再発または難治性多発性骨髄腫患者を対象としたIBI3003の研究

選定基準

パート1および2の参加者は、研究に登録されるために以下のすべての基準を満たさなければなりません：

1. 年齢が18歳以上。

2. IMWG診断基準に基づく多発性骨髄腫の初期診断の文書化。

   多発性骨髄腫は、クローン性骨髄形質細胞が10%以上、または生検で証明された骨性または髄外性形質細胞腫、および以下の骨髄腫定義事象のいずれか1つ以上と定義されます：

   • 基礎にある形質細胞増殖性疾患に起因する終末臓器障害の証拠、具体的には：高カルシウム血症：血清カルシウムが正常上限より0.25 mmol/L（>1 mg/dL）高い、または補正血清カルシウム>2.75 mmol/L（>11 mg/dL） 腎不全：クレアチニンクリアランス<40 mL/分または血清クレアチニン>177 µmol/L（>2 mg/dL） 貧血：ヘモグロビン値が正常下限より2 g/dL以上低い、またはヘモグロビン値<10 g/dL 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET-CTで1つ以上の骨溶解性病変
   • 悪性腫瘍のバイオマーカーのいずれか1つ以上：

   クローン性骨髄形質細胞割合が60%以上 関与：非関与血清遊離軽鎖比が100以上（関与FLCレベルは

   100 mg/L以上でなければならない） MRI検査で1つ以上の限局性病変（少なくとも5 mmのサイズ）

3. 少なくともプロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節薬（IMiD）製剤、および抗CD38療法を含む3系統以上の全身的抗骨髄腫療法後の再発または難治性の測定可能な多発性骨髄腫（R/R MM）であり、有利なリスク/ベネフィットプロファイルを提供する可能性が高い治療オプションが限られている、またはない状態；参加者は最後の抗骨髄腫レジメンに対して再発または難治性でなければならない。
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusスコアが0または1

5. 以下の測定可能な疾患指標の少なくとも1つ：

   • 血清M蛋白が5 g/L以上（IgAおよびIgDサブタイプの場合、定量的免疫グロブリン測定値をM蛋白の代用として使用可能）
   • 尿中M蛋白が200 mg/24時間以上
   • 血清遊離軽鎖（FLC）検査：影響を受けたFLCレベルが100 mg/L以上で、異常な血清FLC比（<0.26または>1.65）

6. 適切な血液学的、肝臓、腎臓、および心臓機能：

   • 血液検査：絶対好中球数が1.0×10^9/L以上、ヘモグロビンが70 g/L以上、血小板数が50×10^9/L以上（初回投与7日前以内に成長因子または輸血なしで達成された値であること）
   • 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の両方が正常上限（ULN）の2.5倍以下、総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下
   • 腎機能：Cockcroft-Gault式による計算クレアチニンが30 mL/分以上
   • 心機能：左心室駆出率（LVEF）が50%以上
7. 余命が3か月以上。
8. 妊娠可能な女性および生殖可能な男性で性行為を行う者は、研究期間中および研究薬の最終投与量レベル後90日間、高効率避妊法（年間失敗率<1%）を使用することに同意しなければならない。避妊法は、臨床試験に参加する参加者による避妊方法の使用に関する現地の規制または基準と一致していなければならない。女性および男性は、研究期間中および研究薬の最終投与量レベル後90日間、それぞれ卵子（卵、卵母細胞）または精子を寄付または保存しないことに同意しなければならない。
9. この試験への参加、およびこのプロトコルで指定されたすべての評価と手順について、書面によるインフォームドコンセントを理解し提供する能力を有する参加者。
10. このプロトコルで指定された評価の完全なスケジュール、およびすべての禁止事項と制限事項に従う意思と能力がある

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、研究への参加資格を失います：

1. 既知の活動性中枢神経系（CNS）関与、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床徴候を示す。
2. 活動性アミロイドーシス、形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または単発性形質細胞腫、またはIMWG基準で定義されるくすぶり型多発性骨髄腫（MM）。
3. 現在、またはインフォームドコンセント前6か月以内に、自己ケアを制限する脊髄圧迫、または研究参加中にそのような制限を引き起こすことが予想される脊髄圧迫。
4. 原発性免疫不全の病歴。
5. 研究開始時から3年以内の現在または過去の他の悪性腫瘍、ただし治癒した基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内癌、または他の非浸潤性または無増悪性悪性腫瘍を除く。
6. 研究薬初回投与前6か月以内の同種造血幹細胞移植、または研究薬初回投与前3か月以内の自家幹細胞移植。
7. 臓器移植の病歴。
8. 活動性移植片対宿主病。
9. 研究薬初回投与前6か月以内の血栓塞栓症または脳血管イベント（例：心筋梗塞、不安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症[中心静脈アクセスの合併症に関連する場合を除く]、または肺塞栓症）。
10. 適切な酸素化を維持するために酸素補給を必要とする肺機能障害。
11. IBI3003またはその添加物に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（治験薬概要書を参照）。
12. 研究治療投与前に、安定した慢性毒性（グレード2以下で解消が予想されないもの、例：安定したグレード2末梢神経毒性）を除き、グレード1以下に解消していない既往毒性。

13. 研究薬初回投与前の以下の既往抗腫瘍療法：

    • 8週間以内の遺伝子改変養子細胞療法（例：キメラ抗原受容体改変T細胞、ナチュラルキラー細胞）。
    • 14日以内、または少なくとも5半減期のうち長い方の期間以内の標的療法、エピジェネティック療法、または試験薬または侵襲的試験医療機器による治療。
    • 21日以内の多発性骨髄腫に対する抗体治療（例：モノクローナル抗体、二重特異性抗体）。
    • 14日以内の細胞傷害性療法（抗体薬物複合体を含む）。
    • 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法、7日以内の免疫調節剤療法。
    • 21日以内の放射線療法。ただし、照射野が骨髄予備能の5%以下をカバーした場合、参加者は放射線療法終了日に関係なく適格となる。
    • 3か月以内に受けた癌ワクチン。

14. 研究治療開始日から28日以内の免疫抑制療法の使用。

    免疫抑制療法には、シクロスポリンA、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチルなどが含まれるが、抗骨髄腫レジメンの一部として投与されるコルチコステロイドは含まれない。コルチコステロイドを受ける参加者は、研究治療投与開始前少なくとも7日間、プレドニゾン換算で10 mg/日以下の用量レベルでなければならない。

15. 研究治療開始前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの投与、または研究期間中生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンが必要と予想される。

16. コントロール不良の疾患、以下を含む：

    • 研究薬初回投与前1週間以内に全身性抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とするコントロール不良の感染症または感染症；
    • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはHIV陽性（HIV 1/2抗体陽性）；
    • 中国本土の参加者については、急性または慢性活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性で、HBV DNA力価が10^4コピー/mL以上または2000 IU/mL以上）またはC型肝炎（HCV抗体陽性で、HCV RNA>10^3コピー/mL）。中国本土以外の参加者については、HBVまたはHCVの活動性、潜在性、または不完全治療感染症；
    • C1D1以前のいずれかの時点で抗結核療法を完了できなかった；活動性結核感染症、または抗結核療法継続中；
    • 治療を必要とする活動性梅毒感染症；
    • 症状のあるうっ血性心不全グレードII-IV（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、症状のあるまたはコントロール不良の不整脈、QTc間隔（Fridericia式で計算）>480 ms、または先天性長/短QT症候群の個人または家族歴；
    • コントロール不良の高血圧（収縮期血圧が160 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上）；
    • 活動性自己免疫疾患、炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、脱髄性病変、広範な皮膚炎、免疫関連間質性肺炎、または抗甲状腺薬によるコントロールを必要とするバセドウ病を含むがこれらに限定されない（白斑、またはホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、過去2年間にインスリン補充療法のみを必要とし他の全身療法を受けていないI型糖尿病は適格）；臨床的にコントロール不良の胸水/腹水の存在（定期的な排液を必要としない、または直近の排液後少なくとも72時間で著明な再貯留を示さない参加者は登録可能）。
17. 研究治療初回投与前2週間以内の大手術、既往手術から完全に回復していない、または参加者が研究薬を受けることが予想される期間中、または研究薬最終投与後2週間以内に非軽度手術が予想される。
18. 観察（非介入）研究または介入研究の生存追跡フェーズを除く、他の介入的臨床研究に参加している。
19. 現在妊娠中または授乳中。
20. 研究者の判断において、研究への完全な参加（研究治療の投与および必要な研究来院を含む）を妨げる、参加者に重大なリスクをもたらす、または研究データの解釈を妨げるいかなる状態。
21. インフォームドコンセント文書（ICF）を理解できない、または署名する意思がない。