 증식과 활동을 자극하여 신경영양 효과를 발휘하고, 이로 인해 신경영양 인자의 분비를 증가시키고 신경 재생을 위한 미세 환경을 최적화합니다.
메코발라민이 이론적으로 신경 수리에 유익하고 다른 신경병증에 성공적으로 적용되었지만, 갑상선 수술 후 반회후신경 회복을 위한 사용을 특별히 대상으로 한 고품질 임상 연구는 여전히 부족합니다. 기존 문헌은 대부분 소규모 후향적 분석 또는 선택 편향과 교란 변수 통제 부족과 같은 한계를 가진 일관되지 않은 결론의 증례 보고로 구성되어 있습니다. 고수준의 근거 기반 의학 데이터를 제공할 대규모 표본, 다기관, 무작위 대조 시험이 부족합니다.
이러한 배경을 바탕으로 연구자들은 전국적 다기관 무작위 대조 연구를 수행할 계획입니다. 주요 종료점은 컴퓨터화된 음성 분석으로 측정된 객관적인 음향 매개변수가 될 것이며, 보조 종료점은 환자 보고 삶의 질 결과, 음성 회복 시간, 환자 주관적 만족도, 영구적 마비 발생률 및 약물 부작용을 포함할 것입니다. 이 연구는 갑상선암 수술 후 반회후신경 기능 회복을 촉진하는 데 있어 메코발라민의 효능과 안전성을 과학적이고 객관적으로 평가하여 수술 전후 관리 최적화와 환자의 삶의 질 향상을 위한 새로운 치료 전략을 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 다기관, 개방형, 무작위 대조 임상시험입니다. 포함 기준: (1) 18-75세(포함) 환자; (2) 갑상선 수술(갑상선 및 협부 절제술, 전갑상선 절제술 등)을 예정한 환자; (3) 수술 전 후두경 검사에서 양측 성대 운동이 정상임이 확인된 환자; (4) 모든 증례에서 수술 중 신경 감시(IONM) 기술이 사용되는 환자; (5) 자발적으로 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자. 제외 기준: (1) 기존의 쉰 목소리 또는 반회 후두신경 마비; (2) 갑상선 협부만 또는 협부 및 양측 엽의 내측 1/3만을 제한적으로 절제하는 수술 계획; (3) 기타 원인(예: 당뇨병, 알코올 중독)에 의한 기존의 심한 말초 신경병증; (4) 임신 중이거나 수유 중인 여성; (5) 고용량 비타민 B12 또는 기타 신경영양 약물의 만성 사용; (6) 약물 투여 또는 흡수를 방해하는 상태(예: 연하곤란, 장폐색); (7) 전신 마취 또는 수술에 대한 불내성을 동반한 기존의 심한 동반 질환; (8) 비타민 B12 알레르기 병력; (9) 본 임상시험에 방해가 될 수 있는 다른 임상 연구에 동시 참여.
적격 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 실험군(메코발라민 군) 또는 대조군(대조군)에 할당됩니다. 수집할 데이터는 다음과 같습니다: (1) 기본 정보: 이름, 무작위 번호, 치료 병원, 입원 번호, 군 배정, 전화번호, 연령, 키, 체중, 체질량지수(BMI), 동반 질환(심혈관, 내분비, 갑상선 질환 등); (2) 수술 전 영상 및 검사실 데이터: 후두경 검사 결과, 갑상선 초음파, 심전도(ECG), 갑상선자극호르몬(TSH), 유리 T3(FT3), 유리 T4(FT4), 총 T3(TT3), 총 T4(TT4), 티로글로불린(Tg), 티로글로불린 항체(TgAb); (3) 수술 데이터: 진단, 수술 의사, 수술 절차, 수술 날짜, 수술 중 합병증, 미주신경, 반회 후두신경 및 상후두신경의 수술 중 신호 변화; (4) 음성 평가(수술 전, 수술 후 1일, 수술 후 1개월, 3개월, 6개월): 음질의 객관적 음향 매개변수, 음성 장애 지수-10(VHI-10), 음성 관련 삶의 질-10(V-RQOL-10), 음질의 주관적 지각 평가(GRBAS 척도); (5) 수술 후 병리 결과: 수술 후 병리학적 TNM 병기, 수술 후 병리 진단, 수술 후 치료; (6) 수술 합병증: 합병증으로 인한 2차 수술 필요 여부; (7) 수술 후 메코발라민/위약 사용: 용량, 치료 기간, 약물 부작용.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yu Feng
- 전화번호: +86 15183042703
- 이메일: 1350502131@qq.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jianyong Lei
- 전화번호: +86 19983137992
- 이메일: leijianyong@scu.edu.cn
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
연락하다:
- Yu Feng
- 전화번호: +86 15183042703
- 이메일: 1350502131@qq.com
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연락하다:
- Jianyong Lei
- 전화번호: +86 19983137992
- 이메일: leijianyong@scu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
18-75세(포함) 환자 갑상선 수술 예정(갑상선 및 협부 절제술, 전갑상선 절제술 등 포함) 수술 전 후두경 검사에서 양측 성대 운동이 정상으로 확인됨 모든 경우에 수술 중 신경 모니터링(IONM) 기술 사용 자발적으로 서명된 동의서를 제공할 수 있음
제외 기준:
기존의 쉰 목소리나 반회 후두 신경 마비 갑상선 협부만 제한된 수술 예정, 또는 협부와 양측 엽의 내측 1/3 기타 원인(예: 당뇨병, 알코올 중독)으로 인한 기존의 심각한 말초 신경병증 임신 중이거나 수유 중인 여성 고용량 비타민 B12 또는 기타 신경영양 약물의 만성 사용 약물 투여 또는 흡수에 방해가 되는 상태(예: 삼킴 곤란, 장 폐쇄) 전신 마취 또는 수술에 대한 불내성이 있는 기존의 심각한 동반 질환 비타민 B12 알레르기 병력 이 시험에 방해가 될 수 있는 다른 임상 연구에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메코발라민 그룹
환자는 갑상선 수술 후 24시간 이내에 메코발라민 정제를 하루 세 번, 매회 0.5mg씩 경구 투약하기 시작하여 연속 3개월간 투여하였다.
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환자는 갑상선 수술 후 24시간 이내에 메코발라민 정제를 경구로 복용하기 시작했으며, 하루에 세 번, 매번 0.5mg씩, 연속 3개월 동안 복용했습니다.
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위약 비교기: 대조군
갑상선 수술 후 24시간 이내에 환자에게 위약이 투여되었습니다. 이 위약은 메코발라민 정제와 외관, 크기, 색상, 제형, 무게, 맛, 냄새가 동일하며, 하루 세 번, 매회 0.5mg씩, 연속 3개월 동안 투여되었습니다.
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환자는 갑상선 수술 후 24시간 이내에, 외관, 크기, 색상, 제형, 무게, 맛 및 냄새가 메코발라민 정제와 동일한 위약을 하루에 세 번, 매번 0.5mg씩 연속 3개월 동안 투여받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Jitter
기간: 수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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지터는 주파수 측면에서 목소리의 규칙성을 반영합니다.
지터 값이 작을수록 주파수 측면에서 목소리의 규칙성이 높다는 것을 나타냅니다.
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수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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반짝임
기간: 수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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쉬머는 진폭 측면에서 음성의 규칙성을 반영합니다.
더 작은 쉬머 값은 진폭 측면에서 음성의 규칙성이 더 높음을 나타냅니다.
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수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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기본 주파수(F0)
기간: 수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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최대 발성 주파수 범위 (MPFR)
기간: 수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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사람이 낼 수 있는 가장 낮은 음부터 가장 높은 음까지의 주파수 범위(Hz 또는 반음 단위).
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수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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소음 대 고조파 비율 (NHR)
기간: 수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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NHR 매개변수는 1,500-4,500 Hz 범위 내의 비조화 성분과 70-4,500 Hz 범위 내의 조화 성분의 비율입니다.
이는 음성 내 노이즈 성분의 비율을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
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수술 전, 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보이스 장애 지수-10 (VHI-10)
기간: 수술 전, 수술 1일 후, 수술 1개월 후, 수술 3개월 후, 수술 6개월 후
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VHI-10은 10개 항목으로 구성된 음성 장애 지표 척도로, 5개의 기능적 항목, 3개의 신체적 항목, 2개의 정서적 항목으로 이루어져 있습니다.
각 항목은 0점에서 4점까지 점수를 매기며, 각 점수는 해당 항목의 발생 빈도를 나타냅니다: "전혀 없다"는 0점; "거의 없다"는 1점; "가끔 있다"는 2점; "거의 항상 있다"는 3점; "항상 있다"는 4점입니다.
점수가 높을수록 해당 영역에서 음성 장애의 영향이 크고, 대상자의 음성 장애 자가 평가가 더 심각함을 나타냅니다.
VHI-10의 임계값은 8점이며, VHI 점수 ≥ 8인 대상자는 음성 장애가 있는 것으로 분류됩니다.
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수술 전, 수술 1일 후, 수술 1개월 후, 수술 3개월 후, 수술 6개월 후
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음성 관련 삶의 질(V-RQOL-10) 척도
기간: 수술 전, 수술 후 1일, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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10개의 항목으로 구성되며, 사회-정서적 기능과 신체적 기능의 두 영역을 포함합니다.
항목들은 음성 장애 환자들의 주관적 경험을 설명합니다.
중증도는 5점 척도로 평가되며, 1은 "전혀 없음", 2는 "약간", 3은 "중간 정도", 4는 "많이", 5는 "매우 많이"를 나타냅니다.
이 설문지는 "역채점"을 사용하며, 최종 점수는 0에서 100까지의 척도로 변환해야 합니다.
전체 점수가 높을수록 음성 관련 삶의 질이 더 좋음을 나타내며, 점수가 낮을수록 음성 관련 삶의 질이 더 나쁨을 나타냅니다.
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수술 전, 수술 후 1일, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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주관적 청각-지각적 음질 평가(GRBAS 척도)
기간: 수술 전, 수술 후 1일, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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이 척도는 다섯 가지 매개변수로 구성됩니다: 전체적인 쉰 목소리 등급(G), 거침(R), 숨참(B), 무력감(A), 긴장감(S).
각 매개변수는 0에서 3까지의 심각도 척도로 평가됩니다: 0은 정상을 나타내고, 1은 경미한 이상을 나타내며, 2는 중등도의 이상을 나타내고, 3은 심각한 이상을 나타냅니다.
점수가 높을수록 더 심각한 음성 장애를 나타냅니다.
평가는 전문 청각학자, 음성 전문가 및 환자의 가족 구성원에 의해 수행됩니다.
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수술 전, 수술 후 1일, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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스트로보스코피
기간: 수술 전, 수술 후 필요 시
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이 검사는 시각적 중첩을 통해 성대를 겉보기에는 정지 상태 또는 느린 진동 상태로 관찰하기 위해 잔상의 원리를 활용합니다.
동적 후두경 검사는 수술 전에 수행되며, 스트로보스코픽 소견이 기록됩니다.
수술 후에는 음성 이상, 발성 장애 또는 성대 운동 이상이 의심되는 환자에게 시행하여 성대의 운동성을 확인합니다.
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수술 전, 수술 후 필요 시
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수술 중 신경 신호
기간: 수술 중
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수술 중, 신경 노출 전후로 미주신경, 후두회귀신경 및 상후두신경의 신경 신호를 모니터링하기 위해 IONM 기술이 사용되었습니다.
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수술 중
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식사 평가 도구 (EAT-10)
기간: 수술 전, 수술 1일 후, 수술 1개월 후, 수술 3개월 후, 수술 6개월 후
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이 도구는 0에서 4까지의 척도로 심각도를 평가하는 10개의 질문으로 구성됩니다. 0점은 "문제 없음", 1점은 "경미함", 2점은 "보통", 3점은 "심각함", 4점은 "매우 심각함"을 나타냅니다.
총점이 3점 이상인 경우 일반적으로 비정상적인 삼킴 기능을 나타내는 것으로 간주됩니다.
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수술 전, 수술 1일 후, 수술 1개월 후, 수술 3개월 후, 수술 6개월 후
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부작용
기간: 수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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각 추적 방문 시, 환자 면담과 신체 검사를 통해 이상 사례(약물 이상 반응 포함)가 기록되었습니다.
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수술 후 2주 이내, 수술 후 1개월, 수술 후 3개월, 수술 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Nishimoto S, Tanaka H, Okamoto M, Okada K, Murase T, Yoshikawa H. Methylcobalamin promotes the differentiation of Schwann cells and remyelination in lysophosphatidylcholine-induced demyelination of the rat sciatic nerve. Front Cell Neurosci. 2015 Aug 4;9:298. doi: 10.3389/fncel.2015.00298. eCollection 2015.
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- Stoll G, Muller HW. Nerve injury, axonal degeneration and neural regeneration: basic insights. Brain Pathol. 1999 Apr;9(2):313-25. doi: 10.1111/j.1750-3639.1999.tb00229.x.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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