Estudo do GVV858 como Agente Único ou em Combinação com Terapia Endócrina em Doentes com Cancro da Mama HR+/HER2- e Outros Tumores Sólidos Avançados
Um Estudo Aberto, Multicêntrico, de Fase I/II do GVV858 como Agente Único e em Combinação com Terapia Endócrina em Doentes com Cancro da Mama Avançado com Recetores Hormonais Positivos, HER2 Negativo e Outros Tumores Sólidos Avançados
Fase I: Caracterizar a segurança e tolerabilidade do GVV858 como agente único e em combinação com fulvestrante ou letrozol. Identificar a gama de doses para otimização/dose recomendada para posterior avaliação clínica.
Fase II: Caracterizar ainda mais a segurança e tolerabilidade do GVV858 em combinação com fulvestrante em doentes com cancro da mama avançado positivo para recetores hormonais/negativo para recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HR+/HER2-).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A escalada em monoterapia pode ser seguida por uma parte de expansão estratificada por indicação da doença.
A escalada do braço de combinação com fulvestranto pode continuar numa fase II randomizada, aberta, com otimização opcional da dose em doentes com cancro da mama avançado HR+/HER2-.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Tennessee Oncology PLLC
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Investigador principal:
- Jeffery Russell
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Contato:
- Henry Black
- E-mail: hblack@tnonc.com
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Milan, Itália, 20141
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japão, 6068507
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Pacientes com um dos seguintes cancros avançados confirmados histológica ou citologicamente:
Fase I (pacientes com um dos seguintes cancros, para os quais não existe terapia padrão disponível ou apropriada, na opinião do investigador):
- Cancro da mama avançado (aBC) HR+/HER2- com progressão da doença durante ou após pelo menos uma linha de terapia hormonal em combinação com um inibidor de CDK4/6 e pelo menos uma linha adicional de terapia sistémica para doença metastática.
- Cancro localmente avançado ou metastático com amplificação de CCNE1. Apenas para expansão de dose: não mais de 3 linhas prévias de terapia para doença avançada ou metastática.
- Adenocarcinoma de próstata metastático resistente à castração, sem componente neuroendócrino documentado, nível de testosterona de castração, e não mais de 3 linhas prévias de terapia sistémica para doença metastática.
Fase II:
aBC HR+/HER2- com progressão da doença durante ou após terapia endócrina em combinação com um inibidor de CDK4/6 para doença avançada, com não mais de 2 linhas de terapia endócrina e sem quimioterapia citotóxica prévia ou conjugado anticorpo-fármaco para doença avançada.
- Doença mensurável conforme determinado por RECIST v1.1.
- Apenas BC: Se não houver doença mensurável, deve estar presente pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica que possa ser avaliada com precisão na linha de base e seja adequada para avaliação repetida.
- Apenas Cancro da Próstata Resistente à Castração metastático (mCRPC): Se não houver doença mensurável conforme PCWG3 modificado RECIST, deve estar presente pelo menos 1 lesão metastática na cintigrafia óssea.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com funções da medula óssea e/ou órgãos inadequadas com valores laboratoriais fora do intervalo.
- Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou anormalidade de repolarização cardíaca não controlada, incluindo enfarte do miocárdio (MI), cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), síndrome do QT longo, ou fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP).
- Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que necessitem de terapia local ou doses crescentes de corticosteroides dentro das 2 semanas anteriores à entrada no estudo.
- Pacientes com doença visceral sintomática, incluindo crise visceral.
- Para pacientes com BC: A paciente está a usar terapia de substituição hormonal simultaneamente.
- Mulheres em idade fértil que não estejam dispostas a usar métodos contracetivos altamente eficazes, mulheres grávidas ou a amamentar.
Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GVV858 Agente Único (Braço A)
Fase I
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Experimental
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Experimental: GVV858 em combinação com fulvestranto (Braço B)
Fase I
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Experimental
Medicamento aprovado
Outros nomes:
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Experimental: GVV858 em combinação com letrozol (Braço C)
Fase I
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Experimental
Medicação aprovada
Outros nomes:
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Experimental: GVV858 em combinação com fulvestrante (Braço D)
Fase II, regime posológico recomendado 1
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Experimental
Medicamento aprovado
Outros nomes:
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Experimental: GVV858 em combinação com fulvestrante (Braço E)
Fase II, regime posológico recomendado 2, otimização posológica opcional
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Experimental
Medicamento aprovado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Incidência e gravidade de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
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Número de participantes com DLTs.
Uma DLT é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal do Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) de grau 3 ou superior, a menos que seja claramente e inconversivelmente avaliado como devido a progressão da doença, doença/lesão intercorrente, medicamentos concomitantes ou causas externas, que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento na parte da Fase 1.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau 3 ou superior do CTCAE.
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28 dias
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Fase I e fase II: Incidência e gravidade de eventos adversos (AEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Número de participantes com EAs e EAGs, incluindo alterações em sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e valores laboratoriais qualificados e reportados como EAs.
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Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e fase II: Frequência de interrupções, reduções e descontinuações da dose
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Número de participantes com ajustes de dose (reduções, interrupção ou descontinuação permanente) como medida de tolerabilidade.
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Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e fase II: Intensidade da dose
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A intensidade da dose de cada medicamento do estudo é calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição.
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Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I e II: Concentração plasmática máxima (Cmax) de GVV858
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da administração até ao máximo de 24 horas após a administração. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) calculados com base nas concentrações plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da administração até ao máximo de 24 horas após a administração. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Fase I e II: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) do GVV858
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da administração até um máximo de 24 horas após a dose. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Parâmetros PK calculados com base nas concentrações plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da administração até um máximo de 24 horas após a dose. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Fase I e II: Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC) do GVV858
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da dose até um máximo de 24 horas após a dose. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Parâmetros PK calculados com base nas concentrações plasmáticas de GVV858.
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Ciclo 1 Dia 1 e/ou Dia 21: Desde antes da dose até um máximo de 24 horas após a dose. A duração de um ciclo é de 28 dias.
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Fase I e Fase II: Taxa de resposta global (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), ou nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) incluindo RECIST v1.1 modificado pelo PCWG3. (apenas para doentes com cancro da próstata). A ORR por RECIST v1.1 é definida como a proporção de doentes com uma melhor resposta global de Resposta completa (RC) ou Resposta parcial (RP) de acordo com RECIST v1.1 conforme revisão local. |
Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e Fase II: Melhor resposta global (BOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1 ou PCWG3, incluindo RECIST v1.1 modificado de acordo com o PCWG3. (apenas para doentes com cancro da próstata). BOR de acordo com o RECIST v1.1 é definida como a melhor resposta global confirmada registada desde o início do tratamento até doença progressiva (DP), morte, início de nova terapêutica, retirada de consentimento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e Fase II: Taxa de controlo da doença (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1 ou PCWG3, incluindo RECIST v1.1 modificado pelo PCWG3. (apenas para doentes com cancro da próstata). A DCR segundo o RECIST v1.1 é definida como a proporção de doentes com uma BOR de RC, RP ou doença estável (DE) de acordo com o RECIST v1.1 conforme revisão local. |
Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e Fase II: Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1 ou PCWG3, incluindo RECIST v1.1 modificado pelo PCWG3. (somente para doentes com cancro da próstata). CBR segundo RECIST v1.1 é definida como a proporção de doentes com uma BOR de RC, RP ou uma resposta global das lesões de SD ou Não-RC/Não-PD que dura pelo menos 24 semanas de acordo com o RECIST v1.1, conforme revisão local. |
Até aproximadamente 2 anos
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Fase I e Fase II: Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1 ou PCWG3, incluindo RECIST v1.1 modificado segundo PCWG3. (apenas para doentes com cancro da próstata). O PFS segundo RECIST 1.1 é definido como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo (fase I) ou a data de randomização (fase II) até à data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. |
Até aproximadamente 2 anos
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Fase II: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A resposta tumoral avaliada pelo investigador com base nos critérios RECIST v1.1 ou PCWG3, incluindo RECIST v1.1 modificado segundo PCWG3. (apenas para doentes com cancro da próstata). A DOR segundo RECIST v1.1 é o tempo entre a primeira resposta documentada (RC ou RP) e a data de progressão por revisão local, conforme aplicável, ou morte por qualquer causa. |
Até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasias da Mama
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Nitrilos
- Estradiol
- Estrenos
- Estranes
- Congêneros de estradiol
- Hormônios esteróides gonadais
- Hormônios gonadais
- Triazóis
- Letrozol
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- CGVV858A12101
- 2025-521911-38 (Outro identificador: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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