Studio di GVV858 come agente singolo o in combinazione con la terapia endocrina in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- e altri tumori solidi avanzati
Uno Studio in Aperto, Multicentrico, di Fase I/II su GVV858 come Agente Singolo e in Combinazione con la Terapia Endocrina in Pazienti con Carcinoma Mammario Avanzato Positivo per i Recettori Ormonali, HER2-Negativo e Altri Tumori Solidi Avanzati
Fase I: Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di GVV858 come agente singolo e in combinazione con fulvestrant o letrozolo. Identificare l'intervallo di dosaggio per l'ottimizzazione/la dose raccomandata per ulteriori valutazioni cliniche.
Fase II: Caratterizzare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di GVV858 in combinazione con fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo per i recettori ormonali/negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HR+/HER2-).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Numero di telefono: 1-888-669-6682
- Email: novartis.email@novartis.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Numero di telefono: +41613241111
Luoghi di studio
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Odense C, Danimarca, 5000
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Giappone, 6068507
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Milan, Italia, 20141
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapore, 168583
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28041
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Reclutamento
- Tennessee Oncology PLLC
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Investigatore principale:
- Jeffery Russell
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Contatto:
- Henry Black
- Email: hblack@tnonc.com
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Taipei, Taiwan, 10002
- Reclutamento
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Pazienti con uno dei seguenti tumori avanzati confermati istologicamente o citologicamente:
Fase I (pazienti con uno dei seguenti tumori, per i quali non è disponibile o appropriata una terapia standard secondo il giudizio dello sperimentatore):
- Carcinoma mammario avanzato (aBC) HR+/HER2- con progressione di malattia durante o dopo almeno una linea di terapia ormonale in combinazione con un inibitore CDK4/6 e almeno un'ulteriore linea di terapia sistemica per malattia metastatica.
- Tumore localmente avanzato o metastatico con amplificazione di CCNE1. Solo per l'espansione della dose: non più di 3 linee di terapia precedenti per malattia avanzata o metastatica.
- Adenocarcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, senza componente neuroendocrino documentato, livello di testosterone castrato e non più di 3 linee di terapia sistemica precedenti per malattia metastatica.
Fase II:
aBC HR+/HER2- con progressione di malattia durante o dopo una terapia endocrina in combinazione con un inibitore CDK4/6 per malattia avanzata, con non più di 2 linee di terapia endocrina e nessuna chemioterapia citotossica o anticorpo-farmaco coniugato precedente per malattia avanzata.
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
- Solo per BC: Se non è presente malattia misurabile, deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica che possa essere valutata accuratamente al basale e sia idonea per valutazioni ripetute.
- Solo per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): Se non è presente malattia misurabile secondo RECIST modificato PCWG3, deve essere presente almeno 1 lesione metastatica alla scintigrafia ossea.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con funzioni midollari e/o d'organo inadeguate con valori di laboratorio fuori range.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o anormalità della ripolarizzazione cardiaca non controllate, inclusi infarto miocardico (MI), bypass aorto-coronarico (CABG), sindrome del QT lungo o fattori di rischio per Torsioni di Punta (TdP).
- Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono terapia locale o dosi crescenti di corticosteroidi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti con malattia viscerale sintomatica, inclusa crisi viscerale.
- Per pazienti con BC: Il paziente utilizza contemporaneamente terapia ormonale sostitutiva.
- Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, donne in gravidanza o in allattamento.
Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GVV858 Agente Singolo (Braccio A)
Fase I
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Sperimentale
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Sperimentale: GVV858 in combinazione con fulvestrant (Braccio B)
Fase I
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Sperimentale
Medicazione approvata
Altri nomi:
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Sperimentale: GVV858 in combinazione con letrozolo (Braccio C)
Fase I
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Sperimentale
Farmaco approvato
Altri nomi:
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Sperimentale: GVV858 in combinazione con fulvestrant (Braccio D)
Fase II, regime posologico raccomandato 1
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Sperimentale
Medicazione approvata
Altri nomi:
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Sperimentale: GVV858 in combinazione con fulvestrant (Braccio E)
Fase II, regime di dose raccomandato 2, ottimizzazione della dose opzionale
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Sperimentale
Medicazione approvata
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: Incidenza e gravità delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di partecipanti con DLT.
Una DLT è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), a meno che non sia chiaramente e inequivocabilmente attribuito a progressione della malattia, malattia/lesione intercorrente, farmaci concomitanti o cause esterne, che si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento nella parte di Fase 1.
Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 o superiore secondo CTCAE.
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28 giorni
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Fase I e fase II: Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG), incluse le variazioni dei parametri vitali, degli elettrocardiogrammi (ECG) e dei valori di laboratorio che si qualificano e vengono riportati come EA.
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Fino a circa 2 anni
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Fase I e fase II: Frequenza di interruzioni della dose, riduzioni e interruzioni del trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Numero di partecipanti con aggiustamenti della dose (riduzioni, interruzione o sospensione permanente) come misura della tollerabilità.
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Fino a circa 2 anni
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Fase I e fase II: Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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L'intensità di dose di ciascun farmaco dello studio è calcolata come rapporto tra la dose cumulativa effettivamente ricevuta e la durata effettiva dell'esposizione.
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Fino a circa 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase I e II: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di GVV858
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore post dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Parametri farmacocinetici (PK) calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di GVV858.
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Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore post dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Fase I e II: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di GVV858
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore dopo la dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di GVV858.
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Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore dopo la dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Fase I e II: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di GVV858
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore dopo la dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di GVV858.
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Ciclo 1 Giorno 1 e/o Giorno 21: Dal pre-dose fino a un massimo di 24 ore dopo la dose. La durata di un ciclo è di 28 giorni.
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Fase I e Fase II: Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Risposta tumorale valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), o ai criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati secondo PCWG3. (solo per pazienti con cancro alla prostata). L'ORR secondo RECIST v1.1 è definito come la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di Risposta completa (CR) o Risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 come per la revisione locale. |
Fino a circa 2 anni
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Fase I e Fase II: Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Risposta tumorale valutata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 o PCWG3, inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati secondo PCWG3. (solo per pazienti con carcinoma della prostata). La BOR secondo RECIST v1.1 è definita come la migliore risposta complessiva confermata registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (PD), al decesso, all'inizio di una nuova terapia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
Fino a circa 2 anni
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Fase I e Fase II: Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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La risposta tumorale valutata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 o PCWG3, inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati PCWG3. (solo per i pazienti con carcinoma prostatico). Il DCR secondo RECIST v1.1 è definito come la proporzione di pazienti con una BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST v1.1 come da revisione locale. |
Fino a circa 2 anni
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Fase I e Fase II: Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Risposta tumorale valutata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1 o PCWG3, inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati da PCWG3. (solo per pazienti con carcinoma prostatico). Il CBR secondo RECIST v1.1 è definito come la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o una risposta complessiva delle lesioni di malattia stabile (SD) o non-CR/non-PD che dura almeno 24 settimane secondo RECIST v1.1 come per la revisione locale. |
Fino a circa 2 anni
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Fase I e Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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Risposta tumorale valutata dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1, o PCWG3 inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati da PCWG3. (solo per pazienti con carcinoma prostatico). La PFS secondo RECIST 1.1 è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento dello studio (fase I) o dalla data di randomizzazione (Fase II) alla data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa. |
Fino a circa 2 anni
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Fase II: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
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La risposta tumorale valutata dallo sperimentatore basata sui criteri RECIST v1.1, o PCWG3 inclusi i criteri RECIST v1.1 modificati da PCWG3. (solo per i pazienti con cancro alla prostata). La DOR secondo RECIST v1.1 è il tempo tra la prima risposta documentata (RC o RP) e la data di progressione secondo la revisione locale, ove applicabile, o morte per qualsiasi causa. |
Fino a circa 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie prostatiche
- Neoplasie mammarie
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Composti policiclici
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Nitrili
- Estradiolo
- Estrene
- Estrane
- Congeneri di estradiolo
- Ormoni steroidi gonadali
- Ormoni gonadali
- Triazoli
- Letrozolo
- Fulvestrant
Altri numeri di identificazione dello studio
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (Altro identificatore: CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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