Uno studio di IBI3003 in soggetti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione

I partecipanti delle Parti 1 e 2 devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Età ≥18 anni.

2. Diagnosi iniziale documentata di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici IMWG.

   Il mieloma multiplo è definito come cellule plasmatiche clonali del midollo osseo ≥10% o plasmacitoma osseo o extramidollare dimostrato da biopsia, e uno o più dei seguenti eventi definenti il mieloma:

   • Evidenza di danno d'organo terminale attribuibile al disturbo proliferativo delle plasmacellule sottostante, in particolare: Ipercalcemia: calcio sierico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) superiore al limite superiore del normale o calcio sierico corretto >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) Insufficienza renale: clearance della creatinina <40 mL/min o creatinina sierica >177 µmol/L (>2 mg/dL) Anemia: valore di emoglobina >2 g/dL al di sotto del limite inferiore del normale, o un valore di emoglobina <10 g/dL Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche sulla radiografia scheletrica, TC o PET-TC
   • Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

   Percentuale di cellule plasmatiche clonali del midollo osseo ≥60% Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte:non coinvolte ≥100 (il livello di FLC coinvolto deve essere

   ≥100 mg/L) >1 lesioni focali negli studi di risonanza magnetica (almeno 5 mm di dimensione)

3. Mieloma multiplo misurabile recidivato o refrattario (R/R MM) dopo precedente trattamento con ≥3 linee di terapia sistemica anti-mieloma che includano almeno un inibitore del proteasoma (PI), un agente immunomodulatore (IMiD) e una terapia basata su anti-CD38, e con opzioni terapeutiche limitate o assenti che probabilmente offrano un profilo rischio/beneficio favorevole; i partecipanti devono essere recidivati o refrattari al loro ultimo regime anti-mieloma.
4. Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1

5. Almeno uno dei seguenti indicatori di malattia misurabile:

   • M-proteina sierica ≥5 g/L (per i sottotipi IgA e IgD, le misurazioni quantitative delle immunoglobuline potrebbero essere utilizzate come sostituti della M-proteina)
   • M-proteina urinaria ≥200 mg/24h
   • Test delle catene leggere libere sieriche (FLC): livello di FLC affetto ≥100 mg/L e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65)

6. Funzione ematologica, epatica, renale e cardiaca adeguata:

   • Emocromo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×10^9/L, emoglobina ≥70 g/L e conta piastrinica ≥50×10^9/L (i valori devono essere raggiunti senza fattori di crescita o trasfusioni di sangue entro 7 giorni prima della prima dose)
   • Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) entrambe ≤2,5× limite superiore del normale (ULN) e bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN
   • Funzione renale: creatinina calcolata ≥30 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%
7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
8. Donne in età fertile e uomini fertili sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (<1% / anno di fallimento) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo livello di dose del farmaco in studio. La contraccezione deve essere conforme alle normative o agli standard locali riguardanti l'uso di metodi anticoncezionali da parte dei partecipanti che partecipano a studi clinici. Donne e uomini devono accettare di non donare o conservare ovuli (ova, ovociti) o spermatozoi, rispettivamente, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo livello di dose del farmaco in studio.
9. Partecipanti con la capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio, comprese tutte le valutazioni e le procedure specificate da questo protocollo.
10. Disponibili e in grado di aderire al programma completo delle valutazioni e a tutti i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo

Criteri di esclusione

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Coinvolgimento noto attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o presenta segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
2. Amiloidosi attiva, leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS, o plasmacitoma solitario, o mieloma multiplo fumante (MM) come definito dai criteri IMWG.
3. Compressione del midollo spinale che risulta in cure personali limitate al momento o entro 6 mesi prima del consenso informato, o che si prevede causi tali limitazioni durante la partecipazione allo Studio.
4. Storia di immunodeficienza primaria.
5. Altro tumore attuale o precedente entro 3 anni dall'ingresso nello studio, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale prostatica, carcinoma in situ della cervice, o altra malignità non invasiva o indolente.
6. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico negli ultimi 6 mesi, o trapianto autologo di cellule staminali negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Storia di trapianto d'organo.
8. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
9. Tromboembolismo o eventi cerebrovascolari (ad es., infarto miocardico, angina instabile, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda [a meno che non associata a complicanze dell'accesso venoso centrale], o embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Compromissione polmonare che richiede l'uso di ossigeno supplementare per mantenere un'adeguata ossigenazione.
11. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a IBI3003 o ai suoi eccipienti (riferirsi alla Brochure dello Sperimentatore).
12. Tossicità precedenti che non si sono risolte a ≤Grado 1 prima della somministrazione del trattamento dello studio, eccetto tossicità croniche stabili (≤Grado 2) non previste per risolversi (ad es., neurotossicità periferica di Grado 2 stabile)

13. Terapia antitumorale precedente come segue, prima della prima dose del farmaco in studio:

    • Terapia cellulare adottiva geneticamente modificata (ad es., cellule T modificate con recettore chimerico dell'antigene, cellule natural killer) entro 8 settimane.
    • Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o almeno 5 emivite, qualunque sia più lungo.
    • Trattamento con anticorpi (ad es., anticorpo monoclonale, anticorpo bispecifico) per mieloma multiplo entro 21 giorni.
    • Terapia citotossica (inclusi i coniugati anticorpo-farmaco) entro 14 giorni.
    • Terapia con inibitore del proteasoma entro 14 giorni. Terapia con agente immunomodulatore entro 7 giorni.
    • Radioterapia entro 21 giorni. Tuttavia, se il campo di radiazione copriva ≤5% della riserva midollare, il partecipante è idoneo indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
    • Vaccino contro il cancro ricevuto entro 3 mesi.

14. Uso di terapia immunosoppressiva entro 28 giorni dalla data di inizio del trattamento dello studio.

    La terapia immunosoppressiva include, ma non è limitata a, ciclosporina A, tacrolimus e micofenolato mofetile, ma non include corticosteroidi somministrati come parte di un regime anti-mieloma. I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono essere a un livello di dose ≤10 mg/giorno di equivalente di prednisone per almeno 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del trattamento dello studio.

15. Vaccino vivo o vivo attenuato somministrato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, o necessità prevista di vaccino vivo o vivo attenuato durante lo studio.

16. Malattie non controllate, inclusi:

    • Infezione non controllata o infezione che richiede antibiotici, antivirali o antifungini sistemici entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o HIV positivo (HIV 1/2 Ab positivo);
    • Per i partecipanti nella Cina continentale, epatite B attiva acuta o cronica (HBsAg positivo e/o HBcAb positivo con titolo di DNA di HBV ≥10^4 copie/mL o ≥2000 IU/mL) o C (HCV Ab positivo con RNA di HCV>10^3 copie/mL). Per i partecipanti al di fuori della Cina continentale, infezione attiva, latente o trattata in modo incompleto con HBV o HCV;
    • Mancato completamento della terapia anti-tubercolare in qualsiasi momento prima di C1D1; infezione tubercolare attiva, o ancora in terapia anti-tubercolare;
    • Infezione sifilitica attiva che richiede trattamento;
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Grado II-IV (New York Heart Association [NYHA]), aritmie sintomatiche o non controllate, intervallo QTc (calcolato utilizzando la formula di Fridericia) >480 ms, o storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo/corto;
    • Ipertensione incontrollabile (SBP ≥160 mmHg o DBP ≥100 mmHg);
    • Malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune, lesioni demielinizzanti, dermatite estesa, polmonite interstiziale immunocorrelata, o malattia di Graves che richiede controllo con farmaci antitiroidei (sono idonei vitiligine, o ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo I che richiede solo terapia sostitutiva con insulina e nessun'altra terapia sistemica negli ultimi 2 anni); Presenza di versamenti pleurici/peritoneali clinicamente non controllati (possono essere arruolati partecipanti che non richiedono drenaggio regolare o che non dimostrano significativo riaccumulo di versamento per almeno 72 ore dopo il drenaggio più recente).
17. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio, non completamente recuperati da qualsiasi precedente intervento chirurgico, o ha chirurgia non minore prevista durante il periodo in cui si prevede che il partecipante riceva il farmaco in studio o entro 2 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
18. Partecipazione a qualsiasi altra ricerca clinica interventistica eccetto uno studio osservazionale (non interventistico) o la fase di follow-up di sopravvivenza di uno studio interventistico.
19. Attualmente in gravidanza o in allattamento.
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferisca con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del trattamento dello studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; ponga un rischio significativo per il partecipante; o interferisca con l'interpretazione dei dati dello studio.
21. Incapacità di comprendere o mancata volontà di firmare l'ICF