B세포 매개 자가면역 질환 환자에서 CD19 및 BCMA를 표적으로 하는 CAR T-세포 치료

포함 기준:

- 일반 포함 기준:

1. 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 함 (자가면역 질환 활성 관련 이상은 예외 허용):

1. 골수 기능: a. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L; b. 헤모글로빈 ≥ 60 g/L; c. 혈소판 수 ≥ 30 × 10⁹/L.
2. 간 기능: ALT ≤ 3 × ULN (염증성 근병증으로 인한 상승 제외); AST ≤ 3 × ULN (염증성 근병증으로 인한 상승 제외); 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN (길버트 증후군의 경우 ≤ 3.0 × ULN 허용).
3. 신장 기능: eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m². (eGFR < 30 mL/min/1.73 m² 및/또는 신대체 요법을 받는 참가자는 연구자의 판단 하에 잠재적 이익이 위험을 상회하고 참가자 또는 보호자가 완전한 동의를 제공하는 경우 적격으로 간주될 수 있음.)
4. 심장 기능: 심초음파상 중대한 구조적 이상이 없고 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 55%.
5. 폐 기능: 중증 폐질환이 없고 SpO₂ ≥ 92%. 2. 가임기 여성은 연구 치료 기간 및 연구 치료 종료 후 최소 12개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 함.

3. 동의서: 참가자(및 미성년자일 경우 보호자)는 연구 목적과 절차를 이해하고 참여할 의사가 있음을 나타내는 서면 동의서를 제공해야 함.

질병별 포함 기준

전신 홍반성 루푸스(SLE):

1. 연령 ≥ 5세.
2. 2012년 SLICC 또는 2019년 EULAR/ACR SLE 분류 기준 충족.

3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

   a) 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일 프레드니손 또는 동등량) 및 하나 이상의 면역조절제(사이클로포스파미드, MMF, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 시롤리무스, 레플루노마이드, 탈리도마이드, 벨리무맙, 또는 리툭시맙 포함)로 최소 3개월간 치료받음.

   b) 연구자의 판단 하에 잠재적 이익이 위험을 상회하고 참가자(또는 미성년자일 경우 보호자)가 완전한 동의를 제공하는 경우, 기존 치료를 견디지 못하는 환자는 적격일 수 있음.

   c) 기존 치료 6개월 후 글루코코르티코이드를 ≤5 mg/일로 감량할 수 없는 환자.

4. SLE 질환 활동도: SLEDAI-2K 점수 ≥ 8; 또는 SLEDAI ≥ 6 및 BILAG-2004 카테고리 A 하나 또는 카테고리 B 두 개 이상 점수, 또는 둘 다.
5. 선별 1개월 이내 대식세포 활성화 증후군 발생 없음.
6. 선별 60일 이내 중재가 필요한 중추신경계 루푸스 증상 발생, 발작, 정신병, 뇌혈관 사건 등 포함.

다제내성 스테로이드 저항성 신증후군(MDR-SRNS)

1. 연령 ≥3세, 성별 무관.
2. 2021년 KDIGO(신장병: 글로벌 결과 개선) 지침에 따라 SRNS로 진단됨;

3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

   a) 작용 기전이 다른 두 가지 표준 용량의 호르몬 대체 약물로 12개월 치료 후 완전 반응을 달성하지 못했거나 관해 후 질환 활동도 재발함(두 약물 중 하나는 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 같은 칼시뉴린 억제제, 다른 대체 약물은 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로포스파미드, 타이타셉트 또는 리툭시맙 포함).

   b) 하나의 칼시뉴린 억제제로 적절한 치료 3~6개월 후 관해를 달성하지 못한 경우. 연구자가 이익이 위험을 상회한다고 판단하고 환자 또는 보호자가 완전한 동의를 한 경우, 환자를 포함 대상으로 고려할 수 있음.

   c) 연구자의 판단 하에 잠재적 이익이 위험을 상회하고 참가자(또는 미성년자일 경우 보호자)가 완전한 동의를 제공하는 경우, 기존 치료를 견디지 못하는 환자는 적격일 수 있음.

   d) 전신 홍반성 루푸스와 같은 다른 질환으로 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 장기 전신 치료가 필요한 환자는 연구자가 이익이 위험을 상회한다고 결정하고 환자 또는 보호자가 완전한 동의를 한 후 포함 대상으로 고려될 수 있음.

4. 신장 생검 시행 및 병리 유형이 미세병변 신병증(MCD) 또는 초점 분절성 사구체경화증(FSGS)으로 확인됨;

IgA 신병증

1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
2. 신장 생검으로 병리학적으로 확인된 IgA 신병증;

3. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 최소 3개월간 치료받고 다음 요구사항 중 적어도 하나를 충족함:

   a) 스테로이드 및 최소 하나의 면역억제제 또는 생물학제제로 ≥ 3개월간 병용 또는 순차 치료; 및 24시간 요단백 정량 ≥500mg 또는 UPCR ≥0.5mg/mg; b) 3개월 이내 eGFR 50% 이상 감소; c) 기존 치료를 견디지 못하고 연구자가 이익이 위험을 상회한다고 판단하며 환자 또는 보호자로부터 완전한 동의를 얻은 환자는 포함 대상으로 고려될 수 있음;

4. 다른 이차적 원인이 있는 대상자 제외; 조절되지 않는 혈압이 있는 환자 제외.

난치성/재발성/진행성 전신성 경피증:

1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
2. 2013년 ACR 분류 기준을 충족하는 경피증
3. 경피증 관련 항체 양성.
4. 수정 로단 피부 점수(mRSS) ≥ 15 (총점 51).

5. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

   1. 글루코코르티코이드(≥0.5 mg/kg/일) 및 최소 하나의 면역조절제(항말라리아제, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 탈리도마이드와 같은 생물학제제 포함)로 3개월 이상 치료받았으나 중대한 호전 없음.
   2. 급속 진행성 질환 기준(부록 1 참조) 충족 및 표준 치료에 반응 없음; 연구자가 잠재적 이익이 위험을 상회한다고 판단하고 동의서를 얻은 경우 참가자 등록 가능.
   3. 연구자가 잠재적 이익이 위험을 상회한다고 판단하고 동의서를 얻은 경우, 기존 치료를 견디지 못하는 환자는 적격일 수 있음.
6. 중증 폐동맥 고혈압(평균 폐동맥압 >45 mmHg로 정의) 또는 기타 주요 장기 중증 침범 존재 시 제외됨.

난치성/재발성 ANCA 연관 혈관염:

1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
2. 2007년 유럽의약품청(EMA) 알고리즘 또는 2022년 ACR/EULAR 분류 기준에 따른 ANCA 연관 혈관염 진단 기준 충족, 미세다발혈관염(MPA) 및 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA) 포함.
3. 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일) 및 최소 하나의 면역억제제 또는 생물학제제(사이클로포스파미드, 리툭시맙, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등 포함)로 최소 3개월간 병용 치료받았으나 지속적 관해를 달성하지 못했거나, 관해 후 재발함; 또는 중증 혈관염 기준(부록 1) 충족, 표준 치료에 불충분한 반응, 연구자가 잠재적 이익이 위험을 상회한다고 판단하고 환자 또는 법정 대리인이 완전한 동의를 제공하는 경우 등록 고려 가능.
4. 다음 기준을 충족하는 활동성 혈관염 증거: <18세 참가자: 소아 혈관염 활동도 점수(PVAS) ≥10 (총점 63); ≥18세 참가자: 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥10 (총점 63); 활동성 혈관염 나타냄.
5. 제외 기준: 1주일 이상 인공호흡 지원이 필요한 폐포 출혈 존재.

제외 기준:

• 1. 시험 중 사용 약물(사이클로포스파미드, 토실리주맙)에 대한 알려진 중증 알레르기 반응, 과민반응, 금기증이 있거나 중증 알레르기 반응 병력이 있는 대상자.

  2. NYHA 분류 III도 또는 IV도 심부전 대상자. 3. 선별 6개월 이내 선천성 심장병 또는 급성 심근경색 병력; 또는 중증 부정맥(다원성 빈번 상심실성 빈맥, 심실 빈맥 등); 또는 중등도 이상 심막 삼출액, 중증 심근염 등 동반; 또는 혈압 강하제가 필요한 불안정한 활력 징후 환자.

  4. 조절되지 않는 감염, 또는 선별 시 전신 치료가 필요한 활동성 감염.

  5. 선별 시 활동성 폐결핵 있음. 6. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 참고치 범위 초과; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 참고치 범위 초과; 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독 검사 양성; 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성.

  7. 선별 전 중증 헤르페스 감염 병력, 헤르페스 뇌염, 안구 헤르페스, 또는 전신성 헤르페스 등; 선별 12주 이내 헤르페스 또는 수두대상포진 바이러스 감염 징후(특히 수두, 대상포진).

  8. 활동성 중추신경계 질환 환자. 9. 선별 전 종양과 같은 악성 질환 환자. 10. 이차적 또는 선천성 면역결핍. 11. 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨기, 폐, 신경, 피부, 정신, 신장 질환 또는 기타 주요 의학적 상태로 인해 QT-019B 투여가 불가능한 병력, 루푸스 제외.

  12. 선별 3개월 이내 장기 이식 또는 조혈모세포 이식 받음; 선별 2주 이내 2도 이상 급성 이식편대숙주병(GVHD) 존재.

  13. 선별 4주 이내 생백신 접종 받음. 14. 혈액 임신 검사 양성. 15. 등록 3개월 이내 다른 임상시험에 참여하고 중재를 받은 환자.

  16. 연구자가 임상적으로 의미 있고 대상자의 연구 참여를 방해한다고 판단하는 이상 검사실 검사 결과. 임상적 의미가 없는 범위 이탈 검사실 값은 제외 기준으로 간주되지 않음.

  17. 연구자가 대상자의 위험을 증가시키거나 임상시험 결과에 간섭할 수 있다고 판단하는 상황