Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van GVV858 als monotherapie of in combinatie met endocriene therapie bij patiënten met HR+/HER2- borstkanker en andere gevorderde solide tumoren

29 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase I/II-studie van GVV858 als monotherapie en in combinatie met endocriene therapie bij patiënten met gevorderd hormoonreceptor-positief, HER2-negatief borstkanker en andere gevorderde solide tumoren

Fase I: Karakteriseer de veiligheid en verdraagbaarheid van GVV858 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant of letrozol. Identificeer het dosisbereik voor optimalisatie/aanbevolen dosis voor verdere klinische evaluatie.

Fase II: Karakteriseer verder de veiligheid en verdraagbaarheid van GVV858 in combinatie met fulvestrant bij patiënten met hormoonreceptor-positief/humaan epidermale groeifactorreceptor 2-negatief (HR+/HER2-) gevorderde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste-in-mens, open-label, fase I/II, multicenterstudie bestaande uit een GVV858 monotherapie-arm bij patiënten met gevorderde HR+/HER2- borstkanker, andere gevorderde solide tumoren met CCNE1-amplificatie, en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, en een combinatietherapie-arm van GVV858 met fulvestrant of letrozol bij patiënten met gevorderde HR+/HER2- borstkanker. Monotherapie-escalatie kan worden gevolgd door een expansiedeel gestratificeerd op ziekte-indicatie. De escalatie van de fulvestrant-combinatie-arm kan voortgezet worden in een gerandomiseerde, open-label, fase II met optionele dosisoptimalisatie bij patiënten met gevorderde HR+/HER2- borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

205

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefoonnummer: +41613241111

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20141
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Tennessee Oncology PLLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffery Russell
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Patiënten met een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kankers:

Fase I (patiënten met een van de volgende kankers, voor wie geen standaardtherapie beschikbaar of geschikt is volgens het oordeel van de onderzoeker):

  • HR+/HER2- gevorderde borstkanker (aBC) met ziekteprogressie tijdens of na ten minste één lijn hormoongebaseerde therapie in combinatie met een CDK4/6-remmer en ten minste één extra lijn systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker met een CCNE1-amplificatie. Alleen voor dosisuitbreiding: niet meer dan 3 eerdere therapielijnen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Gemetastaseerd castratieresistent prostaatadenocarcinoom, zonder gedocumenteerde neuro-endocriene component, castratieniveau van testosteron, en niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte.

Fase II:

  • HR+/HER2- aBC met ziekteprogressie tijdens of na een endocriene therapie in combinatie met een CDK4/6-remmer voor gevorderde ziekte, met niet meer dan 2 lijnen endocriene therapie en geen eerdere cytotoxische chemotherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaat voor gevorderde ziekte.

    - Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1.

  • Alleen voor BC: Als er geen meetbare ziekte aanwezig is, moet er ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij baseline en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
  • Alleen voor gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker (mCRPC): Als er geen meetbare ziekte aanwezig is volgens PCWG3 gemodificeerde RECIST, moet er ten minste 1 gemetastaseerde laesie aanwezig zijn op botscanbeelden.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten met onvoldoende beenmerg- en/of orgaanfuncties met laboratoriumwaarden buiten het bereik.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder myocardinfarct (MI), coronaire bypassoperatie (CABG), lang QT-syndroom, of risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP).
  • Aanwezigheid van symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of CZS-metastasen die lokale therapie vereisen of toenemende doses corticosteroïden binnen 2 weken vóór studie-insluiting.
  • Patiënten met symptomatische viscerale ziekte, inclusief viscerale crisis.
  • Voor patiënten met BC: Patiënt gebruikt gelijktijdig hormoonvervangende therapie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GVV858 Monotherapie (Arm A)
Fase I
Geneesmiddel: GVV858
Experimenteel
Experimenteel: GVV858 in combinatie met fulvestrant (Arm B)
Fase I
Geneesmiddel: GVV858
Experimenteel
Geneesmiddel: Fulvestrant
Goedgekeurd medicijn
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: GVV858 in combinatie met letrozol (Arm C)
Fase I
Geneesmiddel: GVV858
Experimenteel
Geneesmiddel: Letrozole
Goedgekeurde medicatie
Andere namen:
  • Femara
Experimenteel: GVV858 in combinatie met fulvestrant (Arm D)
Fase II, aanbevolen doseringsschema 1
Geneesmiddel: GVV858
Experimenteel
Geneesmiddel: Fulvestrant
Goedgekeurd medicijn
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: GVV858 in combinatie met fulvestrant (Arm E)
Fase II, aanbevolen doseringsschema 2, optionele dosisoptimalisatie
Geneesmiddel: GVV858
Experimenteel
Geneesmiddel: Fulvestrant
Goedgekeurd medicijn
Andere namen:
  • Faslodex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal deelnemers met DLT's. Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 of hoger, tenzij duidelijk en onomstotelijk wordt vastgesteld dat deze het gevolg is van ziekteprogressie, bijkomende ziekte/letsel, gelijktijdige medicatie of externe oorzaken, die optreedt binnen de eerste 28 dagen van behandeling in fase 1. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen als DLT's worden beschouwd, zelfs als deze niet CTCAE graad 3 of hoger zijn.
28 dagen
Fase I en fase II: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Aantal deelnemers met AEs en SAEs, inclusief veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en laboratoriumwaarden die kwalificeren en gerapporteerd worden als AEs.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en fase II: Frequentie van dosisonderbrekingen, -verminderingen en -stopzettingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Aantal deelnemers met doseringsaanpassingen (verminderingen, onderbreking of definitieve stopzetting) als maatstaf voor verdraagbaarheid.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en fase II: Dosisintensiteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
De dosisintensiteit van elk onderzoeksgeneesmiddel wordt berekend als de verhouding tussen de werkelijke cumulatieve dosis die is ontvangen en de werkelijke blootstellingsduur.
Tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I en II: Piekplasmaconcentratie (Cmax) van GVV858
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Vanaf vóór toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters berekend op basis van GVV858 plasmaconcentraties.
Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Vanaf vóór toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
Fase I en II: Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van GVV858
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Van voor toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
PK-parameters berekend op basis van GVV858-plasmaconcentraties.
Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Van voor toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
Fase I en II: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van GVV858
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Vanaf voor toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
PK-parameters berekend op basis van GVV858-plasmaconcentraties.
Cyclus 1 Dag 1 en/of Dag 21: Vanaf voor toediening tot maximaal 24 uur na toediening. De duur van één cyclus is 28 dagen.
Fase I en Fase II: Algehele responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

Tumorrespons beoordeeld door de onderzoeker op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), of de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)-criteria inclusief PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

ORR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met een beste algehele respons van Complete respons (CR) of Gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld in lokale review.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en Fase II: Beste algemene respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

Tumorrespons beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1, of PCWG3-criteria inclusief PCWG3-gewijzigde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

BOR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als de beste algemene bevestigde respons geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot progressieve ziekte (PD), overlijden, start van nieuwe therapie, intrekking van toestemming of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en Fase II: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

Tumorrespons beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1, of PCWG3-criteria inclusief PCWG3-gewijzigde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

DCR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld in de lokale review.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en Fase II: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

De tumorrespons beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1, of PCWG3-criteria inclusief PCWG3-gewijzigde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

CBR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met een BOR van CR, PR, of een algehele laesierespons van SD of Non-CR/Non-PD die volgens RECIST v1.1 bij lokale beoordeling minimaal 24 weken aanhoudt.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase I en Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

De tumorrespons werd door de onderzoeker beoordeeld op basis van RECIST v1.1, of PCWG3-criteria inclusief PCWG3-gewijzigde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

PFS volgens RECIST 1.1 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling (fase I) of de datum van randomisatie (fase II) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 2 jaar
Fase II: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar

Tumorrespons beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1, of PCWG3-criteria inclusief PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1. (alleen voor patiënten met prostaatkanker).

DOR volgens RECIST v1.1 is de tijd tussen de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van progressie volgens lokale beoordeling waar van toepassing, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

9 mei 2031

Studie voltooiing (Geschat)

9 mei 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CGVV858A12101
  • 2025-521911-38 (Andere identificatie: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis is toegewijd aan het delen van toegang tot patiëntniveau-gegevens en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende studies met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie op basis van wetenschappelijke waarde. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wetten en regelgeving. De beschikbaarheid van deze onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren