Studie om det diagnostiska värdet av ny PET-molekylär avbildning för njurcellscancer

Maligna tumörer utgör en av de stora sjukdomarna som hotar människors hälsa, med en fortsatt ökning av incidens och dödlighet samt en trend mot yngre åldersgrupper, vilket innebär en allvarlig utmaning för förebyggande och behandling. Njurcellscancer (RCC) är den vanligaste patologiska typen bland njurmaligniteter och står för cirka 70% av alla njurcancer. Som en mycket invasiv tumör uppvisar ungefär 30% av RCC-patienter fjärrmetastaser vid första diagnos, och postoperativ återfalls- eller metastaseringsfrekvens når också 30%. Därför är tidig precisionsdiagnostik och exakt bedömning av tumörbörda avgörande för att förbättra patienternas prognos, och rationell klinisk stadieindelning utgör grunden för att utveckla individualiserade behandlingsstrategier.

För närvarande baseras bilddiagnostik och postoperativ övervakning av njurcellscancer främst på kontrastförstärkt datortomografi (DT), men denna metod har begränsningar, särskilt bristen på effektiva och tillförlitliga helkroppsbedömningsverktyg. På grund av det generellt låga upptaget av 18F-fluorodeoxiglukos ([18F]FDG) i RCC är tillämpningsvärdet av konventionell [18F]FDG positronemissionstomografi/datortomografi (PET/DT) i RCC-diagnostik och övervakning begränsat. Dessutom saknar [18F]FDG PET/DT tillräcklig specificitet för att skilja godartade från elakartade njurmassor, eftersom vissa godartade lesioner också kan uppvisa ökad FDG-upptagning. Följaktligen har utveckling av mycket känsliga och specifika molekylära bildgivningsmetoder för att optimera RCC-diagnostik och stadieindelning blivit en brådskande klinisk prioritet.

Nukleärmedicinsk provtagning riktad mot RCC-specifika markörer visar potential för att hantera denna utmaning. Under de senaste åren har prostata-specifikt membranantigen (PSMA) PET/DT-bildgivning visat betydande värde i stadieindelning av prostatacancer. Flera studier indikerar PSMA-överuttryck i endotelceller av nybildade kärl i olika tumörer. Även om preliminära data tyder på att PSMA PET/DT kan bidra till att förutsäga RCC-histologisk gradering och ogynnsam prognos, förblir dess exakta roll i RCC-klinisk hantering oklar. Dessutom har karbanhydras IX (CAIX) och CD70 identifierats som två framträdande potentiella specifika mål i RCC, baserat på multi-omics-analys och storskaliga patologiska studier.

CAIX, ett transmembranmetalloprotein som är involverat i reglering av tumörmikromiljöns pH, uppvisar ett signifikant positivt samband mellan dess uttrycksnivåer och tumörhypoxi, vilket gör det till en viktig markör för dålig prognos. Anmärkningsvärt är att på grund av VHL-genens inaktiverande mutationer och efterföljande ihållande aktivering av den nedströms HIF-1α-signaleringens väg, är CAIX-uttrycket uppreglerat i över 95% av RCC-fallen. Bortsett från gastrointestinal- och gallvägssystemen är CAIX knappt detekterbart i normala vävnader, vilket gör det till ett idealiskt mål för molekylär bildgivning och riktad terapi i RCC.

CD70 (CD27-ligand), som tillhör tumörnekrosfaktorsuperfamiljen (TNFSF7), uttrycks normalt kortvarigt på aktiverade T-celler, B-celler, NK-celler och mogna dendritiska celler under fysiologiska förhållanden. Nyliga studier indikerar att CD70 är onormalt överuttryckt i 78% av klarcellig RCC och 32% av papillär RCC, medan det saknas i normal njurvävnad. Dessutom bidrar dysreglering av CD70-CD27-axeln i tumörceller och mikromiljön till immunundvikande och tumörprogression. CD70-uttryck på tumörceller är också starkt associerat med dålig prognos i flera maligniteter. För närvarande representerar eliminering av CD70-positiva tumörceller eller blockering av CD70-CD27-signalaxeln en ny terapeutisk riktning för njurcellscancer. Monoklonala antikroppar och antikropp-läkemedelskonjugat riktade mot CD70 har gått in i kliniska prövningsfaser. Därför har utveckling av en radioaktivt märkt spårämne riktad mot CD70 betydande kliniskt och praktiskt värde. Det underlättar inte bara precisionsdiagnostik och stadieindelning av RCC utan ger också avgörande bevis för att studera CD70-relaterade immunoterapimekanismer.

Sammanfattningsvis syftar detta projekt till att utforska det kliniska tillämpningsvärdet av PET-bildgivningstekniker riktade mot PSMA, CAIX och CD70 i njurcellscancer. Genom att använda PSMA-riktade PET-radiofarmaka (t.ex. [68Ga]Ga-PSMA), CAIX-riktade PET-spårämnen (t.ex. [68Ga]Ga-DOTA-CAIX-peptid) och CD70-riktade PET-spårämnen (t.ex. [68Ga]Ga-NOTA-CD70-antikroppsfragment) i kliniskt misstänkta eller bekräftade njurcellscancerpatienter och friska frivilliga. Integrerad PET/MR eller PET/DT-bildgivning kommer att utföras för att underlätta diagnostik och stadieindelning av njurcellscancer, bedöma tumörbörda och utvärdera PSMA- och CD70-uttryck, vilket hjälper till att fastställa behandlingsstrategier. Samtidigt kommer preliminär farmakokinetisk analys av den nya CAIX-riktade molekylära sonden att genomföras på friska frivilliga för att klargöra dess metaboliska mönster och biverkningar in vivo.