HR+/HER2-乳がんおよびその他の進行性固形腫瘍患者におけるGVV858単剤または内分泌療法との併用療法に関する研究
進行性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がんおよびその他の進行性固形がん患者を対象とした、GVV858の単剤および内分泌療法との併用に関するオープンラベル、多施設共同、第I/II相試験
第I相：GVV858単剤およびフルベストラントまたはレトロゾールとの併用における安全性と忍容性を評価する。 最適化／さらなる臨床評価のための推奨投与量の投与量範囲を特定する。
第II相：ホルモン受容体陽性／ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HR＋／HER2-）進行乳癌患者におけるGVV858とフルベストラントの併用療法の安全性と忍容性をさらに評価する。
調査の概要
詳細な説明
単剤エスカレーションの後、疾患適応症別に層別化された拡張部分が続く場合があります。
フルベストラント併用群のエスカレーションは、進行性HR+/HER2-乳がん患者を対象とした用量最適化が選択可能なランダム化オープンラベル第II相試験に継続する場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：1-888-669-6682
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Tennessee Oncology PLLC
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主任研究者：
- Jeffery Russell
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コンタクト：
- Henry Black
- メール：hblack@tnonc.com
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Milan、イタリア、20141
- 募集
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Odense C、デンマーク、5000
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Kyoto、日本、6068507
- 募集
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 年齢が18歳以上。
- 組織学的または細胞学的に確認された以下の進行がんのいずれかを持つ患者：
第I相（以下のがんのいずれかを持ち、研究者の判断において標準治療が利用できない、または適切でない患者）：
- HR+/HER2- 進行性乳がん（aBC）で、少なくとも1ラインのホルモン療法とCDK4/6阻害剤の併用療法、および転移性疾患に対する少なくとも1ラインの追加の全身療法において疾患進行が認められる。
- CCNE1増幅を有する局所進行または転移性がん。 用量拡張フェーズのみ：進行または転移性疾患に対する事前治療は3ライン以内。
- 転移性去勢抵抗性前立腺腺がんで、神経内分泌成分が確認されず、去勢レベル（カストレートレベル）のテストステロン値を有し、転移性疾患に対する事前の全身療法が3ライン以内。
第II相：
HR+/HER2- aBCで、進行性疾患に対する内分泌療法とCDK4/6阻害剤の併用療法中または後に疾患進行が認められ、内分泌療法が2ライン以内であり、進行性疾患に対する事前の細胞傷害性化学療法または抗体薬物複合体（ADC）を受けていない。
- RECIST v1.1で測定可能な疾患を有する。
- 乳がんのみ：測定可能な疾患がない場合、少なくとも1つの主に溶解性（リティック）の骨病変が存在し、ベースラインで正確に評価可能で、反復評価に適していること。
- 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）のみ：PCWG3修正RECISTに基づき測定可能な疾患がない場合、骨シンチグラフィ画像上で少なくとも1つの転移性病変が存在すること。
除外基準：
- 骨髄および/または臓器機能が不十分で、基準範囲外の検査値を示す患者。
- 臨床的に有意な、制御されていない心疾患および/または心臓再分極異常（心筋梗塞（MI）、冠動脈バイパス移植術（CABG）、QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポアント（TdP）の危険因子を含む）を有する。
- 症状を伴う中枢神経系（CNS）転移、または研究開始2週間以内に局所療法またはコルチコステロイドの増量を必要とするCNS転移が存在する。
- 症状を伴う内臓疾患（内臓クリーゼを含む）を有する患者。
- 乳がん患者の場合：患者が同時にホルモン補充療法を受けている。
- 妊娠可能な女性で、高効率避妊法の使用を望まない者、妊娠中または授乳中の女性。
その他のプロトコルで定義された適格/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GVV858単剤療法（アームA）
第I相
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実験的
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実験的：GVV858 とフルベストラントの併用療法（アームB）
第I相
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実験的
承認された医薬品
他の名前：
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実験的：GVV858とレトロゾールの併用（アームC）
Phase I
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実験的
承認済み医薬品
他の名前：
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実験的：GVV858とフルベストラントの併用（アームD）
第II相、推奨投与レジメン1
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実験的
承認された医薬品
他の名前：
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実験的：GVV858 とフルベストラントの併用療法（アームE）
第II相、推奨投与計画2、オプションの用量最適化
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実験的
承認された医薬品
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第I相：用量制限毒性（DLT）の発生率と重症度
時間枠：28日間
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DLTを有する参加者の数。
DLTは、有害事象または臨床試験有害事象共通基準（CTCAE）のグレード3以上の異常な検査値と定義されます。ただし、明確かつ疑いなく、疾患の進行、併存疾患・傷害、併用薬剤、または外的要因によるものと評価された場合は除きます。これは、第1相部分における治療開始後28日以内に発生した場合に適用されます。
CTCAEグレード3以上でなくても、他の臨床的に重要な毒性はDLTとみなされる場合があります。
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28日間
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第I相および第II相：有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率と重症度
時間枠：約2年間まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を発現した参加者の数（バイタルサイン、心電図（ECG）、および有害事象として該当・報告された臨床検査値の変化を含む）。
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約2年間まで
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第I相および第II相：投与中断、減量、中止の頻度
時間枠：最大約2年間
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忍容性の指標としての用量調整（減量、中断、または永久中止）を実施した参加者数。
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最大約2年間
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第I相および第II相：投与強度
時間枠：最大約2年間
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各研究薬剤の投与強度は、実際の累積投与量と実際の曝露期間の比率として計算されます。
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最大約2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase IおよびPhase II：GVV858の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 1日目および／または21日目：投与前から投与後最大24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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GVV858血漿濃度に基づいて計算された薬物動態（PK）パラメータ。
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サイクル1 1日目および／または21日目：投与前から投与後最大24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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フェーズIおよびII：GVV858の最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1 1日目および/または21日目：投与前から最大投与後24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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GVV858血漿中濃度に基づいて算出されたPKパラメータ。
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サイクル1 1日目および/または21日目：投与前から最大投与後24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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第I相および第II相：GVV858の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：サイクル1 1日目および/または21日目：投与前から投与後最大24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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PKパラメータはGVV858血漿濃度に基づいて算出された。
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サイクル1 1日目および/または21日目：投与前から投与後最大24時間まで。1サイクルの期間は28日です。
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第I相および第II相：全奏効率（ORR）
時間枠：最大約2年間
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固形腫瘍評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）または前立腺癌作業部会3（PCWG3）基準（PCWG3改変RECIST v1.1を含む）に基づき、試験責任医師が評価した腫瘍反応。（前立腺癌患者のみ対象） RECIST v1.1に基づくORRは、RECIST v1.1に従い、現地審査による最良全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった患者の割合として定義される。 |
最大約2年間
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Phase IおよびPhase II：最良全奏効（BOR）
時間枠：最大約2年間
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腫瘍反応は、RECIST v1.1またはPCWG3基準（PCWG3修正RECIST v1.1を含む）に基づいて研究者によって評価されます。 （前立腺がん患者のみ）。 RECIST v1.1によるBORは、治療開始から進行疾患（PD）、死亡、新たな治療開始、同意撤回、または研究終了（いずれか早い方）までの間に記録された最良の全体的確認反応として定義されます。 |
最大約2年間
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フェーズIおよびフェーズII：疾患制御率（DCR）
時間枠：約2年まで
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RECIST v1.1またはPCWG3基準（PCWG3改訂RECIST v1.1を含む）に基づき、試験責任医師が評価した腫瘍反応。 （前立腺がん患者のみ対象） RECIST v1.1によるDCRは、RECIST v1.1に従い現地審査でBORが完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）であった患者の割合として定義される。 |
約2年まで
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第I相および第II相：臨床的有益率（CBR）
時間枠：最大約2年間
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RECIST v1.1またはPCWG3基準（PCWG3改変RECIST v1.1を含む）に基づいて、研究者が評価した腫瘍反応。 （前立腺癌患者のみ対象）。 RECIST v1.1に基づくCBRは、RECIST v1.1（現地評価）に従い、BORがCR、PR、または全病変反応がSDまたはNon-CR/Non-PDであり、それが少なくとも24週間持続した患者の割合として定義される。 |
最大約2年間
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Phase IおよびPhase II：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約2年間
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RECIST v1.1またはPCWG3基準（PCWG3改変RECIST v1.1を含む）に基づき、試験責任医師が評価した腫瘍反応。 （前立腺がん患者のみ対象） RECIST 1.1によるPFSは、試験治療開始日（第I相）または無作為化日（第II相）から、初めて確認された疾患進行日またはあらゆる原因による死亡日までの期間と定義されます。 |
最大約2年間
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Phase II: 奏効期間（DOR）
時間枠：最大約2年間
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RECIST v1.1またはPCWG3基準（PCWG3改変RECIST v1.1を含む）に基づき、試験責任医師が評価した腫瘍反応。 （前立腺がん患者のみ対象）。 RECIST v1.1に基づくDORは、初回文書化された反応（CRまたはPR）と、適宜現地審査による進行日またはあらゆる原因による死亡日の間の期間です。 |
最大約2年間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (その他の識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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