Tutkimus uusien PET-molekyylikuvantamismenetelmien diagnostisesta arvosta munuaissolukarsinoomassa
Tutkimus uuden PET-molekyylikuvantamisen diagnostisesta arvosta munuaissolukarsinoomalle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset kasvaimet edustavat yhtä tärkeimmistä ihmisten terveyttä uhkaavista sairauksista, joiden ilmaantuvuus ja kuolleisuus jatkavat nousuaan ja osoittavat nuorempien ikäryhmien suuntaan kehittyvää trendiä, mikä asettaa vakavan haasteen ehkäisylle ja hoidolle. Munuaissolukarsinooma (RCC) on yleisin munuaisten pahanlaatuisten kasvainten patologinen tyyppi, joka muodostaa noin 70 % kaikista munuaissyövistä. Korkean invasiivisuuden omaavana kasvaimena noin 30 % RCC-potilaista esiintyy kaukoketäpesäkkeinä alkuperäisessä diagnoosissa, ja leikkauksen jälkeinen uusiutuminen tai etäpesäkkeiden muodostuminen saavuttaa myös 30 %. Siksi varhainen tarkka diagnosointi ja tarkka kasvainkuormituksen arviointi ovat ratkaisevia potilaan ennusteen parantamiseksi, ja järkevä kliininen vaiheilu muodostaa perustan yksilöllisten hoitostrategioiden kehittämiselle.
Tällä hetkellä munuaissolukarsinooman kuvantamisdiagnostiikka ja leikkauksen jälkeinen seuranta perustuvat pääasiassa kontrastiaineen tehostettuun tietokonetomografiaan (CT), mutta tällä menetelmällä on rajoituksia, erityisesti tehokkaiden ja luotettavien koko kehon arviointityökalujen puute. RCC:n yleisen vähäisen 18F-fluorideoksiglukoosin ([18F]FDG) kertymisen vuoksi perinteisen [18F]FDG positroniemissiotomografia/tietokonetomografian (PET/CT) soveltamisarvo RCC:n diagnosoinnissa ja seurannassa on rajoitettu. Lisäksi [18F]FDG PET/CT:llä ei ole riittävää spesifisyyttä hyvän- ja pahanlaatuisten munuaismassojen erottelussa, sillä jotkut hyvänlaatuiset muutokset voivat myös osoittaa lisääntyvää FDG-kertymää. Näin ollen erittäin herkkien ja spesifisten molekyylikuvantamismenetelmien kehittäminen RCC:n diagnosoinnin ja vaiheiluoptimointiin on tullut kiireelliseksi kliiniseksi prioriteetiksi.
Munuaissolukarsinooma-spesifisiin merkkiaineisiin kohdistuva ydinlääketieteellinen testaus lupaa ratkaista tämän haasteen. Viime vuosina eturauhassyöpä-spesifisen kalvoproteiinin (PSMA) PET/CT-kuvantamistutkimus on osoittanut merkittävää arvoa eturauhassyövän vaiheiluun. Useat tutkimukset osoittavat PSMA:n yli-ilmentymän uusien verisuonten endotelisoluissa eri kasvaimissa. Vaikkakin alustavat tiedot viittaavat siihen, että PSMA PET/CT saattaa auttaa ennustamaan RCC:n histologista luokitusta ja haitallista ennustetta, sen tarkka rooli RCC:n kliinisessä hoidossa pysyy epäselvänä. Lisäksi moni-omiikanalyysin ja laaja-alaisen patologisen tutkimuksen perusteella hiilihappoanhydraasi IX (CAIX) ja CD70 on tunnistettu kahdeksi merkittäväksi potentiaaliseksi spesifiseksi kohteeksi RCC:ssä.
CAIX, kalvoon kiinnittyvä metalliproteaasi, joka osallistuu kasvainympäristön pH:n säätelyyn, osoittaa merkittävää positiivista korrelaatiota ilmentymistasojensa ja kasvainhypoksian välillä, mikä tekee siitä tärkeän huonon ennusteen merkkiaineen. Huomionarvoisesti VHL-geenin inaktivoivien mutaatioiden ja sitä seuraavan alavirran HIF-1α-signalointireitin jatkuvan aktivoitumisen vuoksi CAIX:n ilmentyminen on lisääntynyt yli 95 % RCC-tapauksista. Ruoansulatus- ja sappitiejärjestelmien ulkopuolella CAIX:ää ei juuri voida havaita normaaleissa kudoksissa, mikä tekee siitä ihanteellisen kohteen molekyylikuvantamiselle ja kohdennetulle hoidolle RCC:ssä.
CD70 (CD27-ligandi), joka kuuluu kasvainnekroosifaktorin superperheeseen (TNFSF7), ilmentyy normaalisti väliaikaisesti aktivoituneissa T-soluissa, B-soluissa, NK-soluissa ja kypsissä dendriittisoluissa fysiologisissa olosuhteissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että CD70 ilmentyy poikkeuksellisesti yli 78 % kirkkosoluisessa RCC:ssä ja 32 % nystermäisessä RCC:ssä, kun taas sitä ei esiinny normaalissa munuaiskudoksessa. Lisäksi CD70-CD27-akselin säätelyhäiriö kasvainsoluissa ja ympäristössä edesauttaa immuunipakoa ja kasvainetenemistä. CD70:n ilmentyminen kasvainsoluissa on myös vahvasti yhteydessä huonoon ennusteeseen useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Tällä hetkellä CD70-positiivisten kasvainsolujen poistaminen tai CD70-CD27-signalointiakselin estäminen edustaa uutta hoitosuuntaa munuaissolukarsinoomalle. CD70:een kohdistuvat monoklonaaliset vasta-aineet ja vasta-aine-lääkeainekonjugaatit ovat päässeet kliinisten tutkimusten vaiheisiin. Siksi radiolabeloidun CD70:een kohdistuvan merkkiaineen kehittäminellä on merkittävää kliinistä ja käytännön arvoa. Se ei vain helpota RCC:n tarkkaa diagnosointia ja vaiheiluun, vaan tarjoaa myös ratkaisevia todisteita CD70-liittyvien immunoterapiamekanismien tutkimiseen.
Yhteenvetona tämän hankkeen tavoitteena on tutkia PSMA:han, CAIX:ään ja CD70:een kohdistuvien PET-kuvantamisteknologioiden kliinistä soveltamisarvoa munuaissolukarsinoomassa. Hyödyntämällä PSMA-kohdennettuja PET-radiovalmisteita (esim. [68Ga]Ga-PSMA), CAIX-kohdennettuja PET-merkkiaineita (esim. [68Ga]Ga-DOTA-CAIX-peptidi) ja CD70-kohdennettuja PET-merkkiaineita (esim. [68Ga]Ga-NOTA-CD70-vasta-ainefragmentti) kliinisesti epäillyissä tai varmennetuissa munuaissolukarsinoomapotilaissa ja terveissä vapaaehtoisissa. Integroitu PET/MR- tai PET/CT-kuvantamistutkimus suoritetaan helpottaakseen munuaissolukarsinooman diagnosointia ja vaiheiluun, arvioidakseen kasvainkuormitusta ja arvioidakseen PSMA:n ja CD70:n ilmentymistä, auttaen hoitostrategioiden määrittämisessä. Samanaikaisesti uuden CAIX:ään kohdistuvan molekyyliluotaimen alustava farmakokineettinen analyysi suoritetaan terveissä vapaaehtoisissa selvittääkseen sen aineenvaihduntakuvion ja haittareaktiot kehossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaoli Lan
- Puhelinnumero: 0086-027-83692633
- Sähköposti: lxl730724@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Syöpäpotilaat:
- Koehenkilö tai hänen laillinen edustajansa pystyy allekirjoittamaan tiedonsaantilomakkeen, joka on allekirjoitettu ja päivätty;
- Lupaus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja yhteistyö koko tutkimusprosessin toteuttamiseksi;
- Aikuiset koehenkilöt (18-vuotiaat tai sitä vanhemmat), miehet tai naiset;
- Potilaat, joilla on kliinisesti epäilty tai vahvistettu munuaissyöpä (tukevat todisteet sisältävät seerumiin liittyviä kasvainmerkkiaineita, ultraäänitutkimusta, CT:tä, MRI:ta ja muita kuvantamistietoja sekä histopatologisia tutkimuksia jne.), ja jotka ovat yleisessä kunnossa hyvässä kunnossa;
- Vastaavat tiettyjä laboratoriotutkimustuloksia;
- Ehkeisyyssuoja vähintään kuukausi ennen seulontaa lapsia saattaville naisille, ja sitoutuminen käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja jatkamaan määrättyyn aikaan tutkimuksen päätyttyä;
- Muut asetetut valintakriteerit.
Terveet koehenkilöt:
- Täysin ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tiedonsaantilomakkeen;
- Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta;
- Miehen paino >=50,0 kg, naisen paino >=45,0 kg; Painoindeksi (BMI) välillä 19,0–26,0 kg/m² (mukaan lukien raja-arvo);
- Ei mitään kroonisten tai vakavien sairauksien historiaa, kuten sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitys-, veri- ja imusolmukke-, endokriini-, immunologinen-, psykiatrinen-, hermo-lihas- ja ruoansulatusjärjestelmän sairauksia jne., kolmen vuoden sisällä, ja yleisessä kunnossa hyvässä kunnossa;
- Elintoimintojen tutkimuksessa ja fysikaalisessa tutkimuksessa ei ole poikkeamia;
- Ei hedelmällisyyssuunnitelmia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päätyttyä ja vapaaehtoisesti käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä eikä suunnitelmia siittiö- tai munasoluista luovuttamisesta;
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Syöpäpotilaat:
- Ne, jotka eivät pysty suorittamaan PET/MR- tai PET/CT-tutkimusta (mukaan lukien kykenemättömyys makaamaan selällään, klaustrofobia, radiophobia jne.);
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys kohdennettuihin PSMA-, CAIX- tai CD70-PET-kuvausaineisiin tai synteettisiin apuaineisiin; [18F]FDG:n injektion edeltävä paastoverensokeri ylitti 11,0 mmol/L;
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Ne, joilla on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän testiin.
Terveet koehenkilöt:
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa lääketieteellinen tila; Ne, joilla on akuutti sairaus ennen tutkimusta; Aiempi tai olemassa oleva pahanlaatuinen kasvain;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset;
- Ne, jotka ovat käyneet läpi leikkauksen 6 kuukauden sisällä ennen koetta, mikä tutkijan mukaan vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja eritykseen;
- Ne, jotka ovat käyttäneet mitään lääkkeitä (mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet ja kiinalaiset yrttilääkkeet) 2 viikon sisällä ennen koetta;
- Osallistuminen muihin radioaktiivisia aineita sisältäviin tutkimuksiin (viimeisen 12 kuukauden aikana);
- Kaikki muut tekijät, jotka vaikuttavat tutkimuksen tuloksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PET-kuvantaminen CAIX:ään kohdistuen munuaissolukarsinoomassa
|
Suorittaaksesi integroitua PET/MR- tai PET/CT-visualisointia potilaille, joilla on kliinisesti epäilty tai vahvistettu munuaissolusyöpä korkean CAIX-ekspression kanssa, sekä terveille vapaaehtoisille, käyttäen spesifisiä positronkuvausaineita, jotka kohdistuvat CAIX:iin (ottamalla esimerkiksi [68Ga]Ga-DOTA-CAIX-peptidi), seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: Pahanlaatuiset kasvaimet: sairauksien diagnosoimiseen ja levinneisyyden määrittämiseen, vertaamalla kultastandardi-patologiseen diagnoosiin, arvioimalla diagnostista tehokkuutta, selvittämällä läskeiden olemassaoloa tai puuttumista sekä määrittämällä läskeiden sijainti ja luonne; vertaamalla [18F]FDG PET:iin tarkkaa levinneisyyden määrittämistä varten, arvioimalla kasvaintaakkaa ja auttaen hoitosuunnitelman määrittämisessä. Terveet vapaaehtoiset: Farmakokineettinen analyysi suoritetaan lääkkeen jakautumisen ja aineenvaihdunnan selvittämiseksi elimistössä sekä sen turvallisuuden arvioimiseksi. |
|
Kokeellinen: PET-kuvantaminen PSMA:n kohdentamisena munuaissolukarsinoomaan
|
Suorittaa integroitua PET/MR- tai PET/CT-visualisointia potilaille, joilla on kliinisesti epäilty tai vahvistettu munuaissyöpä, jolla on korkea PSMA-ekspressio, ja terveille vapaaehtoisille käyttämällä spesifisiä positronkuvausaineita, jotka kohdistuvat PSMA:han (esimerkkinä [68Ga]Ga-PSMA), saavuttaakseen seuraavat tavoitteet: Pahanlaatuisista kasvaimista kärsivät potilaat: sairauksien diagnosoimiseksi ja luokittelun määrittämiseksi, vertaamalla kultastandardiin patologiseen diagnoosiin, arvioimalla diagnoosien tehokkuutta, selvittämällä leesioiden esiintymistä tai poissaoloa ja määrittämällä leesioiden sijainti ja luonne; vertaamalla [18F]FDG PET:iin tarkkaa luokittelua varten, arvioimalla kasvainkuormaa ja auttaen määrittämään hoitosuunnitelmaa.
|
|
Kokeellinen: PET-kuvantaminen, joka kohdistuu CD70:een munuaissyöpässä
|
Suorittaa integroitu PET/MR- tai PET/CT-visualisointi potilaille, joilla on kliinisesti epäilty tai vahvistettu munuaissolukarsinooma, joilla on korkea CD70-ekspressio, ja terveille vapaaehtoisille käyttämällä CD70:een kohdistuvia spesifisiä positronikuvantamisaineita (esimerkkinä [68Ga]Ga-NOTA-CD70-vasta-aineen fragmentti) seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi: Pahanlaatuiset kasvaimet potilailla: sairauksien diagnosoimiseen ja stadiointiin, vertailu kultastandardi patologiseen diagnoosiin, diagnostisen tehokkuuden arviointi, leesioiden läsnäolon tai puuttumisen selvittäminen sekä leesioiden sijainnin ja luonteen määrittäminen; vertailu [18F]FDG PET:ään tarkkaa stadiointia varten, kasvainkuorman arviointi ja apu terapiasuunnitelman määrittämisessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Visual and standardized uptake values assessment of lesions and biodistribution
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vähintään kaksi kokeneita ydinfysiikan lääkäreitä suorittaa visuaalisen analyysin käyttäen konsensuslukemista.
Tumoreiden ja elinten standardoitua kertymisarvota (SUV) mitataan, kun jokaiselle tapaukselle on suoritettu puolikvantitatiivinen analyysi.
SUV vaihtelee välillä 0 äärettömään, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa tumoren ydinsondin kertymistä, mikä viittaa suurempaan tumoren pahanlaatuisuuden uhkaan tai korkeampaan vaiheeseen.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radioaktiivisuus veri- ja virtsanäytteissä
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin 25 minuutin, 55 minuutin ja 115 minuutin kuluttua injektiosta.
|
Verinäytteet kerättiin 25 minuutin, 55 minuutin ja 115 minuutin kuluttua injektiosta.
|
|
|
Kasvainkudoksen patologiset leikkeet
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden ajan
|
Poistettu kasvainkudos otettiin immunohistokemiallista tutkimusta varten sen kohde-ilmaisun varmistamiseksi
|
enintään 1 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Gallium 68 PSMA-11
Muut tutkimustunnusnumerot
- XLan-0923
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .