Undersøgelse af GVV858 som monoterapi eller i kombination med endokrin terapi hos patienter med HR+/HER2- brystkræft og andre avancerede solide tumorer
En åben-label, multicentrisk, fase I/II-undersøgelse af GVV858 som monoterapi og i kombination med endokrin terapi hos patienter med avanceret hormonreceptorpositiv, HER2-negativ brystkræft og andre avancerede solide tumorer
Fase I: Karakteriser sikkerhed og tolerabilitet af GVV858 som monoterapi og i kombination med fulvestrant eller letrozol. Identificer dosisområde for optimering/anbefalet dosis til yderligere klinisk evaluering.
Fase II: Karakteriser yderligere sikkerhed og tolerabilitet af GVV858 i kombination med fulvestrant hos patienter med hormonreceptor-positiv/human epidermalt vækstfaktorreceptor 2-negativ (HR+/HER2-) fremskreden brystkræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
Studiesteder
-
-
-
Odense C, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Rekruttering
- Tennessee Oncology PLLC
-
Ledende efterforsker:
- Jeffery Russell
-
Kontakt:
- Henry Black
- E-mail: hblack@tnonc.com
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20162
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kyoto, Japan, 6068507
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Patienter med en af følgende histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne kræftformer:
Fase I (patienter med en af følgende kræftformer, hvor der ikke er tilgængelig eller passende standardterapi efter forskerens vurdering):
- HR+/HER2- fremskreden brystkræft (aBC) med sygdomsprogression under eller efter mindst én linje hormonbaseret terapi i kombination med en CDK4/6-hæmmer og mindst én yderligere linje systemisk terapi for metastatisk sygdom.
- Lokalt fremskreden eller metastatisk kræft med CCNE1-amplifikation. Kun til dosisudvidelse: ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk sygdom.
- Metastatisk kastrationsresistent prostatakarcinom uden dokumenteret neuroendokrin komponent, kastrationsniveau af testosteron og ikke mere end 3 tidligere linjer systemisk terapi for metastatisk sygdom.
Fase II:
HR+/HER2- aBC med sygdomsprogression under eller efter en endokrin terapi i kombination med en CDK4/6-hæmmer for fremskreden sygdom med ikke mere end 2 linjer endokrin terapi og ingen tidligere cytotoksisk kemoterapi eller antistof-lægemiddel-konjugat for fremskreden sygdom.
- Målbar sygdom bestemt af RECIST v1.1.
- Kun brystkræft: Hvis der ikke er målbar sygdom, skal der være mindst én overvejende lytisk knoglelæsion, der kan vurderes præcist ved baseline og er egnet til gentagen vurdering.
- Kun metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC): Hvis der ikke er målbar sygdom ifølge PCWG3 modificeret RECIST, skal der være mindst 1 metastatisk læsion på knoglescan-billeder.
Eksklusionskriterier:
- Patienter med utilstrækkelig knoglemarv og/eller organfunktioner med laboratorieværdier uden for referenceområdet.
- Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller abnorm kardial repolarisering inklusive myokardieinfarkt (MI), koronar bypass (CABG), langt QT-syndrom eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP).
- Tilstedeværelse af symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS-metastaser, der kræver lokal terapi eller stigende doser af kortikosteroider inden for 2 uger før studiestart.
- Patienter med symptomatisk visceral sygdom, inklusive visceralt krise.
- For patienter med brystkræft: Patient bruger samtidig hormonersættelsesterapi.
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder, gravide eller ammende kvinder.
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GVV858 Enkeltagens (Arm A)
Fase I
|
Eksperimentel
|
|
Eksperimentel: GVV858 i kombination med fulvestrant (Arm B)
Fase I
|
Eksperimentel
Godkendt medicin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GVV858 i kombination med letrozol (Arm C)
Fase I
|
Eksperimentel
Godkendt medicin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GVV858 i kombination med fulvestrant (Arm D)
Fase II, anbefalet dosisregime 1
|
Eksperimentel
Godkendt medicin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GVV858 i kombination med fulvestrant (Arm E)
Fase II, anbefalet dosisregime 2, valgfri dosisoptimering
|
Eksperimentel
Godkendt medicin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Hyppighed og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: 28 dage
|
Antal deltagere med DLT'er.
En DLT defineres som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller højere, medmindre det klart og uigenkaldeligt vurderes at skyldes sygdomsprogression, samtidig sygdom/skade, ledsagende medicin eller eksterne årsager, der opstår inden for de første 28 dages behandling i Fase 1-delen.
Andre klinisk signifikante toksiciteter kan betragtes som DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
|
28 dage
|
|
Fase I og fase II: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Antal deltagere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger, herunder ændringer i vitale parametre, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieværdier, der kvalificerer og rapporteres som bivirkninger.
|
Op til cirka 2 år
|
|
Fase I og fase II: Hyppighed af dosepauser, dosisreduktioner og afbrydelser
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Antal deltagere med dosisjusteringer (reduktioner, afbrydelse eller permanent ophør) som et mål for tolerabilitet.
|
Op til cirka 2 år
|
|
Fase I og fase II: Dosisintensitet
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Dosisintensiteten for hvert undersøgelsesmedicin beregnes som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis, der er modtaget, og den faktiske eksponeringsvarighed.
|
Op til cirka 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og II: Peak plasmakoncentration (Cmax) af GVV858
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af en cyklus er 28 dage.
|
Farmakokinetiske (PK) parametre beregnet baseret på GVV858 plasmakoncentrationer.
|
Cykel 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af en cyklus er 28 dage.
|
|
Fase I og II: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af GVV858
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af én cyklus er 28 dage.
|
PK-parametre beregnet baseret på GVV858 plasmakoncentrationer.
|
Cykel 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af én cyklus er 28 dage.
|
|
Fase I og II: Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven (AUC) for GVV858
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af én cyklus er 28 dage.
|
PK-parametre beregnet baseret på GVV858-plasmakoncentrationer.
|
Cyklus 1 Dag 1 og/eller Dag 21: Fra før dosering op til maksimalt 24 timer efter dosering. Varigheden af én cyklus er 28 dage.
|
|
Fase I og Fase II: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)-kriterier inklusive PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). ORR per RECIST v1.1 defineres som andelen af patienter med et bedste overordnet respons på Komplet respons (CR) eller Partiel respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 som per lokal gennemgang. |
Op til cirka 2 år
|
|
Fase I og Fase II: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier inklusive PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). BOR pr. RECIST v1.1 defineres som det bedste samlede bekræftede svar registreret fra behandlingsstart til progressiv sygdom (PD), død, start af ny behandling, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af studiet, alt efter hvad der kommer først. |
Op til cirka 2 år
|
|
Fase I og Fase II: Sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: Op til ca. 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier inklusive PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). DCR ifølge RECIST v1.1 defineres som andelen af patienter med en BOR på CR, PR eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST v1.1 som per lokal gennemgang. |
Op til ca. 2 år
|
|
Fase I og Fase II: Klinisk fordelssats (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier, herunder PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). CBR ifølge RECIST v1.1 defineres som andelen af patienter med en BOR på CR, PR eller et samlet læsionsvar på SD eller Non-CR/Non-PD, som varer i mindst 24 uger ifølge RECIST v1.1 som vurderet lokalt. |
Op til cirka 2 år
|
|
Fase I og Fase II: Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier inklusive PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). PFS pr. RECIST 1.1 defineres som tiden fra startdatoen for studiebehandlingen (fase I) eller randomiseringsdatoen (fase II) til datoen for den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag. |
Op til cirka 2 år
|
|
Fase II: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tumorsvar vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier, inklusive PCWG3-modificeret RECIST v1.1. (kun for patienter med prostatakræft). DOR ifølge RECIST v1.1 er tiden mellem det første dokumenterede svar (CR eller PR) og datoen for progression ved lokal gennemgang, hvis relevant, eller død af enhver årsag. |
Op til cirka 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Polycykliske forbindelser
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Nitriler
- Estradiol
- Estrenes
- Estraner
- Estradiol kongenere
- Gonadale steroidhormoner
- Gonadale hormoner
- Triazoler
- Letrozol
- Fulvestrant
Andre undersøgelses-id-numre
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (Anden identifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .