Estudio de GVV858 como agente único o en combinación con terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y otros tumores sólidos avanzados
Un estudio de etiqueta abierta, multicéntrico, de fase I/II de GVV858 como agente único y en combinación con terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, HER2 negativo y otros tumores sólidos avanzados
Fase I: Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de GVV858 como agente único y en combinación con fulvestrant o letrozol. Identificar el rango de dosis para optimización/dosis recomendada para evaluación clínica adicional.
Fase II: Caracterizar adicionalmente la seguridad y tolerabilidad de GVV858 en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: 1-888-669-6682
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: +41613241111
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Tennessee Oncology PLLC
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Investigador principal:
- Jeffery Russell
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Contacto:
- Henry Black
- Correo electrónico: hblack@tnonc.com
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Milan, Italia, 20141
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japón, 6068507
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Pacientes con uno de los siguientes cánceres avanzados confirmados histológica o citológicamente:
Fase I (pacientes con uno de los siguientes cánceres, para los cuales no hay terapia estándar disponible o apropiada según el criterio del investigador):
- Cáncer de mama avanzado (aBC) HR+/HER2- con progresión de la enfermedad durante o después de al menos una línea de terapia basada en hormonas en combinación con un CDK4/6i y al menos una línea adicional de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
- Cáncer localmente avanzado o metastásico con amplificación de CCNE1. Solo para la expansión de dosis: no más de 3 líneas previas de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica.
- Adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración, sin componente neuroendocrino documentado, nivel de testosterona de castración y no más de 3 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
Fase II:
aBC HR+/HER2- con progresión de la enfermedad durante o después de una terapia endocrina en combinación con un inhibidor de CDK4/6 para enfermedad avanzada, con no más de 2 líneas de terapia endocrina y sin quimioterapia citotóxica previa o conjugado anticuerpo-fármaco para enfermedad avanzada.
- Enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1.
- Solo para cáncer de mama: Si no hay enfermedad medible, debe estar presente al menos una lesión ósea predominantemente lítica que pueda evaluarse con precisión al inicio y sea adecuada para evaluación repetida.
- Solo para cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC): Si no hay enfermedad medible según PCWG3 modificado RECIST, debe estar presente al menos 1 lesión metastásica en la gammagrafía ósea.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con funciones de médula ósea y/u órganos inadecuadas con valores de laboratorio fuera de rango.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o anormalidad de la repolarización cardíaca no controlada, incluido infarto de miocardio (IM), injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), síndrome de QT largo o factores de riesgo para Torsades de Pointes (TdP).
- Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC que requieran terapia local o dosis crecientes de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la entrada al estudio.
- Pacientes con enfermedad visceral sintomática, incluida crisis visceral.
- Para pacientes con cáncer de mama: El paciente utiliza simultáneamente terapia de reemplazo hormonal.
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GVV858 Monoterapia (Brazo A)
Fase I
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Experimental
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Experimental: GVV858 en combinación con fulvestrant (Brazo B)
Fase I
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Experimental
Medicamento aprobado
Otros nombres:
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Experimental: GVV858 en combinación con letrozol (Brazo C)
Fase I
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Experimental
Medicamento aprobado
Otros nombres:
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Experimental: GVV858 en combinación con fulvestrant (Brazo D)
Fase II, régimen de dosis recomendado 1
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Experimental
Medicamento aprobado
Otros nombres:
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Experimental: GVV858 en combinación con fulvestrant (Brazo E)
Fase II, régimen de dosis recomendado 2, optimización de dosis opcional
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Experimental
Medicamento aprobado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de participantes con DLT.
Una DLT se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), a menos que se evalúe clara e inequívocamente como debido a progresión de la enfermedad, enfermedad/lesión intercurrente, medicamentos concomitantes o causas externas, que ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento en la fase 1.
Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son de grado 3 o superior según CTCAE.
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28 días
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Fase I y fase II: Incidencia y gravedad de eventos adversos (AEs) y eventos adversos graves (SAEs)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Número de participantes con EA y EAG, incluidos cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y valores de laboratorio que califican y se notifican como EA.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y fase II: Frecuencia de interrupciones de dosis, reducciones y discontinuaciones
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Número de participantes con ajustes de dosis (reducciones, interrupción o suspensión permanente) como medida de tolerabilidad.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y fase II: Intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La intensidad de dosis de cada fármaco del estudio se calcula como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición.
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Hasta aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I y II: Concentración plasmática máxima (Cmax) de GVV858
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Parámetros farmacocinéticos (PK) calculados basándose en las concentraciones plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Fase I y II: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de GVV858
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Parámetros PK calculados en función de las concentraciones plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Fase I y II: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de GVV858
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Parámetros PK calculados en función de las concentraciones plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Día 1 y/o Día 21: Desde antes de la dosis hasta un máximo de 24 horas después de la dosis. La duración de un ciclo es de 28 días.
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Fase I y Fase II: Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), o los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) incluyendo RECIST v1.1 modificado por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según RECIST v1.1 se define como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según RECIST v1.1 según la revisión local. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y Fase II: Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1 o PCWG3, incluidos los criterios RECIST v1.1 modificados por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La mejor respuesta global (BOR) según RECIST v1.1 se define como la mejor respuesta confirmada registrada desde el inicio del tratamiento hasta la enfermedad progresiva (PD), la muerte, el inicio de una nueva terapia, la retirada del consentimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y Fase II: Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1, o PCWG3, incluyendo RECIST v1.1 modificado por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La DCR según RECIST v1.1 se define como la proporción de pacientes con una mejor respuesta objetiva (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 según la revisión local. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y Fase II: Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1 o PCWG3, incluyendo RECIST v1.1 modificado por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La CBR según RECIST v1.1 se define como la proporción de pacientes con una BOR de RC, RP o una respuesta global de lesiones de ED o No-RC/No-PE que dura al menos 24 semanas según RECIST v1.1 según revisión local. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Fase I y Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1 o PCWG3, incluido RECIST v1.1 modificado por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La SLP según RECIST 1.1 se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio (fase I) o la fecha de aleatorización (fase II) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Fase II: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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La respuesta tumoral evaluada por el investigador según los criterios RECIST v1.1, o los criterios PCWG3, incluido el RECIST v1.1 modificado por PCWG3. (solo para pacientes con cáncer de próstata). La DOR según RECIST v1.1 es el tiempo transcurrido entre la primera respuesta documentada (RC o RP) y la fecha de progresión según la revisión local, si es aplicable, o la muerte por cualquier causa. |
Hasta aproximadamente 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Químicos orgánicos
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- Compuestos heterocíclicos
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- Compuestos policíclicos
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- Compuestos de anillo fusionado
- Nitrilos
- Estradiol
- Estreness
- Estranos
- Congéneres de estradiol
- Hormonas esteroides gonadal
- Hormonas gonadales
- Triazoles
- Letrozol
- Fulvestrant
Otros números de identificación del estudio
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (Otro identificador: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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