B細胞媒介性自己免疫疾患患者におけるCD19およびBCMAを標的とするCAR T細胞療法

適格基準：

- 共通適格基準：

1. 主要臓器機能は以下の基準を満たすこと（自己免疫疾患の活動性に関連する異常は例外とする）：

1. 骨髄機能： a. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L; b. ヘモグロビン ≥ 60 g/L; c. 血小板数 ≥ 30 × 10⁹/L.
2. 肝機能： ALT ≤ 3 × ULN（炎症性筋症に起因する上昇を除く）; AST ≤ 3 × ULN（炎症性筋症に起因する上昇を除く）; 総ビリルビン ≤ 2.0 × ULN（ギルバート症候群では ≤ 3.0 × ULN を許容）。
3. 腎機能： eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m².（eGFR < 30 mL/min/1.73 m² の参加者および/または腎代替療法を受けている参加者は、治験責任医師の判断で潜在的な利益がリスクを上回り、参加者または保護者が十分なインフォームド・コンセントを提供した場合、適格とみなされる可能性がある。）
4. 心機能： 心エコー検査で有意な構造的異常がなく、左心室駆出率（LVEF） ≥ 55%。
5. 肺機能： 重篤な肺疾患がなく、SpO₂ ≥ 92%。 2. 妊娠可能な女性は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも12ヶ月間、医学的に許容される避妊法を使用するか禁欲を実践すること。

3. インフォームド・コンセント： 参加者（および参加者が未成年の場合は保護者）は書面によるインフォームド・コンセントを提供し、研究の目的と手順を理解し、参加する意思があることを示さなければならない。

疾患特異的適格基準

SLE（全身性エリテマトーデス）：

1. 年齢 ≥ 5歳。
2. 2012年SLICCまたは2019年EULAR/ACR分類基準を満たす。

3. 以下の十分な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：

   a) グルココルチコイド（≥1 mg/kg/日 プレドニゾンまたは同等）に加え、1つ以上の免疫調整薬（シクロホスファミド、MMF、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、レフルノミド、サリドマイド、ベリムマブ、リツキシマブを含む）で少なくとも3ヶ月間治療を受けていること。

   b) 従来療法を忍容できない患者は、治験責任医師の判断で潜在的な利益がリスクを上回り、参加者（または未成年の場合は保護者）が十分なインフォームド・コンセントを提供した場合、適格となる可能性がある。

   c) 従来療法を6ヶ月間受けた後、グルココルチコイドを ≤5 mg/日に減量できない患者。

4. SLE疾患活動性： SLEDAI-2Kスコア ≥ 8; またはSLEDAI ≥ 6 に加え、少なくとも1つのBILAG-2004カテゴリーAまたは2つのカテゴリーBスコア、またはその両方。
5. スクリーニング前1ヶ月以内にマクロファージ活性化症候群が発生していないこと。
6. スクリーニング前60日以内に介入を要するCNSループス症状（痙攣、精神病、脳血管イベントなど）が発生していること。

MDR-SRNS（多剤耐性・ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群）

1. 年齢 ≥3歳、性別不問。
2. 2021年Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）ガイドラインに従いSRNSと診断されていること。

3. 以下の十分な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：

   a) 異なる作用機序を持つ2つの標準用量のホルモン代替薬（少なくとも1つはシクロスポリンやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害薬）で12ヶ月間治療後、完全奏効が得られていない、または寛解後の疾患活動性の再発があること（その他の代替薬にはマイコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、タイタセプト、リツキシマブを含む）。

   b) 1つのカルシニューリン阻害薬による適切な治療を3〜6ヶ月間行っても寛解が得られていない場合。研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者が十分なインフォームド・コンセントを提供した場合、患者を対象に含めることを検討できる。

   c) 従来療法を忍容できない患者は、治験責任医師の判断で潜在的な利益がリスクを上回り、参加者（または未成年の場合は保護者）が十分なインフォームド・コンセントを提供した場合、適格となる可能性がある。

   d) 全身性エリテマトーデスなどの他の疾患により、グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の長期全身投与を必要とする患者は、研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者が十分なインフォームド・コンセントを提供した後、対象に含めることを検討できる。

4. 腎生検が実施され、病理学的タイプが微小変化群（MCD）または巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）と判定されていること。

IgA腎症

1. 年齢： ≥ 5歳、性別不問。
2. 腎生検により病理学的に確認されたIgA腎症。

3. アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）で少なくとも3ヶ月間治療を受け、以下の要件の少なくとも1つを満たすこと：

   a) ステロイドと少なくとも1つの免疫抑制剤または生物学的製剤との併用または順次治療を ≥ 3ヶ月間受けていること; かつ24時間尿蛋白定量 ≥500mg または UPCR ≥0.5mg/mg;

   b) 3ヶ月以内にeGFRが >50% 低下していること; c) 従来治療を忍容できず、研究者が利益がリスクを上回ると判断し、患者または保護者から十分なインフォームド・コンセントを得た患者は、対象に含めることを検討できる。

4. 他の二次的原因のある被験者を除外; 血圧がコントロールされていない患者を除外。

難治性／再発性／進行性全身性強皮症：

1. 年齢： ≥ 5歳、性別不問。
2. 2013年ACR分類基準を満たす強皮症。
3. 強皮症関連抗体陽性。
4. 修正Rodnan皮膚スコア（mRSS） ≥ 15（総スコア51）。

5. 以下の十分な治療条件の少なくとも1つを満たすこと：

   1. グルココルチコイド（≥0.5 mg/kg/日）に加え、少なくとも1つの免疫調整薬（抗マラリア薬、シクロホスファミド、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、サリドマイドなどの生物学的製剤を含む）で3ヶ月以上治療を受け、有意な改善がないこと。
   2. 急速進行性疾患の基準（付録1参照）を満たし、標準治療に反応しないこと; 研究者が潜在的な利益がリスクを上回ると判断し、インフォームド・コンセントが得られた場合、参加者を登録できる。
   3. 従来療法を忍容できない患者は、研究者が潜在的な利益がリスクを上回ると判断し、インフォームド・コンセントが得られた場合、適格となる可能性がある。
6. 重度の肺動脈性高血圧（PAH）（平均肺動脈圧 >45 mmHgと定義）の存在、または他の主要臓器の重度の関与は除外する。

難治性／再発性ANCA関連血管炎：

1. 年齢： ≥ 5歳、性別不問。
2. 2007年欧州医薬品庁（EMA）アルゴリズムまたは2022年ACR/EULAR分類基準に従い、ANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎（MPA）および多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA）を含む）の診断基準を満たすこと。
3. グルココルチコイド（≥1 mg/kg/日）に加え、少なくとも1つの免疫抑制剤または生物学的製剤（シクロホスファミド、リツキシマブ、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、ベリムマブ、テリタシペプトなど）を少なくとも3ヶ月間併用しても持続的寛解が得られていない、または寛解後の再発を経験したこと; または重度の血管炎の基準（付録1）を満たし、標準治療に不十分な反応を示し、研究者が潜在的な利益がリスクを上回ると判断し、患者または法定保護者が十分なインフォームド・コンセントを提供した場合、登録を検討できる。
4. 以下の基準を満たす活動性血管炎の証拠： 年齢＜18歳の参加者：小児血管炎活動性スコア（PVAS） ≥10（総スコア63）; 年齢≥18歳の参加者：バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS） ≥10（総スコア63）; 活動性血管炎を示すこと。
5. 除外基準： 1週間以上換気サポートを要する肺胞出血の存在。

除外基準：

• 1. 試験中に使用されるいかなる薬剤（シクロホスファミド、トシリズマブ）に対する既知の重度のアレルギー反応、過敏症、禁忌のある被験者、または重度のアレルギー反応の既往歴のある被験者。

  2. 心不全（NYHA分類）グレードIIIまたはIVの被験者。

  3. 先天性心疾患の既往歴、またはスクリーニング前6ヶ月以内の急性心筋梗塞の既往歴; または重度の不整脈（多源性頻発性上室性頻拍、心室頻拍など）; または中等度から大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを合併; または不安定なバイタルサインで昇圧薬を必要とする患者。

  4. コントロール不能な感染症、またはスクリーニング時に全身治療を要する活動性感染症。

  5. スクリーニング時に活動性肺結核があること。

  6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常参照値範囲を超えること; またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常参照値範囲を超えること; またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性; または梅毒検査陽性; またはサイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性。

  7. スクリーニング前の重度のヘルペス感染（ヘルペス脳炎、眼ヘルペス、播種性ヘルペスなど）の既往歴; スクリーニング前12週間以内のヘルペスまたは水痘・帯状疱疹ウイルス感染（特に水痘、帯状疱疹）の徴候。

  8. 活動性中枢神経系疾患のある患者。

  9. スクリーニング前の腫瘍などの悪性疾患のある患者。

  10. 二次性または先天性免疫不全。

  11. ループスを除き、QT-019Bの投与を妨げる心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓疾患またはその他の主要な医学的状態の既往歴。

  12. スクリーニング前3ヶ月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けていること; スクリーニング前2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在すること。

  13. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けていること。

  14. 血液妊娠検査で陽性を示すこと。

  15. 登録前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加し、いかなる介入も受けていた患者。

  16. 研究者が臨床的に有意であり、被験者の研究参加を妨げると判断するいかなる異常な検査結果。臨床的に有意でない範囲外の検査値は除外基準とはみなされない。

  17. 研究者が被験者のリスクを増加させる、または臨床試験の結果に干渉する可能性があると判断するいかなる状況。