腎細胞癌に対する新規PET分子イメージングの診断的価値に関する研究
新規PET分子イメージングの腎細胞癌に対する診断的価値に関する研究
調査の概要
詳細な説明
悪性腫瘍は人類の健康を脅かす主要な疾患の一つであり、その発症率と死亡率は上昇を続け、若年化の傾向を示しており、予防と治療に深刻な課題をもたらしています。 腎細胞癌（RCC）は腎臓悪性腫瘍の中で最も一般的な病理学的タイプであり、全腎臓癌の約70％を占めています。 浸潤性の高い腫瘍として、RCC患者の約30％は初回診断時に遠隔転移を呈し、術後の再発または転移率も30％に達します。 したがって、早期の精密診断と正確な腫瘍負荷評価は患者の予後改善に極めて重要であり、合理的な臨床病期分類は個別化治療戦略を策定する基盤となります。
現在、腎細胞癌の画像診断と術後モニタリングは主に造影CTに依存していますが、この方法には限界があり、特に効率的で信頼性の高い全身評価ツールが不足しています。 RCCでは一般的に18F-フルオロデオキシグルコース（[18F]FDG）の取り込みが低いため、従来の[18F]FDG PET/CTのRCC診断およびモニタリングにおける応用価値は限定的です。 さらに、[18F]FDG PET/CTは腎臓腫瘍の良性と悪性を区別するのに十分な特異性を欠いており、一部の良性病変もFDGの取り込み増加を示す可能性があります。 したがって、高感度かつ高特異性の分子イメージング法を開発し、RCCの診断と病期分類を最適化することが緊急の臨床的優先課題となっています。
RCC特異的マーカーを標的とした核医学検査は、この課題の解決に有望です。 近年、前立腺特異的膜抗原（PSMA）PET/CTイメージングは前立腺癌の病期分類において重要な価値を実証しています。 複数の研究は、様々な腫瘍の新生血管内皮細胞におけるPSMAの過剰発現を示しています。 予備データはPSMA PET/CTがRCCの組織学的グレードと不良予後の予測に役立つ可能性を示唆していますが、RCCの臨床管理におけるその正確な役割は依然として不明です。 さらに、マルチオミクス解析および大規模病理学研究に基づき、炭酸脱水酵素IX（CAIX）とCD70がRCCにおける2つの顕著な潜在的特異的標的として特定されています。
CAIXは、腫瘍微小環境のpH調節に関与する膜貫通型メタロプロテアーゼであり、その発現レベルと腫瘍低酸素症との間に有意な正の相関を示し、不良予後の重要なマーカーとなっています。 特筆すべきは、VHL遺伝子の不活性化変異とそれに続く下流HIF-1αシグナル経路の持続的活性化により、RCC症例の95％以上でCAIX発現が上方制御されていることです。 消化管および胆道系を除き、CAIXは正常組織ではほとんど検出されないため、RCCにおける分子イメージングおよび標的治療の理想的な標的となっています。
CD70（CD27リガンド）は、腫瘍壊死因子スーパーファミリー（TNFSF7）に属し、生理的条件下では活性化T細胞、B細胞、NK細胞、成熟樹状細胞に一過的に発現します。 最近の研究は、CD70が淡明細胞型RCCの78％と乳頭状RCCの32％で異常に過剰発現している一方、正常腎組織では存在しないことを示しています。 さらに、腫瘍細胞および微小環境におけるCD70-CD27軸の調節異常は、免疫回避と腫瘍進行に寄与します。 腫瘍細胞上のCD70発現は、複数の悪性腫瘍における不良予後とも強く関連しています。 現在、CD70陽性腫瘍細胞の除去またはCD70-CD27シグナル軸の遮断は、腎細胞癌の新たな治療方向性を表しています。 CD70を標的とするモノクローナル抗体および抗体薬物複合体は臨床試験段階に入っています。 したがって、CD70を標的とする放射性標識トレーサーの開発は、重要な臨床的および実用的価値を持ちます。 これはRCCの精密診断と病期分類を容易にするだけでなく、CD70関連免疫療法メカニズムを研究するための重要な証拠を提供します。
要約すると、このプロジェクトは、腎細胞癌におけるPSMA、CAIX、およびCD70を標的とするPETイメージング技術の臨床応用価値を探求することを目的としています。 臨床的に疑われるまたは確定した腎細胞癌患者および健康ボランティアにおいて、PSMA標的PET放射性医薬品（例：[68Ga]Ga-PSMA）、CAIX標的PETトレーサー（例：[68Ga]Ga-DOTA-CAIXペプチド）、およびCD70標的PETトレーサー（例：[68Ga]Ga-NOTA-CD70抗体フラグメント）を利用します。 統合PET/MRまたはPET/CTイメージングを実施し、腎細胞癌の診断と病期分類を促進し、腫瘍負荷を評価し、PSMAおよびCD70発現を評価して、治療戦略の決定を支援します。 同時に、新規CAIX標的分子プローブの予備的薬物動態解析を健康ボランティアで実施し、その体内代謝パターンと有害反応を解明します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaoli Lan
- 電話番号：0086-027-83692633
- メール：lxl730724@hotmail.com
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
腫瘍被験者：
- 被験者またはその法的代理人が、署名および日付入りのインフォームドコンセント書に署名できること；
- 研究手順を遵守し、研究の全過程の実施に協力することを約束すること；
- 成人被験者（18歳以上）、男性または女性；
- 臨床的に疑われるまたは確認された腎細胞癌の患者（血清関連腫瘍マーカー、超音波、CT、MRIなどの画像データおよび組織病理学的検査などの裏付け証拠を含む）、かつ全身状態が良好なこと；
- 特定の臨床検査結果に適合すること；
- 妊娠可能期間の女性は、スクリーニング前少なくとも1か月間避妊し、研究期間全体および研究終了後の指定時間まで避妊を使用することを約束すること；
- その他の設定された選択基準。
健康被験者：
- インフォームドコンセント書を完全に理解し、自発的に署名すること；
- 男性または女性、年齢18～70歳；
- 男性体重>=50.0kg、女性体重>=45.0kg；体格指数（BMI）が19.0～26.0kg/m^2の範囲内（境界値を含む）；
- 過去3年以内に、心血管、肝臓、腎臓、呼吸器、血液およびリンパ、内分泌、免疫、精神、神経筋、消化器系などの慢性または重篤な疾患の病歴がなく、全身状態が良好なこと；
- バイタルサイン検査および身体検査に異常がないこと；
- 試験中および試験終了後6か月以内に妊娠計画がなく、自発的に効果的な避妊措置を講じ、精子および卵子提供計画がないこと；
- 研究者と良好にコミュニケーションが取れ、研究の要件を理解し遵守できること。
除外基準：
腫瘍被験者：
- PET/MRまたはPET/CT検査を完了できない者（仰臥位が困難、閉所恐怖症、放射線恐怖症などを含む）；
- 標的PSMA、CAIXまたはCD70 PETイメージング剤または合成添加剤に対する既知の過敏症のある患者；[18F]FDG投与前の空腹時血糖値が11.0 mmol/Lを超えた者；
- 妊娠中または授乳中の患者；
- 本試験への参加に適さないその他の要因がある者。
健康被験者：
- いかなる重篤または不安定な医学的状態；研究前に急性疾患を有する者；既往または現存する悪性腫瘍；
- 妊娠中および授乳中の女性；
- 試験開始前6か月以内に手術を受け、研究者が吸収、分布、代謝、排泄に影響を与えると判断した者；
- 試験開始前2週間以内にいかなる薬物（処方薬、市販薬、漢方薬を含む）を使用した者；
- 放射性物質を含む他の研究に参加した者（過去12か月以内）；
- 研究結果に影響を与えるその他の要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腎細胞癌におけるCAIXを標的としたPETイメージング
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臨床的に疑われる、または確認された高CAIX発現を有する腎細胞癌患者および健常ボランティアにおいて、CAIXを標的とする特定の陽電子イメージング試薬（[68Ga]Ga-DOTA-CAIXペプチドを例として）を用いて、統合PET/MRまたはPET/CT可視化を実施し、以下の目的を達成するため：悪性腫瘍患者：疾患の診断および病期分類、ゴールドスタンダードの病理診断との比較、診断効果の評価、病変の有無の明確化、病変の位置および性質の決定；[18F]FDG PETとの比較による正確な病期分類、腫瘍負荷の評価、治療計画の決定支援。 |
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実験的：腎細胞癌におけるPSMA標的PETイメージング
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臨床的に疑われている、または確定診断された高PSMA発現腎細胞癌患者と健常ボランティアに対して、PSMAを標的とする特定の陽電子イメージング剤（[68Ga]Ga-PSMAを例として）を用いて、統合PET/MRまたはPET/CT可視化を行い、以下の目的を達成する：悪性腫瘍患者において：疾患の診断と病期分類、ゴールドスタンダードの病理診断との比較、診断効能の評価、病変の有無の明確化、病変の位置と性質の決定；[18F]FDG PETとの比較による正確な病期分類、腫瘍負荷の評価、治療計画の決定支援。
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実験的：腎細胞がんにおけるCD70標的PETイメージング
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高CD70発現を有する臨床的に疑われた、または確定診断された腎細胞癌患者および健常ボランティアに対して、CD70を標的とする特定の陽電子イメージング剤（[68Ga]Ga-NOTA-CD70抗体フラグメントを例として）を用いて統合PET/MRまたはPET/CTによる可視化を行い、以下の目的を達成すること：悪性腫瘍患者において：疾患の診断および病期分類を目的とし、ゴールドスタンダードである病理診断と比較して診断効能を評価し、病変の有無を明らかにし、病変の位置および性質を決定すること；[18F]FDG PETと比較して正確な病期分類を実施し、腫瘍負荷を評価し、治療計画の決定に寄与すること。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変の視覚的および標準化取り込み値評価と生物学的分布
時間枠：1年
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少なくとも2名の経験豊富な核医学医師が、コンセンサスリーディングを用いて視覚的分析を実施します。
各症例について半定量的分析が行われた後、腫瘍および臓器の標準取り込み値（SUV）が測定されます。
SUVの範囲は0から無限大までであり、スコアが高いほど腫瘍による核プローブの取り込みが高いことを意味し、腫瘍が悪性である、またはより進行したステージである可能性が高いことを示唆します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および尿サンプル中の放射能
時間枠：注射後25分、55分、115分に血液サンプルを採取しました。
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注射後25分、55分、115分に血液サンプルを採取しました。
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腫瘍組織の病理学的切片
時間枠：最大1年間
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切除された腫瘍組織は、その標的発現を確認するために免疫組織化学検査に用いられた
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最大1年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XLan-0923
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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