Studie GVV858 jako monoterapie nebo v kombinaci s endokrinní terapií u pacientů s HR+/HER2- karcinomem prsu a dalšími pokročilými solidními tumory
Otevřená, multicentrická studie fáze I/II přípravku GVV858 jako monoterapie a v kombinaci s endokrinní terapií u pacientů s pokročilým hormonálně receptorově pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu a dalšími pokročilými solidními tumory
Fáze I: Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost přípravku GVV858 jako monoterapie a v kombinaci s fulvestrantem nebo letrozolem. Identifikovat dávkovací rozsah pro optimalizaci/doporučenou dávku pro další klinické hodnocení.
Fáze II: Dále charakterizovat bezpečnost a snášenlivost přípravku GVV858 v kombinaci s fulvestrantem u pacientů s hormonálně receptor-pozitivním/humánním epidermálním růstovým faktorem receptor 2-negativním (HR+/HER2-) pokročilým karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: +41613241111
Studijní místa
-
-
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20141
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kyoto, Japonsko, 6068507
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- Tennessee Oncology PLLC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffery Russell
-
Kontakt:
- Henry Black
- E-mail: hblack@tnonc.com
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Pacienti s jedním z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých nádorů:
Fáze I (pacienti s jedním z následujících nádorů, pro které není podle posouzení zkoušejícího dostupná nebo vhodná standardní terapie):
- HR+/HER2- pokročilý karcinom prsu (aBC) s progresí onemocnění během nebo po alespoň jedné linii hormonální terapie v kombinaci s CDK4/6i a alespoň jedné další linii systémové terapie pro metastatické onemocnění.
- Lokálně pokročilý nebo metastatický nádor s amplifikací CCNE1. Pouze pro expanzi dávky: ne více než 3 předchozí linie terapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
- Metastatický kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty, bez doložené neuroendokrinní složky, s kastrační hladinou testosteronu a ne více než 3 předchozími liniemi systémové terapie pro metastatické onemocnění.
Fáze II:
HR+/HER2- aBC s progresí onemocnění během nebo po endokrinní terapii v kombinaci s inhibitorem CDK4/6 pro pokročilé onemocnění, s ne více než 2 liniemi endokrinní terapie a bez předchozí cytotoxické chemoterapie nebo konjugátu protilátka-lék pro pokročilé onemocnění.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Pouze pro karcinom prsu: Pokud není přítomno měřitelné onemocnění, musí být přítomna alespoň jedna převážně lyzivní kostní léze, kterou lze přesně vyhodnotit výchozím měřením a která je vhodná pro opakované hodnocení.
- Pouze pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC): Pokud není podle PCWG3 modifikovaného RECIST přítomno měřitelné onemocnění, musí být na snímcích kostního scintigramu přítomna alespoň 1 metastatická léze.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s nedostatečnou funkcí kostní dřeně a/nebo orgánů s laboratorními hodnotami mimo referenční rozsah.
- Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo abnormality repolarizace srdce včetně infarktu myokardu (MI), koronárního bypassu (CABG), syndromu dlouhého QT intervalu nebo rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP).
- Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz CNS, které vyžadují lokální terapii nebo zvyšování dávek kortikosteroidů do 2 týdnů před vstupem do studie.
- Pacienti se symptomatickým viscerálním onemocněním, včetně viscerální krize.
- Pro pacienty s karcinomem prsu: Pacient současně užívá hormonální substituční terapii.
- Ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce, těhotné nebo kojící ženy.
Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GVV858 Jako monoterapie (rameno A)
Fáze I
|
Experimentální
|
|
Experimentální: GVV858 v kombinaci s fulvestrantem (Skupina B)
Fáze I
|
Experimentální
Schválený lék
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GVV858 v kombinaci s letrozolem (rameno C)
Fáze I
|
Experimentální
Schválený léčivý přípravek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GVV858 v kombinaci s fulvestrantem (rameno D)
Fáze II, doporučený dávkovací režim 1
|
Experimentální
Schválený lék
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GVV858 v kombinaci s fulvestrantem (rameno E)
Fáze II, doporučený dávkovací režim 2, volitelná optimalizace dávky
|
Experimentální
Schválený lék
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávkování (DLTs)
Časové okno: 28 dní
|
Počet účastníků s DLT.
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota stupně 3 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), pokud není jasně a nezvratně hodnocena jako důsledek progrese onemocnění, současného onemocnění/úrazu, současných léků nebo vnějších příčin, která se vyskytne během prvních 28 dnů léčby v části fáze 1.
Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když nejsou stupně 3 nebo vyššího podle CTCAE.
|
28 dní
|
|
Fáze I a fáze II: Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Počet účastníků s AE a SAE, včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a laboratorních hodnot, které se kvalifikují a jsou hlášeny jako AE.
|
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze I a fáze II: Četnost přerušení dávkování, snížení dávek a ukončení léčby
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Počet účastníků s úpravou dávky (snížení, přerušení nebo trvalé ukončení) jako měřítko snášenlivosti.
|
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze I a fáze II: Intenzita dávky
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Intenzita dávky každého studijního léčiva se vypočítá jako poměr skutečné kumulativní přijaté dávky a skutečné doby expozice.
|
Až přibližně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I a II: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GVV858
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a/nebo Den 21: Od před podáním dávky až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
Farmakokinetické (PK) parametry vypočtené na základě plazmatických koncentrací GVV858.
|
Cyklus 1 Den 1 a/nebo Den 21: Od před podáním dávky až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
|
Fáze I a II: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) léčiva GVV858
Časové okno: Cyklus 1, den 1 a/nebo den 21: Od předdávkování až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
PK parametry vypočítané na základě plazmatických koncentrací GVV858.
|
Cyklus 1, den 1 a/nebo den 21: Od předdávkování až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
|
Fáze I a II: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC) přípravku GVV858
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a/nebo Den 21: Od před podáním dávky až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
PK parametry vypočítané na základě plazmatických koncentrací GVV858.
|
Cyklus 1 Den 1 a/nebo Den 21: Od před podáním dávky až do maximálně 24 hodin po podání dávky. Délka jednoho cyklu je 28 dní.
|
|
Fáze I a fáze II: Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Odpověď nádoru hodnocená vyšetřujícím lékařem na základě kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST v1.1) nebo kritérií Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) včetně PCWG3-modifikovaných kritérií RECIST v1.1. (pouze pro pacienty s rakovinou prostaty). ORR podle RECIST v1.1 je definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí Kompletní remise (CR) nebo Parciální remise (PR) podle RECIST v1.1 podle místního přezkumu. |
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze I a Fáze II: Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Odezva nádoru hodnocená vyšetřujícím lékařem na základě kritérií RECIST v1.1 nebo PCWG3, včetně PCWG3-modifikovaného RECIST v1.1. (pouze pro pacienty s rakovinou prostaty). Nejlepší celková odpověď (BOR) podle RECIST v1.1 je definována jako nejlepší celková potvrzená odpověď zaznamenaná od zahájení léčby až do progrese onemocnění (PD), úmrtí, zahájení nové terapie, odvolání souhlasu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. |
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze I a fáze II: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Odezva nádoru posouzená vyšetřujícím lékařem na základě kritérií RECIST v1.1 nebo PCWG3 včetně PCWG3-modifikovaného RECIST v1.1. (pouze pro pacienty s rakovinou prostaty). DCR podle RECIST v1.1 je definována jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) podle RECIST v1.1 podle lokálního hodnocení. |
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze I a Fáze II: Míra klinického prospěchu (CBR)
Časové okno: Přibližně až 2 roky
|
Odezva nádoru hodnocená vyšetřujícím lékařem na základě kritérií RECIST v1.1 nebo PCWG3 včetně PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1. (pouze u pacientů s rakovinou prostaty). CBR dle RECIST v1.1 je definována jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo celkovou odpovědí lézí SD nebo Non-CR/Non-PD, která trvá alespoň 24 týdnů podle RECIST v1.1 dle lokálního posouzení. |
Přibližně až 2 roky
|
|
Fáze I a Fáze II: Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Odezva nádoru hodnocená vyšetřujícím lékařem na základě kritérií RECIST v1.1 nebo PCWG3 včetně PCWG3 modifikovaných kritérií RECIST v1.1. (pouze pro pacienty s karcinomem prostaty). PFS dle RECIST 1.1 je definována jako doba od data zahájení léčby ve studii (fáze I) nebo data randomizace (fáze II) do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. |
Až přibližně 2 roky
|
|
Fáze II: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Až přibližně 2 roky
|
Odezva nádoru hodnocena vyšetřujícím lékařem na základě kritérií RECIST v1.1 nebo PCWG3, včetně PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1. (pouze u pacientů s rakovinou prostaty). DOR podle RECIST v1.1 je čas mezi první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR) a datem progrese podle místního hodnocení, pokud je to vhodné, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. |
Až přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prostaty
- Novotvary prsu
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Polycyklické sloučeniny
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Nitrily
- Estradiol
- Estreny
- Estranes
- Estradiolové kongenery
- Gonadal steroidní hormony
- Gonadální hormony
- Triazoles
- Letrozol
- Fulvestrant
Další identifikační čísla studie
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (Jiný identifikátor: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .